恩曲替尼胶囊价格对比_恩曲替尼胶囊多少钱

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】恩曲替尼胶囊
【商品名/商标】
罗圣全/Rozlytrek
【规格】100mg*30粒
【主要成份】本品活性成份为恩曲替尼。
【性状】本品内容物为白色至淡粉色或淡橙色粉末或块状物。
【功能主治/适应症】
实体瘤：本品适用于符合下列条件的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者，-经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变，-患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及-无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。本适应症为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。非小细胞肺癌（NSCLC）：本品适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
【用法用量】患者选择：实体瘤：本品的治疗应由具有抗癌治疗经验的医生启动。在使用本品治疗之前，必须确定患者肿瘤样本中携带NTRK融合基因。应采用验证过的检测方法确定患者的NTRK融合基因状态。经医院或实验室的检测结果判断为携带NTRK融合基因的患者能接受本品治疗，并且应经罗氏公司指定的独立第三方进行一次审核，证实患者确具有NTRK融合基因可继续用药。非小细胞肺癌（NSCLC）：需要采用经验证的检测方法，选择ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。应在开始恩曲替尼治疗前确定ROS1阳性状态。推荐剂量：本品给药方式：胶囊应整粒吞服。难以或无法吞服胶囊或需要肠内给药的患者可接受胶囊制成的口服混悬液治疗。ROS1阳性非小细胞肺癌患者：推荐剂量为600mg，口服，每日一次，可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。NTRK融合基因阳性实体瘤患者：本品治疗NTRK融合基因阳性实体瘤成人和儿童患者的推荐剂量见表1。给予推荐剂量的恩曲替尼胶囊，可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。表1及其余内容详见纸质说明书。
【不良反应】安全性特征总结：最常见的不良反应(≥20%)为疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酥升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽和发热。最常见的严重不良反应(≥2%)为肺部感染(5.2%)、呼吸困难(4.6%)、认知障碍(3.8%)、胸腔积液(3.0%)和骨折(2.4%)。4.6%的患者因不良反应永久停止治疗。不良反应汇总表：表5和表6总结了在3项成人临床试验(ALKA、STARTRK-1、STARTRK2)和1项儿童临床试验(STARTRK-NG)中接受恩曲替尼治疗的成人和儿童患者发生的药物不良反应(ADR)。中位暴露时间为5.5个月。药物不良反应按MedDRA系统器官分类列示。采用的发生频率分类如下：十分常见(＞1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、少见(≥1/1.000至＜1/100)罕见(≥1/10,000至＜1/1000)、十分罕见(＜1/10,000)。在每个系统器官分类中，不良反应按发生率降序排列。特定药物不良反应描述：认知障碍：临床试验中曾报告了各种认知受损症状(参见[注意事项])。此类症状包括认知障碍(6.3%)、意识模糊状态(7.3%)、注意障碍(3.8%)、记忆受损(4.2%)、失忆症(2.8%)、精神状态改变(1.2%)、幻觉(1.0%)、谱妄(0.8%)、视觉幻觉(0.4%)和精神障碍(0.2%)。