帕博利珠单抗注射液价格对比 2支可瑞达

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】帕博利珠单抗注射液
【商品名/商标】
可瑞达/Keytruda
【规格】100mg/4ml*2支
【主要成份】活性成份：帕博利珠单抗。辅料：L－组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80、注射用水。
【性状】可瑞达帕博利珠单抗注射液应为液体，基本不含可见颗粒。
【功能主治/适应症】
黑色素瘤：帕博利珠单抗适用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。非小细胞肺癌：帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。帕博利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期非小细胞肺癌患者。食管癌：帕博利珠单抗联合铂类和氟尿嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。帕博利珠单抗单药用于由国家药品监督管理局批准的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的治疗。头颈部鳞状细胞癌：帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线治疗。结直肠癌：帕博利珠单抗单药用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。肝细胞癌：帕博利珠单抗单药用于既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。胆道癌：帕博利珠单抗联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者的一线治疗。三阴性乳腺癌：帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的早期高危三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗。微卫星高度不稳定型或错配修复基因缺陷型肿瘤：帕博利珠单抗单药用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)成人晚期实体瘤患者•既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后疾病进展的结直肠癌患者；•既往治疗后疾病进展且无满意替代治疗方案的其他实体瘤。胃癌：帕博利珠单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥1)的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。宫颈癌：帕博利珠单抗联合放化疗(CRT)用于国际妇产科联盟(FIGO)2014Ⅲ-ⅣA期宫颈癌患者的治疗。尿路上皮癌：帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。
【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验医生的指导下用药。帕博利珠单抗通过静脉输注给药，每次持续至少30分钟。用于治疗非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、胃或胃食管结合部癌、MSI-H或dMMR型肿瘤时的患者选择：•对于以下患者，应根据其PD-L1阳性表达状态进行选择：-一线局部晚期或转移性非小细胞肺癌，PD-L1表达由国家药品监督管理局批准的检测方法评估。-二线局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌，PD-L1表达由国家药品监督管理局批准的检测方法评估。-一线转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌，PD-L1表达需经充分验证的检测方法评估。-早期高危三阴性乳腺癌，PD-L1表达需经充分验证的检测方法评估。-一线局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌，PD-L1表达需经充分验证的检测方法评估。•对于MSI-H或dMMR适应症，应根据其MSI-H或dMMR状态，选择使用帕博利珠单抗单药治疗。MSI-H或dMMR状态需经验证的检测方法评估。推荐剂量：帕博利珠单抗用于成人的推荐剂量为：•200mg每3周一次，或•400mg每6周一次帕博利珠单抗联合化疗静脉给药时，应首先给予帕博利珠单抗。