马来酸阿可替尼片价格对比康可期_马来酸阿可替尼片多少钱一盒

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】马来酸阿可替尼片
【商品名/商标】
康可期
【规格】100mg*8片*7板
【主要成份】本品活性成份为马来酸阿可替尼。辅料：甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂富马酸钠、薄膜包衣预混剂。
【性状】康可期马来酸阿可替尼片为橙色薄膜衣片，一面凹刻有“ACA 100”字样；除去包衣后显白色至淡棕色。
【功能主治/适应症】
本品单药适用于：既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。基于单臂临床试验的主要缓解率结果附条件批准本适应症，常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。
【用法用量】本品应当在有抗肿瘤治疗经验医生的监督下使用。推荐剂量：本品推荐剂量为100mg（1片片剂），每日两次。两次给药之间应间隔约12小时。可持续使用本品治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。给药方法：本品应尽可能在每天同一时间用水整片吞服，可与或不与食物同服。不应咀嚼、压碎、溶解或分割药片。药物漏服：如果患者漏服一剂本品超过3小时，则不应补服遗漏的剂量，应指导患者在其定期服药的时间服用下一剂。剂量调整详见纸质说明书。特殊人群：肾功能损伤：尚未在肾功能损伤患者中开展特定的临床研究。阿可替尼临床研究中，轻度或中度肾功能损伤患者接受了治疗。轻度或中度肾功能损伤患者（肌酐清除率≥30mL/min），不建议调整剂量，保持喝水，并定期监测血清肌酐水平。对于重度肾功能损伤患者（肌酐清除率＜30mL/min），仅在获益超过风险时给予本品治疗，并应密切监测这些患者的毒性迹象。目前尚无重度肾功能损伤患者或透析患者使用阿可替尼的数据（见【临床药理】项下药代动力学）。肝功能损伤：轻度或中度肝功能损伤患者（Child-PughA级，Child-PughB级，或总胆红素介于正常值上限[ULN]的1.5～3倍之间、以及AST为任何数值），不建议调整剂量。但应密切监测中度肝功能损伤患者的不良反应。重度肝功能损伤患者（Child-PughC级，或总胆红素＞3倍ULN、以及AST为任何数值），不建议使用本品（见【临床药理】项下药代动力学）。重度心脏疾病：重度心血管疾病患者未纳入阿可替尼临床研究中。老年人：老年患者（≥65岁）无需调整剂量（见【临床药理】项下药代动力学）。儿童：尚无阿可替尼用于18岁以下患者的临床研究资料。
【不良反应】以下不良反应的详细内容请参见【注意事项】。•出血•感染•各种血细胞减少症•第二种原发恶性肿瘤•房颤/房扑。临床试验经验：由于各项临床试验的实施条件不尽相同，因此在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的不良反应发生率。采用阿可替尼胶囊制剂进行阿可替尼临床试验研究。安全性信息汇总：本品的总体安全性特征是基于1040例在临床试验中接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者的汇总数据。本品治疗患者时最常见（≥20%）的任何级别的药物不良反应包括：感染、头痛、腹泻、青肿、骨骼肌肉疼痛、恶心、疲乏和皮疹。最常报告的（≥5%）≥3级药物不良反应包括感染（17.6%）、中性粒细胞减少症（14.2%）和贫血（7.8%）。4.2%的患者报告了因不良事件导致剂量降低。9.3%的患者报告了因不良事件导致永久停药。中位剂量强度为98.7%。不良反应汇总列表详见纸质说明书。本品在套细胞淋巴瘤患者中的安全性特征，是基于ACE-LY-004研究中124例既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者，在接受阿可替尼100mg，每日两次治疗后的安全性数据。阿可替尼中位治疗时间为16.6个月（范围：0.1～26.6个月）。共计91例（73.4%）患者接受阿可替尼治疗≥6个月，74例（59.7%）患者接受治疗≥1年。最常见（≥20%患者报告）的任何级别的不良反应包括：贫血、血小板减少症、头痛、中性粒细胞减少症、腹泻、疲乏、肌痛和青肿。最常见的1级非血液学不良反应包括：头痛（25%）、腹泻（16%）、疲乏（20%）、肌痛（15%）和青肿（19%）。最常见（≥2%患者报告）的≥3级非血液学不良反应为腹泻。1.6%的患者因不良反应导致剂量减少；6.5%的患者因不良反应导致终止治疗。基于ACE-LY-004研究数据，从套细胞淋巴瘤患者中观察到的安全性特征与阿可替尼单药治疗在其他恶性血液疾病患者中观察到的安全性特征一致。特定的不良反应描述：因不良反应导致停药和剂量减少：在接受本品单药治疗的1040例患者中，9.3%的患者报告了因不良反应导致停药。这些不良反应主要包括感染性肺炎、血小板减少症和腹泻。4.2%的患者报告了因不良反应导致剂量减少。这些不良反应主要包括乙型肝炎再激活、脓毒症和腹泻。
