Venglustat治疗3型戈谢病的3期研究成功 即将申报上市

赛诺菲（Sanofi）2026年2月2日宣布，临床3期研究LEAP2MONO取得积极结果。其在研药物venglustat在伴有神经系统症状的3型戈谢病（GD3）成人及12岁及以上儿童患者中，达到了主要终点，并满足了四项关键次要终点中的三项。3型戈谢病是一种罕见的溶酶体贮积病。本次研究结果表明，每日一次口服venglustat在该患者群体中展现出具有临床意义的疗效。研究还显示，venglustat在改善GD3相关神经系统症状方面优于酶替代疗法。赛诺菲表示将推进venglustat用于GD3治疗的全球监管申报。

Venglustat是一种新型的口服葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（GCSi），能够强效抑制N端甲基转移酶1（NTMT1），并且能够穿越血脑屏障，有潜力通过抑制异常鞘糖脂（GSLs）积累及其生理病理后果，延缓相关疾病的进展。GSLs的异常积累会导致细胞功能障碍。

戈谢病（GD）是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，由葡萄糖脑苷酯酶（也称为酸性β-葡萄糖苷酶）缺乏引起，会导致GSLs积累，尤其是脾脏、肝脏、骨髓和肺部的巨噬细胞。戈谢病有三种主要形式：GD1尚未出现累及中枢神经系统（CNS）的表现，GD2属于急性神经病变型，GD3属于慢性神经病变型。GD3患者可能出现共济失调和认知障碍，还可能出现GD1的全身性表现，如肝脾肿大、贫血、血小板减少或骨骼疾病。GD3的全身性表现可以通过酶替代疗法（ERT）治疗，目前尚无获批用于治疗GD3的神经系统表现的疗法。