另请参见化疗药物联合给药的处方信息。帕博利珠单抗联合注射用维恩妥尤单抗给药时，如两药在同一天给药，应先给予注射用维恩妥尤单抗后给予帕博利珠单抗。患者应使用帕博利珠单抗治疗至疾病进展或发生不可接受的毒性(或用至适应症规定的最长治疗时间)。已观察到接受帕博利珠单抗治疗肿瘤的非典型反应(例如，治疗最初几个月内肿瘤出现暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小)。在对KEYNOTE-001中黑色素瘤患者的回顾性分析中，7%的患者发生假性进展，其中大部分(＞60%)患者发生在治疗的前3个月内。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。对于可手术切除的NSCLC新辅助和辅助治疗，患者应接受帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗12周，直至疾病进展而无法进行确定性手术或出现不可接受的毒性，随后接受帕博利珠单抗单药辅助治疗39周，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。对于TNBC的新辅助治疗和辅助治疗，患者应接受帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，帕博利珠单抗按200mg每3周一次给药共计8次或400mg每6周一次给药共计4次或直至妨碍根治性手术的疾病进展或出现不可接受的毒性，然后接受帕博利珠单抗单药辅助治疗，给予200mg每3周一次给药共计9次或400mg每6周一次给药共计5次或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。患者在联合化疗新辅助阶段出现妨碍根治性手术的疾病进展或出现帕博利珠单抗相关的不可耐受毒性则不应继续接受帕博利珠单抗单药辅助治疗。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。有关永久停药或暂停给药的指南，详见纸质说明书表1所述。有关免疫介导不良反应管理的详细指南，请参见[注意事项]。既往出现过免疫介导性心肌炎的患者重新开始帕博利珠单抗治疗的安全性尚不明确，建议发生3级或4级免疫介导性心肌炎的患者永久停止帕博利珠单抗治疗。除非表1中另有规定，帕博利珠单抗作为单药或联合治疗使用时，对于4级或复发性3级的免疫介导不良反应，应永久停药。特殊人群：儿童人群：帕博利珠单抗在儿童人群(＜18岁)中的安全性和有效性尚不明确。无相关数据。老年人群：老年(≥65岁)与年轻患者(＜65岁)在安全性或有效性上未出现总体的差异。无需在这一人群中进行剂量调整。肾功能不全：轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在重度肾功能不全患者中进行研究(参见[注意事项]和[药代动力学])。肝功能不全：轻度或中度肝功能受损患者无需剂量调整。帕博利珠单抗尚未在重度肝功能不全患者中进行研究(参见[注意事项]和[药代动力学])。给药方法：帕博利珠单抗必须通过静脉输注30分钟以上。帕博利珠单抗不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。给药前药品的稀释指导如下：溶液制备和输液：◆请勿摇晃药瓶。◆使用前将药瓶恢复至室温(25℃或以下)。◆稀释前，药瓶可从冰箱取出(温度在25℃或以下)最长放置24小时。◆给药前应目测注射用药是否存在悬浮颗粒和变色的情况。浓缩液是一种无色至轻微乳白色、无色至微黄色溶液。如果观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。◆抽取所需体积最多4mL(100mg)浓缩液，转移到含有9mg/mL(0.9%)氯化钠或50mg/mL(5%)葡萄糖的静脉输液袋中，制备最终浓度范围为1至10mg/mL的稀释液。每个小瓶过量灌装0.25mL(每个小瓶的总内容物为4.25mL)，以确保能回收4mL浓缩液。将稀释液轻轻翻转混匀。请勿摇晃。◆从微生物学的角度，本品一经稀释必须立即使用。不得冷冻。稀释溶液如不能立即使用，在2-8℃条件下，理化稳定性为96小时。该96小时包括室温下(25℃或以下)最长保存6小时。冷藏后，药瓶和/或静脉输液袋必须在使用前恢复至室温。请勿摇晃。使用内置或外加一个无菌、无热原、低蛋白结合的0.2～5μm过滤器的输液管线进行静脉输注，输液时间应大于30分钟。◆请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。◆帕博利珠单抗仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。应根据当地要求对任何未使用的医药产品或废物进行处置。