【禁忌】对本品活性物质或任何辅料成份过敏者禁用。
【注意事项】出血：在接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者中发生了重要出血事件，其中包括中枢神经系统和胃肠道出血，其中一些事件具有致死性结局。上述事件在伴和不伴血小板减少症的患者中均有发生。总体上，出血事件严重程度不高，包括挫伤和瘀斑（见【不良反应】）。目前，尚未全面了解阿可替尼引起出血事件的机制。接受抗血栓药治疗的患者中，出血风险可能会增加。慎用抗血栓药，在医学上需联合用药时，需考虑对出血体征进行额外监测。华法林或其他维生素K拮抗剂不应与本品联合使用。围手术期患者，应该评估在术前和术后至少3天暂停阿可替尼的获益和风险。感染：在接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者中，发生了严重感染（细菌、病毒或真菌），包括致死性事件。上述感染主要发生在无3或4级中性粒细胞减少的情况下，所有患者中1.9%报告了中性粒细胞减少性感染。已发生因乙型肝炎病毒（HBV）和带状疱疹病毒（HZV）再激活引起的感染、曲霉菌感染和进行性多灶性白质脑病（PML）（见【不良反应】）。病毒再激活：在接受本品治疗的患者中已有乙型肝炎再激活的病例报告。在开始使用本品治疗前应确认乙型肝炎病毒（HBV）状态。如果患者乙型肝炎血清学检测呈阳性，应在开始治疗前咨询肝病专家，并应按照当地医疗标准对患者进行监测和管理，以防止乙型肝炎再激活。在既往使用或联合使用免疫抑制治疗的情况下，使用本品已有进行性多灶性白质脑病（PML）的病例报告，包括致死性病例。医生应在有新发或恶化的神经、认知或行为体征或症状的患者中，考虑针对PML进行鉴别诊断。如果怀疑PML，则应进行适当的诊断评估，并应暂停本品治疗，直至排除PML。如果存在任何疑问，应考虑转诊神经科医师并采取适当的PML诊断措施，包括MRI扫描（优选对比增强MRI）、脑脊液（CSF）检测JC病毒DNA和重复进行神经学评估。对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。应监测感染体征和症状，并适当的治疗。各种血细胞减少症：在接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者中，发生了治疗中出现的3或4级各种血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症（见【不良反应】）。按医疗需求监测全血细胞计数。第二种原发恶性肿瘤：在接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者中发生了第二种原发恶性肿瘤，包括皮肤癌和非皮肤部位的各类癌症（见【不良反应】）。常见为皮肤癌。监测患者有无皮肤癌外观，并建议避免日光暴露。房颤/房扑：在接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者中发生了房颤/房扑。监测房颤和房扑的症状（如心悸、头晕、晕厥、胸痛、呼吸困难），并根据医疗需求进行心电图检查。对于在本品治疗中发生房颤的患者，应对血栓栓塞性疾病的风险进行全面评估。在血栓栓塞性疾病高风险患者中，应考虑使用抗凝剂进行严格控制治疗，并考虑本品的替代治疗选择（见【药物相互作用】和【用法用量】）。其他药物：强效CYP3A抑制剂与本品联合给药可能导致阿可替尼暴露量增加，因此毒性风险更高，相反，与CYP3A诱导剂合并给药可能导致阿可替尼暴露量减少，并因此导致有效性缺乏的风险。应避免合并使用强效CYP3A抑制剂。如果这些抑制剂用于短期治疗（例如，使用抗感染药最多七天），应暂停本品治疗。如果无法避免使用中效CYP3A抑制剂，应密切监测患者的毒性迹象（见【用法用量】和【药物相互作用】）。由于有效性缺乏的风险，应避免与强效CYP3A4诱导剂同时使用。本品含钠：本品每剂含＜1mmol钠（23mg），即基本“无钠”。