有4.4%的患者报告3级事件儿童人群中有3.4%(1/29例)发生1级注意障碍。基线时有脑转移的患者其发生率(29.7%)高于无脑转移者(23.1%)。发生认知障碍的中位起始时间为0.92个月。骨折：分别有5.3%(25/475)的成人患者和21.9%(7/32)的儿童患者发生骨折。总体而言，对骨折部位肿瘤累及的评估不充分;但有些患者的影像学异常可能提示肿瘤对骨的浸润。成人和儿童患者的大多数骨折发生在关节或下肢其他部位(例如股骨或胫骨干)。有2例儿童患者发生双侧股骨颈骨折。未见因骨折停止恩曲替尼治疗的患者。成人患者的某些骨折发生在跌倒或疾病累及部位道受其他外伤的情况下成人患者发生骨折的中位时间为3.42个月(范围；0.26-185个月)。发生骨折的成人患者中，有36.0%因骨折暂停恩曲替尼治疗。儿童患者的所有骨折均发生在遭受极轻微外伤或无外伤的患者中。7例儿童患者共报告11例骨折不良反应。儿童患者发生骨折的中位时间为4.3个月(范围；2.46-7.39个月)。发生骨折的儿童患者中，有42.9%(3/7)暂停恩曲替尼治疗。3例骨折为2级，4例骨折为3级3例3级骨折为严重事件。无骨折部位肿瘤受累报告。除一例骨折事件外，所有骨折均已恢复。共济失调：有15.7%的患者报告共济失调(包括共济失调、平衡障碍和步态障碍等事件)。发生共济失调的中位时间为0.4个月(范围；0.032819个月)，中位持续时间为0.7个月(范围；0.0311.99个月)。大多数患者(67.1%)的共济失调可恢复。老年患者(23.8%)的共济失调相关不良事件发生率高于年龄＜65岁者(12.8%)。晕厥：有4.6%的患者报告晕厥事件。在部分患者中，晕厥伴随低血压、脱水或QTc间期延长的报告。OTc间期延长：在临床试验中接受恩曲替尼治疗的504例患者中，进行过至少一次基线后ECG评估的患者中有17例(4.0%)在开始恩曲替尼治疗后发生OTCF间期延长大于60ms，12例(28%)OTeF间期超过500ms。周围感觉神经病：有15.7%的患者报告周围感觉神经病。中位发生时间为049个月(范围：0.0320.93个月)，中位持续时间为0.8个月(范围：0.07-6.01个月)。大多数患者(55.7%)的周围神经病可痊愈。眼部疾病：临床试验中报告的眼部疾病包括视物模糊(8.5%)、复视(2.6%)和视觉障碍(1.6%)等事件。发生眼器官疾病的中位时间为19个月(范围：0.0321.59个月)。眼部疾病的中位持续时间为1个月(范围：0.314.49个月)。大多数患者(61.7%)的眼部疾病事件可痊愈。
【禁忌】已知对恩曲替尼或任何辅料过敏的患者禁用本品。
【注意事项】一般事项：不同肿瘤类型的有效性：恩曲替尼的治疗获益是基于单臂研究确立的，研究入选的是样本量相对较小的一群携带NTRK融合基因的实体瘤患者。在有限的几种实体瘤类型中，总体缓解率和缓解持续时间均证明了恩曲替尼具有良好的疗效。该疗效可能会因为患者的肿瘤类型以及是否合并其它基因突变而存在程度上的差异（参见【药理毒理】）。鉴于此，患者仅在无满意治疗选择时（如：可选择的治疗手段的临床获益尚未明确，或该治疗手段已被使用），才选择恩曲替尼。认知障碍：恩曲替尼临床试验中曾有过认知障碍的报告，包括意识模糊、精神状态改变、记忆障碍和幻觉（事件描述参见【不良反应】）。年龄大于65岁的患者中的这些事件发生率高于较年轻患者。应监测患者是否出现认知改变的体征。应根据认知障碍的严重程度，按【用法用量】表4所述调整恩曲替尼治疗。应告知患者，恩曲替尼治疗有可能引起认知改变。应指导患者，如果患者出现认知障碍症状，在症状消退之前，应避免驾驶或操纵机器。（参见【注意事项】中“驾驶和操纵机器的能力”）。骨折：恩曲替尼可导致骨折风险增加（参见【不良反应】中“特定药物不良反应描述”）。成人和儿童患者的某些骨折发生在跌倒或疾病累及部位遭受其他外伤的情况下。儿童患者的某些骨折发生在无外伤的情况下。关于恩曲替尼是否影响现有骨折的愈合或今后发生骨折风险，尚无数据。大多数儿童患者继续接受恩曲替尼治疗，且骨折痊愈。需及时评价患者的骨折体征或症状（例如疼痛、运动变化、畸形）。高尿酸血症：在恩曲替尼治疗患者中曾观测到高尿酸血症。在开始恩曲替尼治疗前和治疗期间应定期评估血清尿酸水平。