捷帕力匹妥布替尼片价格对比 50mg_捷帕力多少钱一盒

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】匹妥布替尼片
【商品名/商标】
捷帕力/Jaypirca
【规格】50mg(规格待定)
【主要成份】本品活性成份为匹妥布替尼。辅料：醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、微晶纤维素、乳糖一水合物、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁、蓝色薄膜包衣预混剂（包含羟丙甲纤维素，二氧化钛，三醋酸甘油酯，FD&C蓝色2号-铝色淀）。
【性状】本品为蓝色圆弧三角形薄膜衣片，除去包衣后显白色。一面印有“Lilly50”，另一面印有“6902”。
【功能主治/适应症】
本品单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿氏酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。基于单臂临床试验的总体缓解率和缓解持续时间结果附条件批准上述适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。
【用法用量】推荐剂量：本品的推荐剂量为200mg口服给药，每日1次，直至发生疾病进展或出现不可接受的毒性。告知患者以下注意事项：•用水整片吞服。不可掰开、碾碎或咀嚼片剂。•每天同一时间服用本品。可空腹或与食物一起服用。•如果漏服超过12小时，请勿补服，并按原计划时间服用下个剂量。针对不良反应的剂量调整详见纸质说明书。合并使用强效CYP3A抑制剂的剂量调整：尽可能避免与强效CYP3A抑制剂合并使用。如果必须合并使用强效CYP3A抑制剂，则将本品剂量下调50mg。如果当前剂量为50mg每日1次，则在使用强效CYP3A抑制剂期间暂停本品治疗。在强效CYP3A抑制剂停药5个半衰期后，以强效CYP3A抑制剂治疗前的本品剂量重新开始治疗。合并使用CYP3A诱导剂的剂量调整：尽可能避免与强效CYP3A诱导剂合并使用。当与中效或强效CYP3A诱导剂联合给药时，如果当前剂量为200mg，考虑将剂量增至300mg每日1次。如果当前剂量为50mg或100mg每日1次，则考虑将日剂量增加50mg。特殊人群：肾功能损伤：对于出现重度肾功能损伤（eGFR=15-29mL/min）的患者，如果当前剂量为200mg每日1次，则将本品剂量下调至100mg每日1次，如果当前剂量为100mg每日1次，则将剂量下调至50mg每日1次。如果当前剂量为50mg每日1次，则停用本品（参见【临床药理-药代动力学】）。对于出现轻度至中度肾功能损伤（eGFR=30-89mL/min）的患者，不建议调整本品剂量。肝功能损伤：轻度、中度或重度肝功能损伤的患者无需调整剂量（参见【临床药理-药代动力学】）。老年人：老年患者无需进行剂量调整（参见【临床药理-药代动力学】）。儿童：尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。
【不良反应】以下为具有临床意义的不良反应，内容参见【注意事项】：•感染（参见【注意事项-感染】）•出血（参见【注意事项-出血】）•血细胞减少症（参见【注意事项-血细胞减少症】）•心律失常（参见【注意事项-心律失常】）•第二种原发恶性肿瘤（参见【注意事项-第二种原发恶性肿瘤】）。临床试验经验：由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此不同药物在临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。安全性信息汇总：临床试验中的安全性数据反映了BRUIN研究中583例血液系统恶性肿瘤患者接受本品200mg每日1次单药治疗的暴露情况。在这583例患者中，中位暴露持续时间为7.5个月，56%的患者暴露至少6个月，29%的患者暴露至少1年。在该汇总安全性人群中，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查结果异常）包括中性粒细胞计数降低（41%）、血红蛋白降低（37%）、血小板计数降低（27%）、疲劳（27%）、骨骼肌肉疼痛（26%）、淋巴细胞计数降低（24%）、瘀伤（20%）和腹泻（20%）。套细胞淋巴瘤：BRUIN：BRUIN研究在既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者中评价了本品的安全性（参见【临床试验】）。该研究要求患者的血小板计数≥50×109/L，中性粒细胞绝对计数≥0.75×109/L，肝转氨酶≤2.5倍正常值上限（ULN），ECOG体能状态评分为0-2。