Atacicept治疗IgA肾病的3期临床试验达到主要终点

近日，Vera Therapeutics公布其在研药物atacicept用于治疗IgA肾病（IgAN）的ORIGIN临床3期试验最新数据。结果显示，试验达到主要终点：在第36周，atacicept可显著降低患者蛋白尿（UPCR），较基线下降46%，较安慰剂降低42%，且差异具有高度统计学意义（p<0.0001）。

在安全性方面，atacicept的总体表现良好，与安慰剂相当。基于上述结果，公司计划于2025年第四季度通过加速批准途径向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA），并有望于2026年获批上市；同时，ORIGIN试验仍在推进，两年结果预计将于2027年公布。

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，是一种由B细胞引起的肾脏疾病，其特征是肾小球系膜中积聚含有IgA的免疫复合物。在至少50%的患者中，IgA肾病会在诊断后的10到20年内导致肾衰竭或死亡。Atacicept是一种天然的人类跨膜激活剂和钙调节剂，同时具有环孢素配体相互作用功能（TACI-Fc融合蛋白），它可以抑制两种关键的免疫调节细胞因子——B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），这两种因子被认为是IgA肾病病理生理学的核心。

Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）结合。这些细胞因子是肿瘤坏死因子家族的成员，可促进与某些自身免疫性疾病（包括IgAN和狼疮性肾炎）相关的B细胞存活和自身抗体产生。Vera公司认为该候选药物通过靶向B细胞和浆细胞以减少自身抗体，可能成为潜在“best-in-class”药物。Atacicept曾获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗IgAN患者。