泊那替尼片价格对比英可欣_泊那替尼片多少钱一盒

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【警示语】动脉闭塞性事件、静脉血栓栓塞事件、心力衰竭和肝脏毒性：·曾有接受本品治疗的患者出现动脉闭塞性事件（AOE），包括死亡。AOE包括致死性心肌梗死、卒中、脑动脉狭窄、重度外周血管疾病和需要接受紧急血管重建手术的血管疾病。有或无心血管病风险因素的患者（包括50岁以下的患者）均曾出现以上事件。应监测AOE的证据，根据严重程度暂停或停用本品。应根据获益-风险决定是否重新开始泊那替尼治疗（参见【用法用量】和【注意事项】）。·曾有接受本品治疗的患者出现静脉血栓栓塞事件（VTE）。应监测VTE的证据。根据严重程度暂停或停用泊那替尼（参见【用法用量】和【注意事项】）。·曾有接受本品治疗的患者出现心力衰竭，包括死亡。应监测心力衰竭并按照临床指征管理患者。如出现新发心力衰竭或心力衰竭恶化，应暂停或停用本品（参见【用法用量】和【注意事项】）。·曾有接受本品治疗的患者出现肝脏毒性、肝衰竭和死亡。应监测肝功能。根据严重程度暂停或停用泊那替尼（参见【用法用量】和【注意事项】）。
【产品名称】泊那替尼片
【商品名/商标】
英可欣/ICLUSIG
【规格】15mg*10片*1板*2袋
【主要成份】本品活性成份为盐酸泊那替尼。化学名称：3-[2-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基)乙炔基]-4-甲基-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺一盐酸盐。辅料：乳糖一水合物、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、欧巴代Ⅱ白色（滑石粉、聚乙二醇、聚乙烯醇、二氧化钛）。
【性状】英可欣泊那替尼片为白色薄膜衣片，除去包衣后显类白色或微黄色。
【功能主治/适应症】
本品适用于治疗以下疾病：●对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期成人患者。●无其他酪氨酸激酶抑制剂适用的复发或难治性慢性髓细胞白血病加速期或急变期，以及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。●任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（慢性期、加速期和急变期）或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。使用限制：不适用于且不建议用于新诊断的慢性期（CP）慢性髓性白血病（CML）患者（参见【注意事项】）。
【用法用量】1.推荐剂量：CP-CML患者：本品的推荐起始剂量为45mg，每日一次口服。当断裂点簇集区（BCR）-艾贝尔逊白血病病毒（ABL）1达到≤1%时，将剂量降至15mg，每日一次口服。丧失治疗反应的患者可将本品剂量再次递增至先前的耐受剂量30mg或45mg，每日一次口服。继续给药，直至治疗反应丧失或出现不可接受的毒性。如果3个月内未达到血液学反应，考虑停用本品。加速期（AP）CML、急变期（BP）CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者：尚未确定本品的最佳剂量。本品的推荐起始剂量为45mg，每日一次口服。对于已达到主要细胞遗传学反应的AP-CML患者，考虑降低本品剂量继续给药，直至治疗反应丧失或出现不可接受的毒性。如果3个月内未达到反应，考虑停用本品。告知患者以下事项：餐前餐后服用均可。应整片吞服。不得碾碎、掰开、切开或咀嚼片剂。如果漏服1次，下一次应在次日常规服药时间服用。针对不良反应的剂量调整详见纸质说明书。3.联用强效CYP3A抑制剂时的剂量调整：避免泊那替尼与强效细胞色素P450（CYP）3A抑制剂联用。如无法避免同时使用强效CYP3A抑制剂，请按照表3的推荐，降低泊那替尼的剂量。停用强效CYP3A抑制剂达3-5个消除半衰期后，以强效CYP3A抑制剂给药开始之前的泊那替尼耐受剂量恢复给药（参见【药物相互作用】和【临床药理】）。表3联用强效CYP3A抑制剂时泊那替尼的推荐剂量：1.当前泊那替尼剂量：45mg，每日一次口服；联用强效CYP3A抑制剂时泊那替尼的推荐剂量：30mg，每日一次口服。2.