研究排除了患有活动性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、存在严重心血管疾病、既往接受BTK抑制剂治疗期间发生大出血或≥3级心律失常、QTc间期延长或需要使用强效CYP3A抑制剂或诱导剂或强效P-gp抑制剂的患者。患者接受本品200mg每日1次口服给药，直至发生疾病进展或出现不可接受的毒性（n=128）；36%的患者暴露6个月或以上，10%的患者暴露至少1年。中位既往治疗线数为3（范围：1-9）。中位年龄为71岁（范围：46-88岁），80%的患者为男性。38%接受本品治疗的患者发生严重不良反应。≥2%的患者发生的严重不良反应包括感染性肺炎（14%）、COVID-19（4.7%）、骨骼肌肉疼痛（3.9%）、出血（2.3%）、胸腔积液（2.3%）和脓毒症（2.3%）。7%的患者在本品末次给药后28天内发生致死性不良反应，最常见的原因是感染（4.7%），包括COVID-19（占所有患者的3.1%）。不良反应导致4.7%的患者降低剂量，32%的患者暂停给药，9%的患者终止治疗。导致＞5%患者调整剂量的不良反应包括感染性肺炎和中性粒细胞减少症。导致＞1%患者终止治疗的不良反应包括感染性肺炎。除实验室检查结果异常外，最常见的不良反应（≥15%）为疲劳、骨骼肌肉疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、感染性肺炎和瘀伤。＜10%的临床相关不良反应包括视力改变、记忆改变、头痛、尿路感染、疱疹病毒感染和肿瘤溶解综合征。＞5%患者出现的4级实验室检查异常包括中性粒细胞降低（10%）、血小板降低（7%）和淋巴细胞降低（6%）。淋巴细胞增多症：开始本品治疗后，研究BRUIN中34%的MCL患者发生淋巴细胞计数一过性升高（定义为淋巴细胞绝对计数较基线升高≥50%，基线后值≥5,000/μL）。至出现淋巴细胞增多症的中位时间为1.1周，75%的病例发生在2.1周内，中位持续时间为11周。中国人群安全性结果：共87名中国血液系统恶性肿瘤患者在临床试验（J2N-MC-JZNJ研究）中接受了本品200mg每日1次单药治疗，中位暴露持续时间4.24个月。本品安全性特征在中国人群与全球人群（BRUIN研究）基本一致。
【禁忌】对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】感染：接受本品治疗的患者曾发生致死性和严重感染（包括细菌、病毒或真菌感染）以及机会性感染。在临床试验中的583例患者中，17%的患者发生了≥3级感染，最常见的是感染性肺炎（9%），4.1%的患者发生了致死性感染。4.5%的患者发生了脓毒症，2.9%的患者发生了发热性中性粒细胞减少症。本品治疗后的机会性感染包括但不限于耶氏肺孢子虫肺炎和真菌感染。应考虑对感染（包括机会性感染）风险增加的患者进行预防治疗，包括疫苗接种和预防性抗菌药物治疗。应监测患者是否出现感染体征和症状，以便及时评价并予以妥当治疗。根据严重程度，予以暂停给药、下调剂量或终止治疗（参见【用法用量-针对不良反应的剂量调整】）。出血：接受本品治疗的患者曾发生致死性和严重出血。在接受本品治疗的583例患者中，2.4%的患者发生大出血（定义为≥3级出血或任何中枢神经系统出血），包括胃肠出血；0.2%的患者发生致死性出血。14%的患者发生任何级别的出血，不包括瘀伤和瘀点。发生大出血的2.4%的患者中，0.7%服用抗血栓药物。与本品联合给药时，应考虑抗血栓药物的风险和获益。应监测患者是否出现出血体征。根据出血的严重程度，予以暂停给药、下调剂量或终止治疗（参见【用法用量-针对不良反应的剂量调整】）。应根据手术类型和出血风险，进行风险获益评估，考虑在术前和术后暂停本品3-7天。血细胞减少症：接受本品治疗的患者曾发生3级或4级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（24%）、贫血（11%）和血小板减少症（11%）。其中13%的患者出现4级中性粒细胞减少症，5%的患者出现4级血小板减少症。应在治疗期间定期监测全血细胞计数。根据严重程度，予以暂停给药、下调剂量或终止治疗（参见【用法用量-针对不良反应的剂量调整】）。心律失常：接受本品治疗的患者曾报告心律失常。在临床试验的583例患者中，2.7%的患者报告房颤或房扑，其中1.0%的患者报告3级或4级房颤或房扑。1.2%的患者报告了室性心律失常，其中0.3%的患者报告了3级或以上室性心律失常。存在心脏风险因素（如高血压或既往心律失常）的患者心律失常风险可能增加。应监测心律失常的体征和症状（例如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并予以适当管理。根据严重程度，予以暂停给药、下调剂量或终止治疗（参见【用法用量-针对不良反应的剂量调整】）。第二种原发恶性肿瘤：在接受本品单药治疗的583例患者中，6%的患者报告第二种原发恶性肿瘤，包括非皮肤癌。