【不良反应】帕博利珠单抗最常发生免疫相关不良反应。其中大部分（包括重度反应）会在给予适当的药物治疗或停用帕博利珠单抗后缓解（见下文“选定不良反应描述”）。临床研究中，已在3，830例晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、经典猴奇金淋巴痛及尿路上皮癌患者中评价了帕博利珠单抗4个剂量（2mg/kg每3周1次，200mg每3周1次，或10mg/kg每2周1次或每3周1次）单药治疗的安全性。最常见（＞10％）的不良反应是：疲劳（21％），瘙痒（16％），皮疹（13％），腹泻（12％）和恶心（10％）。所报告的大多数不良反应的严重程度为1级或2级。最严重的不良反应为免疫相关不良反应和重度输液相关反应（参见[注意事项]）。不良反应汇总：表2列出了帕博利珠单抗临床研究中（3，830例受试者）观察到的以及上市后使用报告的不良反应。按照系统器官分类和发生频奉列出这些反应。发生频率定义如下：十分常见（≥10％），常见（1％－10％，含1％），偶见（0．1％－1％，含0．1％），罕见（0．01％－0．1％，含0．01％），十分军见（0．01％），未知（无法从已获得的数据估算发生频率）。在每个发生频率分组内，按严重程度从高到低依次列出这些不良反应。特定不良反应描述：以下免疫相关不良反应的数据基于在临床研究中接受过3种剂量( 2mg/kg每3周1次，或10mg/kg每2周1次或每3周1次)帕博利珠单抗治疗的患者。针对这些不良反应的处理指南(详见(注意事项] )。免疫相关不良反应：免疫相关性肺炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有139例(3.6％)患者发生肺炎，2、3、4、5级病例分别有56例( 1.5％)、38例( 1.0％) 、9例(0.2％) 和5例(0.1％)。至肺炎发生的中位时间为3.7个月(范围2天至21.3个月 )。中位持续时间为2.1个月(范围1天至17.2 个月)。肺炎导致60例( 1.6％ )患者终止帕博利珠单抗治疗。81例患者肺炎痊愈，1例患者留下后遗症。免疫相关性结肠炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有71例( 1.9％)患者发生结肠炎，2、3、4级病例分别有15例(0.4％)、44例(1.1％)和3例( ＜0.1％)。至结肠炎发生的中位时间为3.6个月(范围7天至16.2个月)。中位持续时间为1.3个月(范围1天至8.7 个月)。结肠炎导致18例( 0.5％ )患者终止帕博利珠单抗治疗。61例患者结肠炎痊愈。免疫相关性肝炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有23例(0.6％ )患者发生肝炎，2、3、4级病例分别有4例(0.1％)、16例( 0.4％ )和2例(＜0.1％)。至肝炎发生的中位时间为1.3个月( 范围8天至21.4个月)。中位持续时间为1.5个月(范围8天至20.9 个月)。肝炎导致7例( 0.2％)患者终止帕博利珠单抗治疗。19例患者肝炎痊愈。免疫相关性肾炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有15例(0.4％)发生肾炎，2、3、4级病例分别有3例(0.1％)、10例(0.3％)和1例( ＜0.1％)。至肾炎发生的中位时间为4.9个月(范围12天至12.8个月)。中位持续时间为1.8个月(范围10天至10.5个月以上)。肾炎导致7例( 0.2％)患者终止帕博利珠单抗治疗。9例患者肾炎痊愈。免疫相关性内分泌疾病：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有21例(0.5％)患者发生垂体炎，2、3、4级病例分别有6例( 0.2％)、12例(0.3％)和1例( ＜0.1％)。至垂体炎发生的中位时间为3.7个月(范围1天至17.7个月)。中位持续时间为3.3个月(范围4天至12.7 个月)。垂体炎导致6例( 0.2％ )患者停止帕博利珠单抗治疗。10例患者垂体炎痊愈，2例患者留下后遗症。在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有135例( 3.5％ )患者发生甲状腺功能亢进，2级或3级病例分别有32例( 0.8％ )和4例(0.1％)。至甲状腺功能亢进发生的中位时间为1.4个月(范围1天至21.9个月)。中位持续时间为2.1个月(范围10天至15.5 个月)。甲状腺功能亢进导致2例( 0.1％ )患者停止帕博利珠单抗治疗。104例( 77％ )患者甲状腺功能亢进症痊愈，1例患者留下后遗症。在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有345例( 9.0％ )患者发生甲状腺功能减退，2级或3级病例分别有251例( 6.6％ )和4例( 0.1％)。