当前泊那替尼剂量：30mg，每日一次口服；联用强效CYP3A抑制剂时泊那替尼的推荐剂量：15mg，每日一次口服。3.当前泊那替尼剂量：15mg，每日一次口服；联用强效CYP3A抑制剂时泊那替尼的推荐剂量：避免泊那替尼与强效CYP3A抑制剂联用。4.特殊人群：肝功能不全：与肝功能正常的患者相比，肝功能低下的患者更容易出现不良反应。对于肝功能低下（Child-Pugh A级、B级或C级）的患者，将本品起始剂量从45mg每日一次口服降至30mg每日一次口服（参见【临床药理】）。在肝功能低下的患者中尚未进行多次给药的安全性或剂量高于30mg的安全性研究。肾功能不全：对于轻度、中度肾功能不全（肌酐清除率30-89mL/min）患者，不建议调整泊那替尼的剂量。对于严重肾功能不全（肌酐清除率＜30mL/min）或终末期肾病患者，建议谨慎使用（参见【临床药理】）。老年人：65岁或以上的患者更容易发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、乏力、肌痉挛和食欲减退。一般来说，由于老年患者发生肝、肾或心脏功能降低以及并发疾病或使用其他药物疗法的频率更高，因此，应谨慎选择此类患者的用药剂量。（参见【老年用药】）。儿童：尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料（参见【儿童用药】）。
【不良反应】在说明书的其他部分描述了以下具有临床意义的不良反应：（参见【注意事项】）●动脉闭塞性事件●静脉血栓栓塞事件●心力衰竭●肝脏毒性●高血压●胰腺炎●神经病变●眼毒性●出血●体液潴留●心律失常类疾病●骨髓抑制●肿瘤溶解综合征●可逆性后部白质脑病综合征●伤口愈合不良和胃肠穿孔。临床试验经验：由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在某一药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与在另一种药物的临床试验中观察到的发生率相比较，也不能反映临床实践中观察到的发生率。境外临床研究经验：最常见不良反应来自543例CML或Ph+ALL患者的汇总安全性分析人群，该人群接受本品起始剂量为45mg，每日一次口服。在该汇总安全性分析人群中，最常见（＞20%）的不良反应为皮疹和相关症状、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、体液潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能低下和AOE。最常见（＞20%）的3级或4级实验室检查异常为血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低。既往接受治疗的CP-CML患者：OPTIC试验评估了泊那替尼的安全性（参见【临床试验】）。患者接受本品的三个起始剂量之一：45mg每日一次口服（n=94）、30mg每日一次口服（n=94）或15mg每日一次口服（n=94）。排除了患有未受控制的高血压或糖尿病患者以及具有临床意义、未受控制或活动期心血管疾病患者，包括任何有心肌梗死、外周血管梗死、血管重建术、充血性心力衰竭、静脉血栓栓塞或具有临床意义的房性/室性心律失常病史患者。以下仅描述推荐起始剂量（45mg）的安全性信息。对于以本品45mg每日一次口服为起始剂量的患者，在达到≤1%BCR-ABL1IS时，必须将剂量降至15mg每日一次。这些患者中，76%的患者暴露时间为1年或更长，而38%的患者暴露时间超过两年。基于反应的剂量降低至15mg的中位时间为6.4个月（范围：3.1个月~1.8年）。本品起始剂量为45mg的患者中34%发生严重不良反应。＞2%的患者发生的严重不良反应为AOE（9%；其中2.1%为猝死）、心律失常类疾病（6%）、血小板减少症（5%）、发热（4.3%）、贫血（3.2%）、腹痛（3.2%）、房颤（2.1%）、胰腺炎/脂肪酶升高（2.1%）、中性粒细胞减少症（2.1%）和高血压（2.1%）。2例（2.1%）患者发生致死性不良反应，均为猝死。本品起始剂量为45mg的患者中19%因不良反应而永久停用本品。导致＞2%的患者永久停药的不良反应为AOE、血小板减少症、高血压和猝死。本品起始剂量为45mg的患者中71%因不良反应而导致本品剂量调整（暂停用药或降低剂量）。导致＞5%的患者暂停用药或降低剂量的不良反应为血小板减少症、胰腺炎/脂肪酶升高、中性粒细胞减少症、肝功能低下、皮疹和相关症状以及贫血。最常见（＞20%）的不良反应为皮疹和相关症状、高血压、关节痛、高脂血症、肝功能低下、胰腺炎/脂肪酶升高和腹痛。最常见（＞20%）的3级或4级实验室检查异常为血小板计数降低和中性粒细胞计数降低。其余内容详见纸质说明书。