最常见的恶性肿瘤为非黑色素瘤皮肤癌，有3.8%的患者报告。其他第二种原发恶性肿瘤包括实体瘤（包括泌尿生殖系统癌症和乳腺癌）和黑色素瘤。应告知患者采取防晒措施，并监测患者是否出现第二种原发恶性肿瘤。肿瘤溶解综合征：接受本品治疗的患者中肿瘤溶解综合征（TLS）罕见。治疗前肿瘤负荷高的患者是TLS的高风险人群。应根据临床指征评估患者是否存在TLS风险并密切监测。乳糖：患有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症等罕见遗传病的患者不宜使用本品。胚胎-胎儿毒性：基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，本品会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期接受匹妥布替尼给药在母体暴露量（AUC）约为200mg每日1次推荐剂量下的3倍时会引起胚胎-胎仔毒性，包括胚胎-胎仔死亡和畸形。在开始本品治疗前，应核实有生育能力女性的妊娠状态。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。告知有生育能力的女性在本品治疗期间以及末次给药后5周内采取有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
【药物相互作用】其他药物对本品的影响：CYP3A抑制剂：在一项独立的药物相互作用临床研究中，强效CYP3A4抑制剂伊曲康唑使匹妥布替尼的AUC增加了49%，未改变匹妥布替尼的Cmax。CYP3A诱导剂：在一项独立的药物相互作用临床研究中，强效CYP3A诱导剂利福平使匹妥布替尼的AUC和Cmax分别降低71%和42%。本品对其他药物的影响：CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP敏感底物：本品是一种P-gp抑制剂、中效CYP2C8和BCRP抑制剂，也是一种弱CYP2C19和CYP3A抑制剂。本品与P-gp、CYP2C8、BCRP、CYP2C19或CYP3A敏感底物合并使用会增加后者的血浆浓度（参见【临床药理-药代动力学】），对于对微小浓度变化敏感的药物，可能增加与这些底物相关的不良反应风险。请遵循其获批产品说明书中关于CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp或BCRP敏感底物的建议。
【孕妇及哺乳期妇女用药】避孕：有生育能力的女性在本品开始治疗前应进行妊娠试验。在使用本品治疗期间以及末次给药后5周内，有生育能力的女性应采取有效的避孕措施；有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后3个月内采取有效避孕措施。孕妇：尚无妊娠女性使用本品的可用数据，因此无法评价药物相关风险。基于动物研究结果，当对妊娠女性给药时，本品会对胎儿造成伤害（参见【药理毒理-生殖毒性】）。如果在使用本品治疗期间发生妊娠，必须对个体进行风险/获益评估，应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。除非经医生评估获益大于风险，否则妊娠期间不应使用本品。生育力：尚无本品对人类生育力影响的相关数据。尚未开展非临床研究评估本品对生育力的影响。在大鼠和犬中进行的长达3个月的匹妥布替尼重复给药毒性研究中，未发现对雄性或雌性生殖器官的影响。哺乳期妇女：尚无关于匹妥布替尼是否分泌至人乳汁、药物对母乳喂养的婴儿的影响或药物对乳汁生成影响方面的信息。鉴于母乳喂养的婴儿发生严重不良反应的风险不能完全排除，告知女性在本品治疗期间以及末次给药后1周内不要哺乳。
【老年患者用药】在BRUIN研究中接受本品200mg剂量治疗的MCL患者中，93例（78%）为65岁及以上，39例（33%）为75岁及以上。本品的临床研究未纳入足够数量的65岁以下MCL患者，因此无法确定65岁及以上患者的效应是否与65岁以下成年患者有所不同。在由血液系统恶性肿瘤患者组成的汇总安全性人群中，392例（67%）患者的年龄≥65岁，153例（26%）患者的年龄≥75岁。与65岁以下患者相比，65岁及以上患者中≥3级不良反应和严重不良反应的发生率更高。