【药物相互作用】与CYP3A抑制剂和诱导剂之间的相互作用详见纸质说明书。阿可替尼及其活性代谢产物ACP-5862对CYP450和UGT酶的影响：体外数据表明，在治疗剂量浓度水平下，阿可替尼或ACP-5862未对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4/5、UGT1A2或UGT2B7产生相关抑制作用。阿可替尼是CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的弱诱导剂；ACP-5862对CYP3A4的诱导作用较弱。阿可替尼及其活性代谢产物ACP-5862对药物转运系统的影响：阿可替尼可能通过抑制肠道BCRP来增加联合给予的BCRP底物药物（例如甲氨蝶呤）的暴露量。ACP-5862可能通过抑制MATE1来增加联合给予的MATE1底物药物（例如二甲双胍）的暴露量。体外研究显示，阿可替尼和ACP-5862均为P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。阿可替尼不是肾摄取性转运蛋白OAT1、OAT3和OCT2或肝转运蛋白OATP1B1和OATP1B3的底物。ACP-5862不是OATP1B1或OATP1B3的底物。在临床浓度水平下，阿可替尼和ACP-5862不会对P-gp、OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP1B3和MATE2-K产生抑制作用。胃抑酸剂：本品可以与胃抑酸剂（质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸药）联合给药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】避孕：有生育能力的女性服用本品期间应避免妊娠。孕妇：尚无孕妇使用阿可替尼的数据。基于动物研究的结果，妊娠期间暴露于阿可替尼可能导致胎儿危害。在大鼠中观察到难产（分娩困难或产程延长），并在妊娠家兔中观察到与给药相关的胎儿生长减缓（见【药理毒理】）。除非患者的临床情况必须使用阿可替尼治疗，否则妊娠期间应禁用本品。生育力：尚无本品对人类生育力影响的相关数据。在雄性和雌性大鼠的阿可替尼非临床研究中，未观察到对生育力参数的不利影响（见【药理毒理】）。哺乳期妇女：尚不清楚阿可替尼是否通过人类乳汁排泄。尚无阿可替尼对母乳喂养婴儿或对乳汁分泌影响的数据。哺乳期大鼠的乳汁中存在阿可替尼及其活性代谢产物。不能排除对婴儿的风险。建议哺乳母亲在本品治疗期间和末次给药后2天内不要哺乳。
【老年患者用药】在本品临床研究中接受单药治疗的1040例患者中，年龄≥65岁且＜75岁的患者占比41%，年龄≥75岁的患者占比22%。在≥65岁患者和年轻患者之间，未观察到安全性或有效性存在有临床意义的差异。
【儿童用药】尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：阿可替尼是Bruton酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制剂。阿可替尼及其活性代谢物ACP-5862与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK酶活性。BTK是B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号分子。在B细胞中，BTK信号传导是B细胞增殖、迁徙、趋化和粘附所必需的。非临床研究结果显示，阿可替尼抑制BTK介导的下游信号蛋白CD86和CD69的激活，并在小鼠异种移植模型中抑制恶性B细胞的体内增殖和肿瘤生长。毒理研究：遗传毒性：阿可替尼的Ames试验、体外染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：在一项大鼠生育力研究中，以暴露量AUC计，雌、雄大鼠分别暴露于阿可替尼人推荐剂量（100mg，每天两次）的9倍和11倍剂量下，对生育力未见不良影响。在雌性大鼠的生育力和胚胎-胎仔发育联合研究中，从交配前14天开始到妊娠期（GD）17天，经口给予阿可替尼高达200mg/kg/天（以暴露量AUC计，为人推荐剂量的9倍），未观察到对胚胎-胎仔的发育与存活的影响。在妊娠第18天胎鼠血浆中可见阿可替尼及其活性代谢物的存在。