至甲状腺功能减退发生的中位时间为3.5个月( 范围1天至18.9个月)。未达到中位持续时间(范围2天至29.9 个月)。1例患者(＜ 0.1％ )由于甲状腺功能减退停止帕博利珠单抗治疗。81例( 23％ )患者甲状腺功能减退症痊愈，6例患者留下后遗症。经典霍奇金淋巴瘤患者(n=241 )中，甲状腺功能减退的发生率为14.1％ (所有等级)，3级不良反应占0.4％。免疫相关性皮肤不良反应：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中，共有63例( 1.6％)患者发生免疫相关的重度皮肤反应，2级或3级病例分别有4例(0.1％)和52例( 1.4％)。至重度皮肤反应发生的中位时间为2.5个月( 范围4天至21.5个月)。中位持续时间为2.0个月(范围3天至17.8 个月)。重度皮肤反应导致6例(0.2％ )患者停止帕博利珠单抗治疗。41例患者重度皮肤反应痊愈。已有观察到罕见的SJS和TEN病例(其中一些病例结局为死亡) ( 参见[用法用量]和[注意事项] )。免疫原性：国外患者数据:国外临床研究中，帕博利珠单抗治疗剂量为2 mg/kg每3周1次，200 mg每3周1次或10 mg/kg每2周1次或每3周1次，2,034例可评价患者中有36例( 1.8％ )治疗后抗帕博利珠单抗抗体检测呈阳性，其中9例( 0.4％ )患者出现抗帕博利珠单抗的中和抗体。没有证据显示抗帕博利珠单抗结合或中和抗体形成导致药代动力学或安全性特征发生变化。中国患者数据：在67例中国可评价受试者中治疗后未出现抗帕博利珠单抗抗体。中国临床试验：KEYNOTE- 151:中国经治黑色素瘤患者中的开放性研究：KEYNOTE- -151研究为一项在既往接受过一-线全身性治疗的中国局部晚期或转移性黑色素瘤患者中开展的多中心、非对照、lb期临床研究，用于评估帕博利珠单抗的安全性和有效性。103例入组患者接受帕博利珠单抗2 mg/kg每3周给药一次。帕博利珠单抗治疗组最常见(≥5％ )的药物相关不良事件为甲状腺功能减退(23.3％)、高甘油三酯血症( 20.4％)，血乳酸脱氢酶升高( 15.5％)，丙氨酸氨基转移酶升高( 14.6％),疲劳( 14.6％)，皮疹( 13.6％),白细胞计数下降( 11.7％),贫血( 10.7％)，高血糖症( 10.7％)，血胆红素升高( 10.7％)，瘙痒( 10.7％)，天冬氨酸氨基转移酶升高( 9.7％)，中性粒细胞计数下降( 9.7％)，高尿酸血症( 8.7％)，食欲下降( 7.8％)，结合胆红素升高( 6.8％)，血肌酸激酶升高( 6.8％)，甲状腺功能亢进(5.8％)，乏力( 5.8％ )和血胆固醇升高( 5.8％)。按照CTCAE级别最常见的(≥5％ )具有临床意义的实验室数值变化(从低于3级变为≥3级，或从0级变为2级)分别为:淋巴细胞计数减少( 11.7％)，血红蛋白减少( 9.7％)，γ-谷氨酰转移酶升高( 8.7％)，ALT升高(6.8％)，AST升高( 6.8％)，胆红素升高(5.8％)，血磷下降( 5.8％)和血钠下降( 5.8％)。29.1％受试者发生免疫介导性不良反应及输液反应，分别为甲状腺功能减退(23.3％)，甲状腺功能亢进(5.8％)，自身免疫性甲状腺炎( 2.9％)，间质性肺病(1.0％)，自身免疫性肝炎(1.0％)，超敏反应( 1.0％ )和横纹肌溶解( 1.0％)。其中肝炎和肌炎为3- 5级毒性。KEYNOTE-151研究中国患者的总体安全性特征与全球人群一致。
【禁忌】对本说明书[成份]项下的活性成份和辅料过敏者禁用。
【注意事项】免疫介导性不良反应：接受帕博利珠单抗治疗的患者中发生过免疫介导性不良反应，包括重度和死亡病例。帕博利珠单抗治疗期间发生的大多数免疫介导性不良反应是可逆的，并且可通过中断帕博利珠单抗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。帕博利珠单抗末次给药后也会发生免疫介导性不良反应。免疫介导性不良反应可同时发生在多个器官系统。对于疑似免疫介导性不良反应，应进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并应用皮质类固醇治疗。当改善至≤1级时，需至少一个月的时间逐步减少皮质类固醇的用量直至停药。基于有限的临床研究数据，发生皮质类固醇无法控制的免疫介导性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应恢复到≤1级，且皮质类固醇剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量，则可在最后一次帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。