【禁忌】对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】1.动脉闭塞性事件：OPTIC试验和PACE试验中接受泊那替尼给药的患者发生AOE，包括死亡（参见【不良反应】）。OPTIC试验中接受起始剂量为45mg（45mg→15mg）的94例患者中14%出现AOE，其中心血管AOE、脑血管AOE及外周血管AOE的发生率分别为7%、4.3%和2.1%。首次发生心血管、脑血管或外周血管事件的中位时间分别为4.7个月（范围：12天~2.1年）、11.7个月（范围：15天~1.6年）和3.6个月（范围：23天~6.3个月）。6%的患者发生3级或4级AOE，最常见的3级或4级AOE为心肌梗死、急性冠脉综合征、动脉血栓形成、缺血性卒中、缺血性脑梗死和不稳定型心绞痛（发生率均为1.1%）。2例（2.1%）患者发生致死性AOE，均为猝死。随着年龄的增长，AOE的发生率增高（参见【老年用药】）。PACE试验中，449例患者中26%发生AOE，其中心血管、脑血管和外周血管AOE的发生率分别为15%、7%和11%。一些患者发生复发性或多部位血管闭塞。首次发生心血管、脑血管和外周血管AOE的中位时间分别为1年（范围：1天~4.1年）、1.4年（范围：2天~4.5年）和2年（范围：10天~4.9年）。14%的患者发生3级或4级AOE，最常见的3级或4级AOE为外周动脉闭塞性疾病（3.1%）、心肌梗死（2%）、冠状动脉疾病（1.6%）和脑梗死（1.6%）。9例（2%）患者发生致死性AOE，最常见的致死性AOE为心脏停搏（0.9%）。PACE试验中，以45mg/天和低至15mg/天开始治疗后2周内发生致死性和危及生命的AOE。有或无心血管风险因素的患者（包括50岁以下的患者）均发生AOE。随着年龄的增长，AOE的发生率增高（参见【老年用药】），在有缺血、高血压、糖尿病或高胆固醇血症患者中的发生率也有增高。AOE患者中最常见的风险因素是高血压（67%，77/115例）、高胆固醇血症（59%，68/115例）和非缺血性心脏病史（43%，49/115例）。PACE试验中，患者在发生心肌缺血事件的同时或之后发生心力衰竭（参见【注意事项】）。患者需要接受血管重建术（冠状动脉、脑血管和外周动脉）。本品引起供应大脑的主要动脉（例如颈动脉、椎动脉、大脑中动脉）的多个节段狭窄。患者出现指端或远端肢体坏死，需要截肢。接受本品治疗的一些患者发生与恶化、不稳定或难治性高血压相关的肾动脉狭窄（参见【注意事项】）。OPTIC试验中，排除了患有未受控制的高血压或糖尿病的患者以及具有临床意义、未受控制或活动期心血管疾病的患者，包括任何有心肌梗死、外周血管栓塞、血管重建术、充血性心力衰竭、静脉血栓栓塞或具有临床意义的房性/室性心律失常病史的患者。PACE试验中，排除了在首次给予本品之前3个月内患有未受控制的高甘油三酯血症的患者以及具有临床意义或活动期心血管疾病的患者，包括任何具有临床意义的房性/室性心律失常病史或心肌梗死、不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭病史（参见【不良反应】）。考虑本品治疗的获益是否有望超过风险。应监测AOE的证据，暂停服用本品，根据复发/严重程度以相同或降低剂量恢复使用或停用本品（参见【用法用量】）。应根据获益-风险决定是否重新给予本品。2.静脉血栓栓塞事件：曾有接受泊那替尼治疗的患者发生严重或重度VTE。在OPTIC试验中接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中，1例患者发生VTE（1级视网膜静脉闭塞）。PACE试验中，449例患者中6%发生VTE，其中5.8%为严重或重度（3级或4级）。VTE包括深静脉血栓形成（2.2%）、肺栓塞（1.8%）、浅表性血栓性静脉炎（0.7%）、视网膜静脉闭塞（0.7%）和视网膜静脉血栓形成（0.4%），并伴有视力丧失。62例BP-CML患者中10%、32例Ph+ALL患者中9%、270例CP-CML患者中6%和85例AP-CML患者中3.5%发生VTE。应监测VTE的证据，暂停服用本品，根据复发/严重程度以相同或降低剂量恢复使用或停用本品（参见【用法用量】）。3.