全球首款AAV8基因疗法的III期临床取得成功

Ultragenyx Pharmaceutical 3月12日宣布其在研AAV8基因疗法DTX301（avalotcagene ontaparvovec）用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症的关键III期Enh3ance研究取得了积极的顶线结果。研究数据表明，DTX301在显著降低患者24小时血氨水平的同时，支持患者在减少氨清除剂依赖及放宽蛋白质饮食限制的情况下，依然维持血氨稳态。

按计划，该研究将继续进行至第二主要终点，评估治疗组和安慰剂交叉治疗组在接受DTX301治疗后经过64周随访期间治疗负担的减轻情况，包括血氨清除剂的使用和饮食管理。预计数据将于2027年上半年公布，DTX301有望成为全球首款获批的OTC缺乏症基因疗法。

DTX301（avalotcagene ontaparvovec）是一款在研AAV8型基因疗法，旨在通过单次静脉输注实现OTC的稳定表达和活性。临床前研究显示，该疗法可使尿乳清酸水平（血氨代谢标志物）恢复正常。DTX301已在美国和欧盟获得孤儿药资格认定，并在美国获得快速通道资格认定。

鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症是最常见的尿素循环障碍。患者肝脏中缺乏负责排泄氨的酶，导致这种神经毒素在血液中积聚。高血氨症像是一个“不定时炸弹”，随时可能引发急性代谢危象，导致神经损伤、昏迷甚至死亡。

DTX301是目前全球进展最快的、唯一一款进入III期临床研究的OTC缺乏症基因疗法，可以利用AAV8载体将正常的OTC基因递送至肝脏细胞，使患者能够自主合成功能性酶，从根本上恢复尿素循环。