除了可用激素替代疗法控制的内分泌疾病外(参见[用法用量]项下剂量调整部分和[不良反应])，对于任何复发性3级免疫介导性不良反应以及任何4级免疫介导性不良反应，应永久停用帕博利珠单抗。免疫介导性肺部炎症：接受帕博利珠单抗治疗的患者中有肺部炎症报告(参见[不良反应])。应对患者肺部炎症的相关体征和症状进行监测。疑似肺部炎症的病例应采用影像学检查进行确认并排除其他可能病因。对于≥2级肺部炎症患者应给予皮质类固醇治疗(初始剂量为1-2mg/kg/天泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量)。出现2级肺部炎症的患者暂停使用帕博利珠单抗，出现3级、4级或复发性2级肺部炎症的患者应永久停用帕博利珠单抗(参见[用法用量])。免疫介导性结肠炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中有结肠炎报告(参见[不良反应])。应对患者结肠炎的相关体征和症状进行监测，并排除其他可能病因。对于≥2级结肠炎给予皮质类固醇(初始剂量为1-2mg/kg/天泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量)，发生2级或3级结肠炎的患者应暂停使用帕博利珠单抗，发生4级或复发性3级结肠炎的患者应永久停用帕博利珠单抗(参见[用法用量])。应考虑胃肠穿孔的潜在风险。免疫介导性肝炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中有肝炎报告(参见[不良反应])。应监测患者的肝功能变化[治疗开始时、治疗期间(定期)以及基于临床评估具有指征时]和肝炎症状，排除其它病因。给予皮质类固醇治疗[初始剂量为0.5-1mg/kg/天(针对2级肝炎)和1-2mg/kg/天(针对≥3级肝炎)泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量]，并根据肝酶升高的严重程度决定是暂时停药还是永久停药(参见[用法用量])。免疫介导性肾炎：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中有肾炎报告(参见[不良反应])。应监测患者的肾功能变化，排除肾功能损伤的其他病因。对于≥2级肾炎给予皮质类固醇(初始剂量为1-2mg/kg/天泼尼松或等效剂量，之后逐渐减少剂量)。根据肌酐升高的严重程度，2级肾炎患者应暂停使用帕博利珠单抗，3级或4级肾炎患者应永久停用帕博利珠单抗(参见[用法用量])。免疫介导性内分泌疾病：帕博利珠单抗治疗过程中观察到重度内分泌疾病，包括肾上腺功能不全、垂体炎、1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进。发生免疫介导内分泌疾病时，可能需要长期使用激素替代治疗。已在接受帕博利珠单抗的患者中报告了肾上腺功能不全(原发性和继发性)。接受帕博利珠单抗治疗的患者也报告了垂体炎(参见[不良反应])。应监测肾上腺功能不全和垂体炎(包括垂体功能低下)患者的体征和症状，并排除其他病因。根据临床指征给予皮质类固醇和其他激素替代疗法治疗肾上腺功能不全。2级肾上腺功能不全或垂体炎应暂停使用帕博利珠单抗，直到经激素替代治疗后病情得到控制。3级或4级肾上腺功能不全或症状性垂体炎应该暂停或停止使用帕博利珠单抗。如果需要，可考虑在逐渐降低皮质类固醇剂量后继续使用帕博利珠单抗(参见[用法用量])。应继续监测垂体功能和激素水平，以确保采用适当的激素替代治疗。接受帕博利珠单抗治疗的患者报告了1型糖尿病，包括糖尿病酮症酸中毒(参见[不良反应])。应对患者的高血糖或其他糖尿病体征和症状进行监测。1型糖尿病患者应给予胰岛素治疗，对于≥3级高血糖或酮酸中毒的1型糖尿病患者应暂停使用帕博利珠单抗，直到病情得到控制为止(参见[用法用量])。接受帕博利珠单抗治疗的患者报告了甲状腺功能紊乱，包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退和甲状腺炎，可在治疗过程中的任何时间发生。先前接受放疗的HNSCC患者中甲状腺机能减退更为常见。应监测患者甲状腺功能的变化[治疗开始时、治疗期间(定期)以及基于临床评估具有指征时]及甲状腺疾病的临床体征和症状。甲状腺功能减退可以使用激素替代治疗，无需中断帕博利珠单抗治疗或使用皮质类固醇。可以对症处理甲状腺功能亢进。发生≥3级甲状腺功能亢进时应停用帕博利珠单抗，直至恢复至≤1级甲状腺功能亢进。应监测甲状腺功能和激素水平，以保证适当激素替代治疗。对于3级或4级内分泌疾病改善至2级或更低，并且可通过激素替代进行控制的患者，如果需要，可考虑在皮质类固醇剂量降低后继续使用帕博利珠单抗。否则应该永久停药(参见[用法用量]和[不良反应])。