代谢功能障碍相关脂肪性肝炎新药Resmetirom有望获批上市

2024年有望获得FDA监管审批上市的潜在重磅炸弹药物中，竟然有三款来自于之前从未有产品上市的中小型制药公司。其中Madrigal Pharmaceuticals的Resmetirom适应症：非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现已更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎MASH，Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis），预计2028年销售额：21亿美元。

非酒精性脂肪性肝炎（新名称为代谢功能障碍相关脂肪型肝炎）是一种还没有获批疗法的疾病，但患者群体庞大。包括Gilead和Intercept Pharmaceuticals，很多制药公司在开发MASH药物的道路上前仆后继。

过去五年来，数十家生物制药公司进行了数十项试验，使用不同的作用机制来尝试减少 MASH 患者的肝脏脂肪，以降低肝脏疤痕和损伤的风险。然而，几乎所有这些努力都半途而废，最近倒下的是Intercept Pharmaceuticals的奥贝胆酸。

尽管分析师已经看到了 MASH 的巨大市场机会，但事实证明，解决这个问题比业界所估计得要困难得多。行百里者半九十，但令人略感惊讶的是，最先撞线的却是Madrigal Pharmaceuticals这样一家没有上市产品的制药公司。如果resmetirom能够上市，那么Madrigal将成为一家first-launcher公司，而且他们的首款上市产品就很有可能成为重磅炸弹。

Resmetirom是一款THR-β （甲状腺激素β受体）选择性激动剂，于 2022 年 12 月获得了积极的 3 期读数。在该研究中，服用 80 mg剂量的患者和服用 100 mg剂量的患者分别有 26% 和 30% 实现了 MASH 活动评分降低 2 分及以上的主要终点，并且没有出现任何纤维化恶化。Resmetirom的PDUFA日期为今年 3 月 14 日，它已经获得了FDA优先审评的资质。

MASH的市场相当庞大，而且治疗未获满足。预计从2022年到2032年的十年间，七个主要市场（7MM，美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本）的MASH确诊病例数将增长 450 万例，从2022 年的 2204 万人增加到 2032 年的 2655 万人。美国将成为最大市场，预测美国到2032年将有1045万确诊病例。MASH在日本和英国增长最快，预计2032年这两个国家的确诊病例将在2022至2032的十年间分别增长32%和71%。美国的同期增长率将为12%。Evaluate 预计，到 2028 年，Madrigal 的药物销售额将达到 21 亿美元。