普纳替尼治疗急性淋巴细胞白血病获FDA批准

日前，武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已加速批准ponatinib(普纳替尼)（商品名：Iclusig）与化疗联合，用于治疗新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。该适应症的批准是基于在诱导治疗结束时最小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）的数据。新闻稿指出，Iclusig是美国首个获批用于联合化疗作为Ph+ ALL一线治疗的靶向疗法。

本次新适应症申请获批是基于PhALLCON研究的数据，根据新闻稿，该研究是全球首个针对新确诊为Ph+ ALL成人患者的3期、头对头注册临床试验。在这项研究中，患者接受了Iclusig或对照药物治疗，并联合低强度化疗，在诱导治疗结束时达到了MRD阴性CR这一主要终点。复合终点MRD阴性CR反映了深度的分子缓解和临床缓解，同时也是Ph+ ALL患者长期预后的重要指标。与对照药物相比，接受Iclusig治疗的患者在诱导治疗结束时（第3周期）的MRD阴性CR率提高了2倍多。在试验中，Iclusig的安全性与对照药物相当，没有发现新的安全信号。

Iclusig是一种针对BCR-ABL1激酶的抑制剂，BCR-ABL1是一种在慢性髓性白血病（CML）和Ph+ ALL中表达的异常酪氨酸激酶。Iclusig可抑制原生BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1耐药突变体蛋白，其中包括耐药性最强的T315I突变体，这种突变被发现与所有其他获批的酪氨酸激酶抑制剂的耐药性有关。

Iclusig更新的药物标签包括了治疗CP-CML的一种优化、基于缓解的Iclusig给药方案：起始剂量为45mg，当达到≤1% BCR-ABL1IS时，剂量减少至15mg。该给药方案旨在通过提供疗效和降低不良事件（AE）的风险（包括动脉闭塞事件[AOE]）使治疗的益处-风险比最大化。