免疫介导性皮肤不良反应：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中有免疫介导重度皮肤不良反应报告(参见[不良反应])。应监测患者可疑的重度皮肤不良反应，并应排除其他病因。根据不良反应的严重程度，对于3级皮肤反应，应暂停使用帕博利珠单抗直至其恢复到≤1级，对于4级皮肤反应，应永久停用帕博利珠单抗，并应给予皮质类固醇(参见[用法用量])。接受帕博利珠单抗治疗的患者中报告了SJS或TEN(参见[不良反应])。对于疑似的SJS或TEN，应暂停使用帕博利珠单抗，并将患者转诊给专科机构进行评估和治疗。如果患者确诊SJS或TEN，应永久停用帕博利珠单抗(参见[用法用量])。对于既往使用其他免疫刺激性抗癌药治疗时发生过严重或危及生命的皮肤不良反应的患者，应谨慎考虑使用帕博利珠单抗。其他免疫介导性不良反应：在临床试验或上市后使用中报告了以下其他有临床意义的免疫介导性不良反应：葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林巴利(Guillain-Barré)综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、肉状瘤病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎、甲状旁腺功能减退症和心包炎(参见[用法用量]和[不良反应])。应根据不良反应的严重程度及类型，2级或3级事件应暂停使用帕博利珠单抗，并给予皮质类固醇治疗。如果不良反应恢复至≤1级，并且皮质类固醇剂量已降至每天≤10mg泼尼松或等效剂量，则可以在最后一剂帕博利珠单抗给药后12周内重新开始帕博利珠单抗治疗。对于任何复发性3级免疫介导不良反应以及任何4级免疫介导性不良反应，必须永久停用帕博利珠单抗治疗。对于3级或4级心肌炎、脑炎或格林巴利综合征，应该永久停用帕博利珠单抗治疗(参见[用法用量]和[不良反应])。移植相关的不良反应：实体器官移植排斥反应：在上市后接受PD-1抑制剂治疗的患者中有实体器官移植排斥反应报告。帕博利珠单抗治疗可能会增加实体器官移植排斥的风险。在这些患者中应权衡帕博利珠单抗治疗的获益与可能的器官排斥风险。异基因造血干细胞移植(HSCT)的并发症：异基因HSCT后使用帕博利珠单抗治疗：在既往接受过异基因HSCT的患者中，在使用帕博利珠单抗治疗后有发生急性移植物抗宿主病(GVHD)，包括致命性GVHD的报道。移植手术后出现GVHD的患者，在使用帕博利珠单抗治疗后可能会增加GVHD风险。对于进行过异基因HSCT的患者，应考虑帕博利珠单抗治疗的获益与可能的GVHD风险。多发性骨髓瘤：对于多发性骨髓瘤患者，在沙利度胺类似物和地塞米松的基础上加用帕博利珠单抗治疗后，死亡率增加。在多发性骨髓瘤患者的两项随机临床试验中，在沙利度胺类似物加地塞米松的基础上加用帕博利珠单抗后(帕博利珠单抗不适用于这一用法)，导致死亡率增加。须避免使用帕博利珠单抗联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。输液相关反应：在接受帕博利珠单抗治疗的患者中有重度的输液相关反应报告，包括超敏和速发严重过敏反应(参见[不良反应])。对于3级或4级输液反应，必须停止输液并永久停用帕博利珠单抗(参见[用法用量])。对于1级或2级输液反应的患者在密切监测下可继续接受帕博利珠单抗治疗；可考虑用解热镇痛类抗炎药和抗组胺药预防。疾病特异性预防措施：使用帕博利珠单抗一线治疗NSCLC患者：一般而言，帕博利珠单抗联合治疗观察到的不良反应频率高于帕博利珠单抗单药治疗或单独化疗，反映了联合治疗中这些药物各自的作用(参见[用法用量]和[不良反应])。尚无法直接进行帕博利珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗单药治疗的比较。在对先前未经治疗的肿瘤表达PD-L1的NSCLC患者进行治疗之前，医生应考虑可用治疗方案(帕博利珠单抗单药或帕博利珠单抗联合化疗治疗)的获益/风险平衡。来自≥75岁患者的有效性和安全性数据有限。对于≥75岁患者，在仔细评估个体潜在的获益/风险后，应谨慎使用帕博利珠单抗联合治疗(参见[临床试验])。临床试验排除的患者：患有以下病症的患者被排除在临床试验之外：活动性中枢神经系统转移；ECOGPS≥2(尿路上皮癌和肾细胞癌除外)；HIV感染；乙型肝炎或丙型肝炎感染(肝细胞癌研究和胆道癌研究除外)；活动性全身性自身免疫疾病；间质性肺病；既往需要全身皮质类固醇治疗的肺部炎症；对另一种单克隆抗体有严重过敏史；正在接受免疫抑制治疗以及具有使用伊匹木单抗治疗的重度免疫介导性不良反应(定义为任何4级毒性或需要12周以上皮质类固醇治疗[＞10mg/天泼尼松或等效药物]的3级毒性)史。患有活动性感染的患者被排除在临床试验之外，并且需要在接受帕博利珠单抗治疗前进行感染治疗。若帕博利珠单抗治疗期间发生活动性感染，可通过适当的药物对患者进行治疗。