【儿童用药】尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：匹妥布替尼是一种非共价BTK小分子抑制剂。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体通路的信号转导蛋白。在B细胞中，BTK信号转导可诱导激活B细胞增殖、转运、趋化和粘附所必需的通路。匹妥布替尼与野生型BTK和携带C481突变的BTK结合，从而抑制BTK激酶活性。在非临床研究中，匹妥布替尼可抑制BTK介导的B细胞CD69表达，同时抑制恶性B细胞增殖。匹妥布替尼在BTK野生型和BTKC481S突变小鼠异种移植模型中表现出剂量依赖性抗肿瘤作用。毒理研究：遗传毒性：匹妥布替尼Ames和大鼠体内微核试验（剂量高达2000mg/kg）结果均为阴性。在使用人外周血淋巴细胞进行的体外微核试验中，可见匹妥布替尼非整倍体诱变性。体内大鼠骨髓微核试验显示，在高达2000mg/kg剂量下，匹妥布替尼无遗传毒性。生殖毒性：尚未开展研究评估匹妥布替尼对生育力的影响。在大鼠和犬中进行的长达3个月的匹妥布替尼重复给药毒性研究中，未发现对雄性或雌性生殖器官的影响。在大鼠胚胎-胎仔发育试验中，妊娠大鼠于器官发生期，每天2次经口给予剂量高达500mg/kg的匹妥布替尼。在≥375mg/kgBID剂量下，可导致胎仔体重降低，泌尿系统（包括输尿管和肾脏缺失或异常）、生殖器官（卵巢错位和子宫畸形）以及骨骼（胸骨畸形）畸形和变异的发生率增加。在500mg/kgBID剂量下，可见胚胎完全吸收。大鼠每天375mg/kgBID剂量下的母体全身暴露量（AUC）约为200mg每日1次的人体暴露量的3倍。致癌性：匹妥布替尼尚未开展致癌性研究。
【药物过量】在患者接受高达300mg每日1次重复给药的I期研究中，未达到最大耐受剂量。在健康志愿者研究中，当最大单次给药剂量为900mg时，未观察到剂量相关毒性。尚未确定匹妥布替尼用药过量的体征和症状，且尚无针对匹妥布替尼用药过量的特定治疗。对于发生用药过量的患者，应密切监测并提供适当的支持性治疗。
【药代动力学】在健康受试者和肿瘤患者中开展了匹妥布替尼的药代动力学研究。在300mg至800mg单次口服给药和25-300mg每日1次给药后，匹妥布替尼AUC和Cmax成比例增加。每日1次给药5天内达到稳态，200mg剂量下AUC的平均（CV%）蓄积比为1.63（26.7%）。200mg每日1次给药后，匹妥布替尼的几何平均（CV%）稳态AUC和Cmax分别为91300h*ng/mL（41%）和6460ng/mL（26%）。吸收：单次口服200mg剂量后，匹妥布替尼的绝对生物利用度为85.5%（范围：75.9%-90.9%）。中位（范围）血药浓度达峰时间（tmax）约为2小时（0.833-4.15小时）。食物影响健康受试者随高脂、高热量膳食（约800-1000卡路里，其中蛋白质提供150卡路里，碳水化合物提供250卡路里，脂肪提供500-600卡路里）服用匹妥布替尼后，匹妥布替尼的Cmax降低23%，tmax延迟1小时，AUC无影响。分布匹妥布替尼的平均中央室表观分布容积为32.8L。匹妥布替尼的人蛋白结合率为96%，与体外浓度无关。平均血液/血浆浓度比为0.79。消除匹妥布替尼的有效半衰期约为19小时，平均（CV%）表观清除率为2.02L/h（37.9%）。代谢体外研究显示，匹妥布替尼主要经CYP3A4代谢，并通过UGT1A8和UGT1A9直接葡萄糖醛酸化。排泄健康受试者接受放射性标记的匹妥布替尼200mg单次给药后，37%的剂量在粪便中回收（18%为原形药物），57%的剂量在尿液中回收（10%为原形药物）。特殊人群：按照年龄（范围27-95岁）、性别、人种/种族（白人75%，亚洲人17%，亚洲患者暴露量比非亚洲患者高27%）、体重（范围35.7-152.5kg）的分析显示，匹妥布替尼的药代动力学差异不具有临床意义。肝功能损伤患者：在一项专门的肝功能损伤研究中，轻度肝功能损伤（Child-Pugh A级）受试者与肝功能正常受试者相比，匹妥布替尼的平均AUC相似。中度肝功能损伤（Child-Pugh B级）与重度肝功能损伤（Child-Pugh C级）受试者与肝功能正常受试者相比，匹妥布替尼AUC分别低15%和低21%。对于任何程度的肝功能损伤（通过Child-Pugh A、B和C或任何总胆红素和任何AST），匹妥布替尼的药代动力学差异不具有临床意义。肾功能损伤患者：与肾功能正常的健康受试者相比，200mg单次口服给药后，重度肾功能损伤（eGFR15-29mL/min）受试者的匹妥布替尼AUC增加62%，平均未结合AUC增加68%。在轻度（eGFR60-89mL/min）或中度（eGFR30-59mL/min）肾功能损伤受试者中，匹妥布替尼的药代动力学不存在临床显著差异。尚不清楚需要透析的肾功能损伤对匹妥布替尼药代动力学的影响。
【贮藏】密封，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。
【有效期】36个月。
【生产厂家】美国Lilly del Caribe, Inc.
【药品上市许可持有人】礼来(上海)管理有限公司
【批准文号】国药准字HJ20240117
【生产地址】美国12.6 KM 65th Infantry Road (PR01) Carolina, Puerto Rico (PR) 00985 USA
【药品本位码】86978403001620

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