帕金森药(卡比多巴/左旋多巴)可导致癫痫的风险

FDA近日发布安全警告要求含卡比多巴/左旋多巴药品上市许可持有人药品处方信息中新增一项警示及对应修订内容，明确：该类获批用于治疗帕金森病症状药物可能引发维生素B6（VB6）缺乏，并导致与维生素B6缺乏相关的癫痫发作。获得FDA批准用于治疗帕金森病且含有这些活性成分的药物包括Crexont、Dhivy、Duopa、Rytary、Sinemet、Sinemet CR、Stalevo和Vyalev。

同时要求接受该类药物时需要在基线评估VB6水平，治疗期间定期监测，并按需补充VB6。导致该安全性风险源于：左旋多巴转化为多巴胺过程会消耗体内维生素B6，卡比多巴可与维生素B6活性形式结合，进一步造成功能性维生素 B6 缺失。

FDA安全性审查结果显示：

确认14例与卡比多巴/左旋多巴相关、由维生素B6缺乏引发的癫痫病例（13例来自FDA FAERS，1例来自医学文献，实际病例可能更多）；

所有病例每日左旋多巴剂量均超1000mg，剂量＞1500mg时，从用药到出现维生素B6缺乏时间更短；

涉及口服制剂与肠道混悬液，潜伏期23~132 个月；

癫痫类型：多为局灶性发作继发全面性发作，符合维生素B6依赖性癫痫表现，部分进展为癫痫持续状态，需快速识别与处理；

伴随缺乏证据：4例高同型半胱氨酸血症、3例小细胞 / 正细胞性贫血、4例神经精神症状；

9例接受维生素B6补充治疗的患者，癫痫均完全缓解（此前多数对多种抗癫痫药无效）；

2例死亡病例，均存在维生素B6水平低下且癫痫控制不佳；

暂未发现卡比多巴/左旋多巴/恩他卡朋复方、注射剂型相关癫痫病例，或与使用量、获批时间、给药方案有关，但生物学机制提示全品类均存在类似风险；

FDA结论：含卡比多巴/左旋多巴药品与维生素B6缺乏相关癫痫存在明确因果关联。

鉴于此，建议患者在开始使用卡比多巴/左旋多巴治疗前，应评估其维生素B6水平。医护人员还应在治疗期间定期监测维生素B6水平，并在出现缺乏症状时及时监测。这些症状包括癫痫发作、抑郁、意识混乱、嘴唇、舌头和皮肤炎症，以及神经损伤引起的麻木、刺痛、剧烈疼痛或肌肉无力。虽然传统的抗癫痫药物疗效不佳，在某些情况下甚至会加重维生素B6缺乏，但补充维生素B6已被证实可以缓解与卡比多巴/左旋多巴使用相关的癫痫发作。