奥布替尼治疗系统性红斑狼疮IIb期临床成功并获批开展III期临床

近日，诺诚健华自主研发的BTK抑制剂奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（以下简称“SLE”）的IIb期临床研究达到主要终点，并获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准开展III期注册性临床试验。

IIb期临床结果展示，在接受治疗48周的患者中，奥布替尼展现了卓越的有效性和良好的耐受性和安全性。本次研究共入组187例患者，按1:1:1随机分成三组，即口服奥布替尼每天一次75毫克和50毫克两个剂量组，以及一个安慰剂组。

本次研究的主要终点是第48周时的SLE反应指数-4（SRI-4）应答率。第48周时，每天一次75毫克奥布替尼剂量组的SRI-4应答率显著高于安慰剂组（57.1%vs34.4%），具有统计学意义（p＜0.05），达到主要终点。此外，每天一次75毫克奥布替尼剂量组的疗效优于每天一次50毫克剂量组，这表明疗效呈剂量依赖性的改善趋势。

第48周时，每天一次75毫克奥布替尼剂量组的SRI-6应答率和英岛狼疮评定组复合性评估（BICLA）应答率都显著高于安慰剂组，具有统计学意义（p＜0.05），达到次要终点。

在基线疾病活动度BILAG≥1A或≥2B的亚组患者中，每天一次75毫克奥布替尼剂量组相较于安慰剂组，SRI-4应答率提高了35%。在基线疾病活动度BILAG≥1A或≥2B且临床SLEDAI-2K评分≥4的亚组患者中，每天一次75毫克奥布替尼剂量组的SRI-4应答率较安慰剂组提高43%。 同时，奥布替尼显示出良好的耐受性和安全性，安全性特征与BTK抑制剂的作用机制和SLE的疾病生物学相一致。

SLE是一种涉及多个系统的自身免疫性疾病，可能导致严重的器官、神经系统损伤，甚至导致死亡。SLE的产生原因包括家族史、激素、不健康的生活方式、环境因素、药物和感染。根据弗若斯特沙利文分析，全球SLE患病人数约有800万。《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》指出，我国SLE患者约有100万人，总数位居全球第一，发病率位居第二。最常见的SLE患者是年轻及中年女性，需要数年甚至数十年的长期管理，存在巨大的未满足的治疗需求。