心力衰竭：曾有接受泊那替尼治疗的患者发生致死性、严重或重度心力衰竭事件。OPTIC试验中接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中13%发生心力衰竭事件，1.1%发生严重或重度（3级或4级）心力衰竭。最常报告（各发生于＞1例患者）的心力衰竭事件为左心室肥大（3.2%）和BNP升高（3.2%）。PACE试验中发生了致死性或严重心力衰竭。449例患者中9%发生心力衰竭事件，7%发生严重或重度（3级或以上）心力衰竭。最常报告（≥2%）的心力衰竭事件为充血性心力衰竭（3.1%）、射血分数降低（2.9%）和心力衰竭（2%）。监测患者心力衰竭的体征或症状，并根据临床指征管理心力衰竭。如出现新发心力衰竭或心力衰竭恶化，应暂停服用本品，之后降低剂量恢复给药或停药（参见【用法用量】）。4.肝脏毒性：泊那替尼可能引起肝脏毒性，包括肝衰竭和死亡。3例患者发生导致死亡的暴发性肝衰竭，其中1例患者在服用本品1周内发生肝衰竭。这些致死性病例均发生在BP-CML或Ph+ALL患者。OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中28%发生肝脏毒性，6%发生3级或4级肝脏毒性。发生肝脏毒性的中位时间为1.9个月，范围为3天至4.1年。最常见的肝脏毒性事件为ALT升高、AST升高、碱性磷酸酶升高和谷氨酰转移酶（GGT）升高。在报告ALT或AST升高的21例患者中29%的事件在末次随访日期之前尚未好转。PACE试验中，449例患者中32%发生肝脏毒性，13%发生3级或4级肝脏毒性。发生肝脏毒性的中位时间为3.1个月，范围为1天至4.9年。最常见的肝脏毒性事件为ALT升高、AST升高、GGT升高、胆红素升高和碱性磷酸酶升高。在报告ALT或AST升高的88例患者中9%的事件在末次随访日期之前尚未好转。基线时监测肝功能，随后应至少每月一次或根据临床指征进行监测。暂停服用本品，然后根据复发/严重程度以降低剂量恢复使用或停用本品（参见【用法用量】）。5.高血压：曾有接受泊那替尼治疗的患者发生严重或重度高血压，包括高血压危象。OPTIC试验中，接受本品起始剂量为45mg的94例患者的32%患者报告高血压事件，12%发生严重或重度高血压。根据生命体征数据，基线血压正常的18例患者中8例（44%）发生1级血压升高，基线血压低于2级的81例患者中28例（35%）发生2级血压升高，基线血压低于3级的92例患者中18例（20%）发生3级血压升高。3例（3.2%）患者发生高血压危象。PACE试验中，449例患者有32%报告高血压事件，13%发生严重或重度高血压。在基线血压正常的患者中，基线后收缩压或舒张压升高≥2级的患者占44%。1级BP升高发生率为26%，2级为45%，3级为26%。2例（＜1%）患者发生4级高血压（高血压危象）。患者伴有意识模糊、头痛、胸痛或呼吸短促的高血压时，可能需要紧急临床干预治疗（参见【不良反应】）。在基线和有临床指征时监测血压，并根据临床指征管理高血压。如果未通过医学手段控制高血压，则暂停、降低剂量或停用本品（参见【用法用量】）。对于严重恶化、不稳定或难治性高血压，暂停服用本品，并考虑评估肾动脉狭窄。6.胰腺炎：曾有接受泊那替尼治疗的患者发生严重或重度胰腺炎。OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中23%发生胰腺炎，15%发生严重或重度（3级或4级）胰腺炎。胰腺炎导致1.1%的患者停药，20%的患者暂停用药和/或降低剂量。发生胰腺炎的中位时间为23天（范围：3天~5.6个月）。2例导致剂量调整或治疗中止的临床胰腺炎的患者，胰腺炎在2周内痊愈。淀粉酶升高发生率为11%，脂肪酶升高为34%。PACE试验的449例患者中26%发生胰腺炎，17%发生严重或重度（3级或4级）胰腺炎。胰腺炎导致0.4%的患者停药，17%的患者暂停用药和/或降低剂量。发生胰腺炎的中位时间为29天（范围：1天~4年）。在28例导致剂量调整或治疗中止的临床胰腺炎病例中，有19例在2周内痊愈。淀粉酶升高的发生率为18%，脂肪酶升高为39%。在前2个月，每2周监测一次血清脂肪酶，然后每月一次或根据临床指征进行监测。有胰腺炎或酗酒史的患者应考虑进行其他血清脂肪酶监测。暂停本品给药，然后根据严重程度以相同或降低剂量恢复使用或停用本品（参见【用法用量】）。在脂肪酶升高并伴有腹部症状时评估胰腺炎。7.