基线时肾脏(肌酐＞1.5×ULN)或肝脏(胆红素＞1.5×ULN，ALT、AST＞2.5×ULN，无肝转移)临床显著异常的患者也被排除出临床试验，因此，在重度肾功能不全和中度至重度肝功能不全患者中信息有限(肝细胞癌研究除外，即基线时肝功能异常(胆红素＞2mg/dL，ALT、AST＞5×ULN)的患者被排除临床试验)。关于帕博利珠单抗治疗眼黑色素瘤的安全性和有效性的数据有限(参见[临床试验])。关于帕博利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗EGFR突变或者ALK阳性(基因重排)非小细胞肺癌的数据有限，建议医生进行充分评估后使用(参见[临床试验])。在仔细考虑潜在增加的风险后，可以对这些患者使用帕博利珠单抗治疗，但需要进行必要的医疗管理。胚胎毒性：基于其作用机理，在妊娠期间使用本品可能会对胎儿造成伤害。动物模型通过诱导母体对胎儿组织的免疫耐受将PD-1/PD-L1信号传导途径与维持妊娠联系起来。如果患者在妊娠期间使用了这一药物，或患者在服用此药时怀孕，应向患者告知药物对胎儿的潜在危害。建议育龄女性在帕博利珠单抗治疗期间采用高效避孕方法，并在最后一次帕博利珠单抗用药后4个月内持续避孕。配伍禁忌：在没有进行配伍性研究的情况下，本品不得与其他医药产品混合。本品不应与其它医药产品经相同的静脉通道合并输注。对驾驶和操作机器能力的影响：帕博利珠单抗对驾驶和操作机器的能力有轻微影响。有帕博利珠单抗给药后出现眩晕和疲劳的报告(参见[不良反应])。
【药物相互作用】帕博利珠单抗尚未进行正式药代动力学药物相互作用研究。由于帕博利珠单抗通过分解代谢从血液循环中清除，预计不会发生代谢性药物一药物相互作用。在使用可瑞达之前应避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本身品开始给药后，可使用全身性皮质类固醇或其他免疫制剂治疗免疫介导性不良反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄期妇女：育龄妇女在接受帕博利珠单抗治疗期间，以及最后一次帕博利珠单抗给药后至少4个月内应采取有效避孕措施。妊娠期：尚无孕妇使用帕博利珠单抗的相关信息。通过保持母体对胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD－1PD－L1通路的主要功能之一。阻断妊娠啮齿类动物模型的PD－L1信号通路可破坏母体对胎仔的耐爱性，导致胎仔丢失增加。妊娠期间给予帕博利珠单抗有潜在的风险，包括流产或死胎的比例増加。已知人免疫球蛋自G4（IgG4）能館穿过胎盘屏障；因此，作为一种IgG4，帕利珠单抗可能从母体传播给发育中的胎儿。除非孕妇的临床疾病需要使用帕博利珠单抗进行治疗，妊娠期间不得使用帕博利珠单抗。哺乳期尚不清楚本品是否在人乳汁分泌。由于许多抗体可在人乳汁中分泌，不能排除可瑞达对新生儿婴儿的风险。应权衡哺乳对胎儿的获益以及本品治疗对女性患者的获益，再决定是停止哺乳，还是停止帕博利珠单抗治疗。生育力：尚无关于帕博利珠单抗对于生育力潜在影响的临床数据。尚未开展帕博利珠单抗的生育力研究。猴1个月和3个月重复给药毒性试验中，帕博利珠单抗对雄性和雌性生殖器官未见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。
【老年患者用药】老年（≥65岁）与年轻患者（＜65岁）在安全性或有效性上未出现总体的差异。无需在这一人群中进行剂量调整。
【儿童用药】本品在儿童患者（＜18岁）中的安全性和有效性尚不明确。
【药理毒理】T细胞表达的PD－1受体与其配体PD－L1、PD－L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD－1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。帕博利珠单抗是一种可与PD－1受体结合的单克隆抗体，可阻断PD－1与PDL1、PD－L2的相互作用，解除PD－1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。在同源小鼠肿痛模型中，阻断PD－1活性可抑制肿瘤生长。药效学：根据剂量／暴疗效和安全性关系，在黑色素瘤或非小细胞肺癌患者中，帕博利珠单抗200mg或2mgkg每3周1次在疗效和安全性方面没有临床显菩差异。毒理研究：遗传毒性：尚未开展帕博利珠单抗遗传毒性研究。生殖毒性尚未开展帕博利珠单抗的生育力研究。猴1个月和3个月重复给药毒性试验中，帕博利珠单抗对雄性和雌性生殖器官未见明显影响，但研究中的大部分动物尚未性成熟。通过保持母体对胎仔的免疫耐受来维持妊娠是PD－1／PD－L1通路的主要功能之ー。阻断妊娠啮齿类动物模型的PDL1信号通路可破坏母体对胎仔的耐受性，导致胎仔丢失增加。