特利加压素治疗1型肝肾综合征导致呼吸衰竭和感染性休克风险

药物警戒快讯2023年第6期（总第242期），英国警示特利加压素治疗1型肝肾综合征导致呼吸衰竭和感染性休克的风险。

英国药品和健康产品管理局（MHRA）近期发布消息，最近一项临床试验发现，在1型肝肾综合征患者中使用特利加压素导致严重或致命的呼吸衰竭的频率高于之前已知的频率，同时特利加压素还增加败血症和感染性休克的风险。

特利加压素作为一种血管加压素类似物，通过降低门静脉高压症患者肝脏的门静脉压力发挥作用，同时有助于改善肾脏的血液循环进而恢复肾功能。

美国和加拿大进行的Ⅲ期临床试验（CONFIRM试验）比较了特利加压素联合白蛋白与安慰剂联合白蛋白治疗1型肝肾综合征的疗效。总计300名患者随机分2组：特利加压素组199名，安慰剂组101名。

CONFIRM试验的主要终点是证实1型肝肾综合征的逆转。研究表明，特利加压素组肝肾综合征逆转患者的比例明显高于安慰剂组（n=63（32%）VS n=17（17%）；p=0.0006）。

90天内的死亡率作为次要结果进行衡量。第90天，特利加压素组有101名患者（51%）死亡，安慰剂组有45名患者（45%）死亡。特利加压素组90天时死亡率的增加是由呼吸系统疾病引起的，特利加压素组22人（11%）死于呼吸系统疾病，安慰剂组2人（2%）死亡。

特利加压素组最常见的呼吸系统不良事件是呼吸衰竭、呼吸困难和肺水肿，这些事件的报告频率高于目前产品说明书中已知的频率。呼吸衰竭和呼吸困难的发生率目前评估为十分常见，肺水肿的发生率为常见。

此外，在治疗结束后30天内，特利加压素组的呼吸衰竭和急性呼吸衰竭病例高于安慰剂组（呼吸衰竭：n=20（10%）VS n=3（3%）；急性呼吸衰竭：n=8（4%）VS n=2（2%））。

败血症的病例更多。特利加压素组有14名患者（7%）出现与败血症和感染性休克相关严重不良事件，而安慰剂组没有。特利加压素组14名出现败血症或感染性休克的患者中有8人死于该不良事件。

根据CONFIRM的试验结果，近期欧洲一项对特利加压素治疗的获益与风险评估认为，当特利加压素用于治疗1型肝肾综合征患者时，需要采取新的措施来降低呼吸衰竭和败血症的风险。英国人用药品委员会药物警戒专家咨询组同意上述建议，而且该委员会在开展评估时还强调了使用特利加压素的获益。

因此，MHRA将对批准用于1型肝肾综合征的特利加压素的说明书进行修订，注明新的风险最小化措施和风险信息。此外，还发送了致英国医务人员的函。

对医务人员的建议：

1、CONFIRM试验的结果显示，特利加压素能有效逆转1型肝肾综合征；同时，接受特利加压素治疗的患者在第90天由于呼吸系统疾病死亡的可能性高于接受安慰剂治疗的患者。