布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可致严重肝脏毒性的风险

国家药品不良反应检测中心在2026年1月20日发布了药物警戒快讯2026年1月19日第1期（总第273期），加拿大评估布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的严重肝脏毒性风险的详情如下：

加拿大卫生部网站发布新的药品安全信息，提示BTK抑制剂类药物可能引起严重肝脏毒性的风险。药物引起的肝脏毒性，又称为药物诱导的肝损伤（DILI），是一种罕见但可能危及生命的不良反应，其特征是肝酶升高，严重情况下可进展为肝衰竭或需要肝移植。接受BTK抑制剂治疗的患者曾报告严重肝脏毒性。上述BTK抑制剂类药物包括伊布替尼（ibrutinib，商品名Imbruvica）、阿可替尼（acalabrutinib，商品名Calquence）、泽布替尼（zanubrutinib，商品名Brukinsa）和匹妥布替尼（pirtobrutinib，商品名Jaypirca），批准用于口服治疗各种恶性血液肿瘤；伊布替尼还用于治疗慢性移植物抗宿主病。

加拿大卫生部对BTK抑制剂类药物相关的严重肝脏毒性风险进行了评估。在评估时，伊布替尼的产品专论（CPM）中已包含有肝衰竭和致死事件在内的肝脏毒性风险的警告，但阿可替尼和泽布替尼的CPM中没有此类警告，因此评估的病例证据主要集中在后面两个药品。为支持可能的类效应分析，评估证据同时纳入了伊布替尼严重肝脏毒性结局。匹妥布替尼彼时未在加拿大上市，因此未分析该品种数据。

加拿大卫生部评估了11例严重肝脏毒性病例（加拿大1例，国际10例），均为接受阿可替尼（2例）或泽布替尼（9例）治疗的患者。所有11例病例均可能与BTK抑制剂的使用有关。11例中有6例提供了足够数据可以计算R比值（用于确定肝损伤模式的数值），以确认肝细胞型损伤。11例病例中无死亡报告。

加拿大卫生部通过对已发表文献、未上市BTK抑制剂临床试验数据以及制造商提供的安全性信息的综合评估，进一步证实BTK抑制剂可能存在类效应及严重肝脏毒性风险。

目前，在本次评估之前，伊布替尼、阿可替尼、匹妥布替尼的CPM中已包含关于肝脏毒性的警告。加拿大卫生部将与制造商合作，更新所有BTK抑制剂的CPM，其安全信息纳入严重肝脏毒性风险。

给医务人员的建议：

在开始BTK抑制剂治疗前评估肝功能状态，并在治疗过程中定期监测肝功能参数。

如果怀疑出现DILI，应暂停使用BTK抑制剂，确认DILI后应停用BTK抑制剂。