肺动脉高压新药注射用索特西普(欣瑞来)获批上市

默沙东2026年1月5日宣布其肺动脉高压（PAH）新药欣瑞来®（注射用索特西普，Sotatercept）在国内获批上市。该药物是第一个被批准用于治疗PAH的激活素信号抑制剂疗法，仅需每3周皮下注射一次。

Sotatercept是Acceleron Pharma开发的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，可选择性结合TGF-β超家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果。Sotatercept也是目前唯一一款被设计用于治疗PAH的ACVR2A靶向药物。2021年9月，Acceleron Pharma被默沙东以115亿美元收归麾下，该产品也归默沙东所有。

过去二十余年，PAH的治疗主要依赖于三大经典通路药物：内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂/鸟苷酸环化酶激动剂、前列环素类似物。尽管这些药物通过扩张血管、抗增殖等作用改善了患者症状与预后，但其作用本质仍属“对症治疗”，未能从根本上阻断驱动疾病进展的核心病理过程——肺血管重构。

索特西普的诞生，正是为了直击这一核心。其作用机制独辟蹊径，靶向“激活素-骨形态发生蛋白”信号通路失衡这一关键病因。在PAH患者体内，激活素等配体水平异常升高，过度激活了促进细胞异常增殖的Smad2/3信号通路，同时抑制了具有保护作用的BMP-Smad1/5/9通路。