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，在器官发生期（GD6~18），妊娠兔经口给予阿可替尼50、100和200mg/kg/天，≥100mg/kg/天组可见母体毒性，100mg/kg/天组（以暴露量AUC计，为人推荐剂量的2倍）胎仔体重下降和骨骼骨化延迟。大鼠围产期毒性试验中，妊娠动物于器官发生期、分娩期及哺乳期（GD6~哺乳期第20天）经口给予阿可替尼50、100和150mg/kg/天，≥100mg/kg/天组（以暴露量AUC计，为人推荐剂量的2倍）可见难产（产程延长/分娩困难）、子代死亡；150mg/kg组（暴露量AUC计，为人推荐剂量的5倍）F1代可见肾乳头发育不全。阿可替尼及其活性代谢产物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。致癌性：阿可替尼尚未进行致癌性研究。
【药物过量】尚无针对阿可替尼用药过量的特定治疗方案，并且尚未确定用药过量的症状。若出现用药过量，须密切监测患者是否出现不良反应的体征或症状，并进行适当的对症治疗。
【药代动力学】在健康受试者和B细胞恶性肿瘤患者中研究了阿可替尼及其活性代谢产物ACP-5862的药代动力学（PK）。阿可替尼呈剂量比例性，在75~250mg（批准的推荐单次给药剂量的0.75至2.5倍）剂量范围内，阿可替尼和ACP-5862呈线性PK特征。群体PK模型显示，在不同B细胞恶性肿瘤患者中，阿可替尼和ACP-5862的PK无显著差异。在B细胞恶性肿瘤患者中，100mg每日两次推荐剂量下，阿可替尼的稳态血浆药物浓度-时间曲线下面积（AUC24h）和最大血浆浓度（Cmax）分别为1679ng•h/mL和438ng/mL，ACP-5862分别为4166ng•h/mL和446ng/mL。已证明马来酸阿可替尼片和阿可替尼胶囊具有生物等效性。片剂和胶囊剂之间阿可替尼和ACP-5862的几何平均PK暴露量（Cmax和AUClast或AUCinf）相似（差异＜4%），几何平均比率的90%置信区间落在预定的生物等效性界值80%～125%内。吸收：阿可替尼的中位（最小值-最大值）血浆浓度达峰时间（Tmax）为0.5（0.2，3.0）小时，ACP-5862为0.75（0.5，4.0）小时（马来酸阿可替尼片）。阿可替尼的绝对生物利用度约为25%（阿可替尼胶囊）。食物对阿可替尼的影响：在健康受试者中，与空腹条件下给药相比，随高脂高热量餐（约918卡路里、59克碳水化合物、59克脂肪和39克蛋白质）同服单剂量100mg马来酸阿可替尼片，未影响平均AUC值，而Cmax下降54%，Tmax延迟1~2小时。分布：阿可替尼和ACP-5862与人血浆蛋白的可逆性结合率分别为97.5%和98.6%。阿可替尼和ACP-5862的体外平均血液-血浆比分别为0.8和0.7。阿可替尼的平均稳态分布容积（Vss）约为34L。代谢：在体外，阿可替尼主要通过CYP3A酶代谢，少量通过谷胱甘肽结合反应和酰胺水解代谢。ACP-5862被确定为血浆中的主要代谢产物，其几何平均暴露量（AUC）约为阿可替尼暴露量的2~3倍。在BTK抑制方面，ACP-5862的作用比阿可替尼低约50%。在临床浓度水平下，阿可替尼可抑制肠道BCRP底物（见【药物相互作用】），ACP-5862可抑制MATE1（见【药物相互作用】）。但在临床浓度水平下，阿可替尼不抑制MATE1，ACP-5862不抑制BCRP。排泄：单次口服100mg马来酸阿可替尼片后，阿可替尼的中位终末相消除半衰期（t½）为1.3小时（0.8~9.0小时）。活性代谢产物ACP-5862的中位t½为7.3小时（2.5~10.1小时）。根据群体PK分析，阿可替尼的表观口服清除率（CL/F）为132L/h，ACP5862为22L/h，患者和健康受试者间PK相似。对健康受试者单次给予放射性标记的100mg[14C]阿可替尼后，在粪便中回收84%的剂量，尿液中回收12%的剂量，少于2%的剂量以原型阿可替尼形式经尿液和粪便排泄。
【贮藏】密封，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。
【有效期】36个月。
【生产厂家】瑞典AstraZeneca AB
【药品上市许可持有人】阿斯利康制药有限公司
【批准文号】国药准字HJ20240118
【生产地址】瑞典Gartunavagen Sodertalje S-15257 Sweden
【药品本位码】86984513000026

马来酸阿可替尼片价格对比 康可期

康可期

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