妊娠期间给予帕博利珠单抗有潜在的风险，包括流产或死胎的比例增加。子代未出现与阻断PD－1信号通路相关的畸形。PD－1基因敲除的小鼠出现免疫介导紊乱。基于帕博利珠单抗的作用机制，胎仔暴露于帕博利珠单抗可増加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫应答的风险。致癌性：尚未开展帕博利珠单抗致癌性研究。其他毒性：在动物模型中，抑制PD－1信号通路可増加一些感染的严重程度和増强炎症反应。与野生型小鼠比，感染结核分技杆菌的PD－1基因敲除小鼠存活率明显降低，这与PD－1基因敲除小鼠体内细菌增殖和炎症反应増加有关PD基因敲除小鼠感染脑膜炎病毒后存活率同样晖低。自然感染慢性乙肝病毒的黑猩猩给予帕博利珠单抗，血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、谷氨酸转肽酶明显升高，该变化停药后仍维持至少1个月。
【药物过量】尚无关于帕博利珠单抗过量的信息。如果发生药物过量，必须密切监測患者不良反应的症状或体征，并进行适当的对症治疗。
【药代动力学】国外患者数据：在2993例患有转移性或无法切除黑色素、非小细胞肺癌及肿瘤患者对每2周或3周1次给药帕博利珠单抗1－10mg/kg的药代动力学进行了研究。吸收：帕博利珠单抗采用静脉途径给药，因此生物利用迅速且完全。分布：帕博利珠单抗在稳态下的分布容积较小（－7.5L；CV：20％），这与在血管外分布有限相一致。正如对抗体的预期，帕博利珠单抗不以特殊方式与血浆蛋白结合。生物转化：清除：帕博利珠单抗的全身清除率为－0.2L/天（CV：37％）・消除半衰期（t1/2）为25天（CV：38％）。线性/非线性在有效剂量范国内，以博利珠单抗峰浓度（Cmx）或血浆浓度一时间曲线下面积（AUC）表示的暴露量随给药剂量成比例增加。帕博利珠单抗重复给药的清除率与时间无关，每3周1次给药的全身蓄积约为21倍。到第18周时，帕博利珠单抗接近稳态浓度。按每3周1次给药2mg/kg或20mg，第18周的中位稳态谷浓度（Cmin）分别约为21ug/mL和28ug/mL。按每3周1次给药2 mg／kg或200mg，中位3周的血浆浓度－时间曲线下面积 AUC0－3周）分别为658ug. day／ml和876ug. day／ml，特殊人群在群体药代动力学分析中评估了各种协变量对帕博利珠单抗药代动力学的影响。以下因素对于帕利珠单抗的清除无临床重要影响：年龄（范围15－94岁）、性别、种族、轻度或中度肾功能受损、轻度肝功能受损和肿瘤负荷。体重和清除率的关系支持按体重给药和固定剂量给药均会导致适当且相似的暴露量。肾功能受损：通过比较轻度或中度功能受损患者与曙功能正常患者的群体药代动力学分析，来评价功能受损对帕博和珠单抗清除率的影响。轻度或中度肾功能受损患者与肾功能正常患者的帕博利珠单抗洁除率没有重要临床差异。尚未在重度功能受损患者进行帕博利珠单抗研究。肝功能受损：通过比较肝功能正常患者与轻度肝功能受损患者（按美国国家症研究所肝脑功能障标准規定的群体药代动力学分析，来评价肝功能受损对帕博利珠单抗清除率的影响。轻度肝功能受损患者与肝功能正常患者的帕博利珠单抗清除奉没有重要临床差异。尚未在中度或重度肝功能受损患者进行帕博利珠单抗研究（参见「用法用量」）。中国患者药代动力学数据：在一项既往经过标准治疗的晚期黑色素瘤患者b期研究（ KEYNOTE－151，N＝103，剂量为2mgkg每3周1次）中的前30例受试者，以及一项非小细胞肺癌中国患者中进行的期研究（ KEYNOTE－032，N＝42，剂量为2mgkg每3周1次；10mgkg 每3周1次，200mg每3周1次）中评估了中国患者帕博利珠单抗的群体药代动力学。在2mgkg至10mgkg每3周一次剂量范围内，帕博利珠单抗在稳态时的峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）和血浆浓度一时间曲线下面积（AUCs）呈剂量比例性增加。AUC和Cmax的累计比分别为1．6至1．9和1．2至1．3。在中国受试者和非中国受试者中未观察到具有临床意义的帕博利珠单抗药代动力学差异。
【贮藏】将药瓶于2℃至8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免振荡。
【有效期】24个月。
【生产厂家】爱尔兰MSD Ireland (Carlow)
【药品上市许可持有人】默沙东(中国)投资有限公司
【批准文号】国药准字SJ20180019
【生产地址】爱尔兰Dublin Road,County Carlow,Carlow,IRELAND
【药品本位码】86982352000030

帕博利珠单抗注射液价格对比 2支 可瑞达

可瑞达/Keytruda

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