在新诊断的CP-CML患者中毒性增加：在一项针对新诊断的CP-CML患者一线治疗的前瞻性随机临床试验中，与伊马替尼400mg每日一次单药治疗相比，泊那替尼45mg每日一次单药治疗发生严重不良反应的风险增加2倍。治疗的中位暴露时间少于6个月。出于安全考虑，中止了该试验。泊那替尼组发生动脉和静脉血栓形成和闭塞的频率至少是伊马替尼组的2倍。与接受伊马替尼治疗的患者相比，接受本品治疗的患者中骨髓抑制、胰腺炎、肝脏毒性、心力衰竭、高血压、皮肤及皮下组织类疾病的发生率更高。本品不适用于且不建议用于治疗新诊断的CP-CML患者。8.神经病变：OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者的9%发生神经病变。6%的患者发生末梢神经病变。最常报告的末梢神经病变为触觉减退（2.1%）、肌无力（2.1%）和感觉异常（2.1%）。2例患者发生颅神经病变。末梢神经病变和颅神经病变发作的中位时间分别为7.7个月（范围：1.5个月~1.4年）和2.1年（范围：1天~4.2年）。PACE试验中，22%的患者发生神经病变，2.4%的患者发生3级或4级神经病变。449例患者中20%发生末梢神经病变，1.8%的患者发生3级或4级末梢神经病变。最常见的末梢神经病变为感觉异常（5%）、末梢神经病变（4.5%）和触觉减退（3.6%）。3%的患者发生颅神经病变；0.7%为3级或4级。末梢神经病变和颅神经病变发作的中位时间分别为5.3个月（范围：1天~4.6年）和1.2年（范围：18天~4年）。监测患者的神经病变症状，例如触觉减退、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经性疼痛或无力。暂停本品给药，然后根据复发/严重程度以相同或降低剂量恢复使用或停用本品（参见【用法用量】）。9.眼毒性：曾有接受泊那替尼治疗的患者发生严重的眼毒性，导致失明或视物模糊。OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中11%发生眼毒性，1.1%发生严重或重度眼毒性。最常见的眼毒性为视物模糊和眼痛。2.1%的患者发生视网膜毒性，包括与年龄有关的黄斑变性和视网膜静脉闭塞。PACE试验中，449例患者中30%发生眼毒性，3.6%发生严重或重度眼毒性。最常见的眼毒性为干眼、视物模糊和眼痛。3.6%的患者发生视网膜毒性。最常见的视网膜毒性为黄斑性水肿、视网膜静脉闭塞、视网膜出血和玻璃体飞蚊症（发生率均为0.7%）。在基线和治疗期间定期进行全面眼科检查。10.出血：曾有接受泊那替尼治疗的患者发生致死性和严重出血事件。OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中12%发生出血，1例患者发生严重硬膜下血肿。PACE试验中，449例患者中28%发生出血，6%发生严重出血，1.3%发生致死性出血。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL患者中严重出血事件的发生率更高。胃肠出血和硬膜下血肿是最常报告的严重出血事件，发生率均为0.9%。大多数出血事件发生于4级血小板减少症患者（参见【注意事项】）。监测出血并根据临床指征管理患者。暂停服用本品，然后根据复发/严重程度以相同或降低剂量恢复使用或停用本品（参见【用法用量】）。11．体液潴留：曾有接受泊那替尼治疗的患者发生致死性和严重体液潴留。OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中5%发生体液潴留。最常见的体液潴留事件为外周水肿（2.1%）和胸腔积液（2.1%）。PACE试验的449例患者中33%发生体液潴留事件，4.5%发生严重体液潴留。1例脑水肿为致死性事件。严重体液潴留包括胸腔积液（1.6%）、心包积液（1.6%）和血管性水肿（0.4%）。最常见的体液潴留事件为外周水肿（17%）、胸腔积液（9%）、心包积液（4.2%）和外周肿胀（3.8%）。监测体液潴留并根据临床指征管理患者。暂停服用本品，然后根据复发/严重程度以相同或降低剂量恢复使用或停用本品（参见【用法用量】）。12．心律失常类疾病：OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中16%发生心律失常类疾病，4.3%发生3级或4级心律失常类疾病。3级或4级心律失常类疾病包括房颤、心脏呼吸骤停、室上性期外收缩和晕厥。PACE试验的449例患者中20%发生心律失常类疾病，7%发生3级或4级心律失常类疾病。