白细胞粘附缺陷的基因疗法Kresladi获FDA批准上市

FDA在3月26日宣布加速批准首个治疗严重白细胞粘附缺陷1型（LAD-I）基因疗法Kresladi（Marnetegragene Autotemcel）上市，适应症：因ITGB2双等位基因变异导致的且无可用人白细胞抗原（HLA）匹配兄弟姐妹供体进行异体造血干细胞移植的儿科LAD-1患者。

Kresladi为经功能性ITGB2基因拷贝的基因改造的自体造血干细胞（HSC)产品，单次静脉输注Kresladi后通过恢复白细胞CD18和CD11a表面表达从而根本上治疗LAD-1。

Kresladi疗法的核心在于“取之于己，用之于己”。它通过采集患者自身的造血干细胞，在体外进行基因修饰，引入功能性ITGB2基因拷贝，随后经过预处理，将单次剂量的Kresladi静脉输注回患者体内。这一过程旨在恢复包括中性粒细胞在内的白细胞表面CD18和CD11a的表达，从而从根源上解决免疫细胞无法有效对抗感染的问题。由于使用的是患者自身的细胞，该疗法有效规避了异体移植中常见的免疫排斥反应和移植物抗宿主病风险。

严重LAD-I是一种罕见的遗传性免疫缺陷病，由ITGB2基因突变引起，该基因负责编码CD11和CD18蛋白，这两种蛋白对于白细胞寻找并对抗感染至关重要。当这一机制失效时，患儿在生命的最初十年内会遭受反复、危及生命的细菌和真菌感染，死亡率和发病率极高。虽然异体造血干细胞移植是部分患者的治疗选择，但在缺乏HLA匹配同胞供体的情况下，该手术伴随着巨大的风险和死亡率。