2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间时间 5月30日至6月3日在芝加哥麦考密克会展中心拉开帷幕。美国 Sarah Cannon 癌症研究所的 Erika P. Hamilton 教授报告了全球随机 Ⅲ 期临床试验 VERITAC-2 的研究结果。该研究显示，采用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术开发的口服雌激素受体（ER）降解剂 Vepdegestrant(韦德格司群) 对比氟维司群，可显著改善雌激素受体 1（ESR1）突变 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者的无进展生存（PFS）获益。
Vepdegestrant 是一种基于 PROTAC 技术研制的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），可通过激活细胞内泛素-蛋白酶体系统直接介导 ER 蛋白降解。与氟维司群等传统选择性 ER 降解剂仅通过阻断受体信号间接促进 ER 降解的机制不同，vepdegestrant 能同时结合 ER 和 E3 泛素连接酶，形成三元复合物，诱导 ER 发生多聚泛素化标记并经蛋白酶体途径降解。这种双重作用机制使其对野生型及突变型 ER 均表现出更强的降解效能。在此前的首次人体 I/Ⅱ 期临床研究（NCT04072952）中，vepdegestrant 展现出了良好的安全性特征，并在多线治疗失败的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者中显示出了显著的抗肿瘤活性。本届 ASCO 年会联合 New England Journal of Medicine 重磅发布了 Ⅲ 期 VERITAC-2 试验结果，该研究直接对比了 vepdegestrant 与氟维司群在 ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效差异。
Vepdegestrant 安全性良好安全性方面，Vepdegestrant 展现出良好的安全性和可控的耐受性。Vepdegestrant 组与氟维司群组的不良事件总体发生率分别为 86.9% 和 81.4%，其中多数为 1-2 级轻度事件。在严重不良事件方面，Vepdegestrant 组 3 级及以上不良事件发生率为 23.4%，略高于氟维司群组的 17.6%；因治疗相关不良事件导致永久停药的比例分别为 2.9% 和 0.7%。同时，Vepdegestrant 组常见不良事件包括疲劳（26.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（14.4%）和恶心（13.5%）。氟维司群组则以疲劳（15.6%）、关节痛（10.7%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（10.4%）及丙氨酸氨基转移酶升高（9.8%）为主要不良事件。
粤公网安备 44190002000244号