在报告心律失常的89例患者中，3.4%发生室性心律失常，其中1例事件为3级或4级。1%的患者为需植入起搏器的症状性缓慢型心律失常。房颤是最常见的心律失常（8%），3.3%为3级或4级。其他3级或4级心律失常事件包括晕厥（2%）、心动过速和心动过缓（发生率均为0.4%），以及QT间期延长、房扑、窦性心动过缓、室上性心动过速、室性心动过速、房性心动过速、完全性房室性传导阻滞、心脏呼吸骤停、意识丧失和窦房结功能障碍（发生率均为0.2%）。31例患者因心律失常接受住院治疗。监测提示心率缓慢（昏晕、头晕）或心率加快（胸痛、心悸或头晕）的体征和症状，根据临床指征管理患者。暂停服用本品，然后根据复发/严重程度以相同或降低剂量恢复使用或停用本品。13．骨髓抑制：OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中55%发生中性粒细胞减少症（22%为3级或4级），65%发生血小板减少症（31%为3级或4级），35%发生贫血（14%为3级或4级）。发生3级或4级骨髓抑制的中位时间为1.4个月（范围：1天~1.2年）。PACE试验中，56%的患者发生中性粒细胞减少症（34%为3级或4级），63%的患者发生血小板减少症（40%为3级或4级），52%的患者发生贫血（20%为3级或4级）。AP-CML、BP-CML和Ph+ALL患者的骨髓抑制发生率高于CP-CML患者。在治疗早期观察到重度骨髓抑制（3级或4级），中位发生时间为29天（范围：1天~4.1年）。前3个月每2周检查一次全血细胞计数，然后每月一次或根据临床指征检查全血细胞计数。如果ANC小于1×109/L或血小板少于50×109/L，暂停服用本品，直至ANC恢复至1.5×109/L，血小板至少恢复至75×109/L，随后以相同或降低剂量恢复给药（参见【用法用量】）。14．肿瘤溶解综合征：OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例患者中1.1%发生严重肿瘤溶解综合征（TLS），2.1%发生高尿酸血症。PACE试验的449例患者中0.4%发生严重TLS，1例为晚期AP-CML患者，1例为BP-CML患者；7%发生高尿酸血症。在开始本品给药前，确保补水充足并治疗高尿酸水平。15．可逆性后部白质脑病综合征：曾有接受泊那替尼治疗的患者出现可逆性后部白质脑病综合征（RPLS；也称为可逆性后部脑病综合征）。患者可能会出现高血压、惊厥发作、头痛、警觉降低、精神功能改变、视觉丧失以及其他视觉和神经系统障碍。有必要进行磁共振成像（MRI）检查，以明确诊断。暂停本品给药直至痊愈。尚不清楚RPLS痊愈后患者恢复本品给药的安全性。16.伤口愈合不良和胃肠穿孔：曾有接受泊那替尼治疗的患者出现伤口愈合不良（参见【不良反应】）。在择期手术前至少1周停用本品。大手术后至少2周不可服用，直至伤口充分愈合。尚未确定伤口愈合并发症痊愈后恢复本品给药的安全性。曾有接受本品治疗的患者出现胃肠穿孔或瘘管（参见【不良反应】）。胃肠穿孔患者应永久停药。17．胚胎-胎儿毒性：基于本品的作用机制以及动物研究中的发现，妊娠女性服用泊那替尼可能会对胎儿造成危害。在动物生殖研究中，在低于人体最大推荐剂量45mg/天的暴露下，在妊娠大鼠器官形成期间，经口给予泊那替尼会导致发育不良。告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。建议育龄女性在本品治疗期间和末次给药后3周内采取有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
【药物相互作用】强效CYP3A抑制剂：泊那替尼与强效CYP3A抑制剂联用会增加泊那替尼的血浆浓度（参见【临床药理】），可能会增加泊那替尼不良反应的风险。避免联用泊那替尼与强效CYP3A抑制剂。如果无法避免联用泊那替尼与强效CYP3A抑制剂，应降低泊那替尼的剂量（参见【用法用量】）。强效CYP3A诱导剂：泊那替尼与强效CYP3A诱导剂联用可降低泊那替尼的血浆浓度（参见【临床药理】）。避免联用泊那替尼与强效CYP3A抑制剂，除非获益大于泊那替尼暴露量降低的风险。监测患者是否出现疗效降低。建议选择无CYP3A诱导可能性或诱导可能性低的合并用药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】避孕：女性：建议有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后3周内采取有效的避孕措施。孕妇：开始泊那替尼治疗前，应核实育龄女性的妊娠状态。根据动物研究结果及本品作用机制（参见【临床药理】），妊娠女性服用泊那替尼会对胎儿造成危害。尚无关于妊娠女性使用本品的数据。在动物生殖研究中，在低于最大人体推荐剂量45mg/天的暴露下，在妊娠大鼠器官形成期间，经口给予泊那替尼会导致发育不良（参见【药理毒理】）。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。哺乳：尚无关于泊那替尼分布于人乳汁中、对母乳喂养婴儿或对乳汁生成影响的数据。由于本品可能在母乳喂养婴儿中引起严重不良反应，建议女性在本品治疗期间和末次给药后1周内不进行母乳喂养。生育力：基于动物研究，泊那替尼可能会损害育龄女性的生育力。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆。
【老年患者用药】OPTIC试验中，接受泊那替尼起始剂量为45mg的94例CP-CML患者中，17%≥65岁，2.1%≥75岁。与年龄＜65岁患者（47%）相比，年龄≥65岁患者（27%）在12个月时的BCR-ABL1IS率较低，比例为≤1%。≥65岁患者中38%（6/16）发生AOE，＜65岁患者中9%（7/78）发生AOE（参见【注意事项】）。在PACE试验接受泊那替尼治疗的449例患者中，35%≥65岁，8%≥75岁。在CP-CML患者中，与＜65岁患者（65%）相比，≥65岁患者的主要细胞遗传学反应率较低（40%）。在AP-CML、BP-CML和Ph+ALL患者中，≥65岁患者的血液学反应率（45%）与＜65岁患者的血液学反应率（44%）相似。≥65岁患者中35%（54/155）发生AOE，＜65岁患者中21%（61/294）发生AOE（参见【注意事项】）。≥65岁患者更容易发生不良反应，包括血管闭塞、血小板计数降低、外周水肿、脂肪酶升高、呼吸困难、乏力、肌痉挛和食欲减退。一般来说，由于老年患者发生肝、肾或心脏功能降低以及并发疾病或使用其他药物疗法的频率更高，因此，应谨慎选择此类患者的用药剂量。
【儿童用药】尚未确定英可欣泊那替尼片在儿童患者中的安全性和有效性。在幼年大鼠给与泊那替尼的研究中未观察到对发育指标的不利影响，参见【药理毒理】。
【药理毒理】药理作用：泊那替尼是一种激酶抑制剂。泊那替尼体外可抑制ABL和T315I突变型ABL的酪氨酸激酶活性，IC50值分别为0.4nM和2.0nM。泊那替尼体外对其他激酶也具有抑制作用，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC激酶家族成员，以及KIT、RET、TIE2和FLT3，IC50值范围为0.1~20nM。泊那替尼体外对表达野生型或突变型BCR-ABL（包括T315I）的细胞具有抑制作用。体内试验中，与对照组相比，小鼠给予泊那替尼，表达野生型或T315I突变型BCR-ABL的肿瘤可见缩小。毒理研究：遗传毒性：泊那替尼Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验（经口给药剂量达2000mg/kg）结果均为阴性。生殖毒性：泊那替尼可能损害雌性动物的生育力。在一项雌雄大鼠生育力试验中，1.5mg/kg/天【暴露量相当于人每日推荐剂量15mg/d（AUC=1296h·ng/mL）和45mg/天（451.8h·ng/mL）稳态AUC的0.43倍和1.23倍】剂量下，可见雌性生育力参数降低。雌性大鼠可见着床前后胚胎丢失。在大鼠生育力试验中未见对雄性生育力参数产生影响，但猴重复给药毒理试验中，暴露量（以AUC计）约为患者推荐剂量45mg/天的3.3倍时，猴可见睾丸上皮变性。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠（25只/组）于器官发生期经口给予泊那替尼0.3、1和3mg/kg/天，在3mg/kg/天的母体毒性剂量下（以AUC计，暴露量相当于患者最大推荐剂量45mg/天），可见胚胎-胎仔毒性，表现为吸收胎增加、胎仔体重降低、胎仔外观异常、多种内脏和骨骼异常、骨化减少。1mg/kg/天剂量可见胚胎-胎仔毒性（暴露量相当于患者最大推荐剂量45mg/天AUC的24%），表现为多种胎仔内脏和骨骼异常、骨化减少。致癌性：在一项2年致癌性试验中，雄性和雌性大鼠分别经口给予泊那替尼0.05、0.1、0.2mg/kg/天和0.2、0.4和0.8mg/kg/天（以AUC计，最高剂量的暴露量相当于人每日推荐剂量15mg和45mg暴露量的0.3~0.8倍）。0.8mg/kg/天组可见雌性动物阴蒂腺恶性鳞状肿瘤发生率统计上的显著增加。幼龄动物毒性大鼠（15日龄）每天一次连续21天经口给予泊那替尼0.75、1.5、3mg/kg/天未见对幼龄大鼠的发育指标（阴道开口、包皮分离或骨骼）产生不良影响，3mg/kg/天剂量下（以mg/㎡计，约为儿童最大推荐剂量45mg/天的0.32倍）给药后6~7天可见因炎症作用导致的死亡。
【药物过量】临床试验中报告了泊那替尼用药过量，1例患者通过鼻胃管接受540mg泊那替尼。用药过量两小时后，患者的未校正QT间期为520ms。随后的心电图显示窦性心律正常，未校正的QT间期为480ms和400ms。用药过量9天后，患者死于感染性肺炎和脓毒症。另1例患者在第1周期的第2天自行服用165mg泊那替尼。该患者在第3天出现疲劳和非心源性胸痛。1例患者90mg/天多次给药，持续12天，导致感染性肺炎、全身炎症反应、房颤和中度心包积液。如果发生用药过量，应停用泊那替尼，观察患者并酌情提供支持治疗。
【药代动力学】在2~60mg的剂量范围内（0.04~1.33倍的批准推荐起始剂量），接受泊那替尼给药的癌症患者在稳态最大血药浓度（Cmax）和AUC方面均表现出近似的剂量比例增加。晚期血液系统恶性肿瘤患者在假定稳态下接受本品45mg每日一次口服给药的平均（变异系数[CV%]）Cmax和AUC(0-24)分别为73ng/mL（74%）和1253ng•hr/mL（73%）。在首次给药和假定稳态之间，暴露量增加约90%（中位数）[范围：20%~440%]。吸收：泊那替尼的绝对生物利用度未知。口服本品6小时内观察到泊那替尼的峰浓度。食物影响：22名健康志愿者摄入高脂餐（约900~1000卡路里，摄取自蛋白质、碳水化合物和脂肪的卡路里分别约为150、250和500~600卡路里）或低脂餐（约547卡路里，摄取自蛋白质、碳水化合物和脂肪的卡路里分别约为56、428和63卡路里）后，与其空腹状态相比，血浆泊那替尼暴露量（AUC和Cmax）无差异。分布：泊那替尼在体外与血浆蛋白的结合率超过99%。在体外，其他与蛋白高度结合的药物（布洛芬、硝苯地平、普萘洛尔、水杨酸和华法林）未使泊那替尼（145nM）的血浆蛋白结合发生置换。癌症患者接受本品45mg每日一次口服给药28天后，平均（CV%）表观稳态分布容积为1223升（102%）。消除：癌症患者接受本品45mg每日一次口服给药28天后，本品的平均终末消除半衰期约为24小时（范围：12~66小时）。代谢：至少64%的药物通过I相和II相代谢。CYP3A4参与本品的体外I相代谢，CYP2C8、CYP2D6和CYP3A5参与程度较小。本品也通过酯酶和/或酰胺酶代谢。排泄：单次口服放射性标记的泊那替尼后，粪便中回收约87%的放射性，尿液回收约5%的放射性。特殊人群：根据年龄（19~85岁）、体重（41~152kg）以及轻度至中度肾功能不全（根据Cockcroft-Gault方程估算的肌酐清除率为30~89mL/min），未观察到泊那替尼的药代动力学存在具有临床意义的差异。肝功能不全：肝功能正常的患者以及轻度（Child-Pugh A级）、中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）肝功能低下受试者单次口服30mg泊那替尼，与肝功能正常的患者相比，肝功能低下患者的泊那替尼暴露量未出现增加趋势。与肝功能正常的患者相比，肝功能低下患者的不良反应（例如胃肠系统疾病，包括1例重度胰腺炎病例）发生率增加。肾功能不全：尚未在重度肾功能低下患者中研究泊那替尼。尽管肾脏排泄并非泊那替尼消除的主要途径，但尚未确定重度肾功能低下影响肝脏消除的可能性。
【贮藏】避光，密封，不超过30℃保存。铝枕开封后应遮光保存，避免受潮。请将本品放在儿童不能接触的地方。
【有效期】48个月。
【生产厂家】加拿大Patheon Inc.Toronto Region Operations
【药品上市许可持有人】浙江大冢制药有限公司
【批准文号】国药准字HJ20240090
【生产地址】加拿大2100 Syntex Court Mississauga, Ontario, Canada, L5N 7K9
【条形码】6938711901603
【药品本位码】86979080000395

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