应监测患者是否出现高尿酸血症体征和症状。应根据临床指征开始降尿酸治疗，并在观察到高尿酸血症症状和体征时暂停恩曲替尼治疗。应根据严重程度，按【用法用量】表4所述调整恩曲替尼治疗。充血性心力衰竭：恩曲替尼各项临床试验中均有充血性心力衰竭（CHF）的报告（参见【不良反应】中的表5）。在既往有或无心脏病史的患者中均有观察到这些反应，在给予利尿剂和/或减量/中断恩曲替尼的治疗后不良反应痊愈。对于出现CHF症状或有已知风险因素的患者，应在开始恩曲替尼治疗前评估左心室射血分数（LVEF），并在用药过程中密切监测，对有CHF临床体征和症状（包括呼吸短促或水肿）的患者进行评估，并给予适当的临床治疗。应根据CHF严重程度，按【用法用量】表4所述调整恩曲替尼治疗。QTc间期延长：临床试验中，在恩曲替尼治疗的患者中观察到QT间期延长（参见【不良反应】）。基线QTc间期大于450ms的患者、先天性长QT综合征的患者和服用已知会延长QT间期的药物的患者应避免使用恩曲替尼。电解质失衡或重大心脏疾病，包括近期心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和缓慢型心律失常患者应避免使用恩曲替尼。如果治疗医师认为恩曲替尼对存在上述任何病症的患者的潜在获益大于潜在风险，则应进行额外监测，并考虑专科医师会诊。建议在基线时及恩曲替尼治疗1个月后进行心电图及电解质评估，并在整个恩曲替尼治疗期间根据临床指征定期监测心电图和电解质。应根据QTc间期延长严重程度，按【用法用量】表4所述调整恩曲替尼治疗。有生育能力的女性：孕妇使用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害。有生育能力的女性患者必须在恩曲替尼治疗期间和末次给药后5周内采取高效避孕措施。女性伴侣有生育能力的男性患者必须在恩曲替尼治疗期间以及末次给药后3个月内采用高效避孕方法（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。乳糖不耐受：本品含有乳糖。存在半乳糖不耐受、乳糖酶完全缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见的先天性疾病的患者不应使用本品。日落黄：本品200mg胶囊含有辅料日落黄，可能会引起过敏反应。药物滥用和药物依赖性：不适用。驾驶和操纵机器的能力：恩曲替尼可能影响驾驶和操纵机器的能力。应告知患者，在恩曲替尼治疗期间出现认知不良反应、晕厥、视物模糊或头晕时避免驾驶或操纵机器，直至症状消退。（参见【注意事项】及【不良反应】）。
【药物相互作用】恩曲替尼对其他药物的影响：CYP底物：恩曲替尼是CYP3A4的弱抑制剂。一项在健康成年受试者中进行的临床研究显示，恩曲替尼单次口服给药与口服咪达唑仑（一种敏感性CYP3A底物）合并导致患者的咪达唑仑AUC升高50%，但导致咪达唑仑Cmax下降21%。由于药物不良反应风险增加，恩曲替尼与治疗范围较窄的敏感性CYP3A4底物（例如西沙必利、环孢菌素、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、他克莫司、阿芬太尼和西罗莫司）合并给药时应谨慎。P-gp底物：体外数据表明，恩曲替尼对P-gp有潜在的抑制作用。一项在健康成年受试者中进行的临床研究显示，恩曲替尼单次口服给药与地高辛（一种敏感性P-gp底物）合并导致地高辛的Cmax升高约28%，总体暴露量（AUC）升高约18%。地高辛单独给药和地高辛+恩曲替尼合并给药的地高辛肾脏清除率相似，提示恩曲替尼对地高辛肾脏清除率的影响极低。认为恩曲替尼对地高辛吸收的影响无临床意义，但尚不清楚恩曲替尼对更敏感的口服P-gp底物（如达比加群酯）的影响是否可能更大。BCRP底物：与P-gp结果相似，在体外研究中观察到对BCRP有轻度抑制作用。这种抑制作用的临床意义尚不清楚，但由于存在吸收增加的风险，敏感的口服BCRP底物（例如甲氨蝶呤、米托蒽醌、托泊替康、拉帕替尼）与恩曲替尼合并给药时应谨慎。其他转运蛋白底物：体外数据表明，恩曲替尼对有机阴离子转运多肽（OATP）1B1有较弱的潜在抑制作用。这种抑制作用的临床意义尚不清楚，但由于存在吸收增加的风险，敏感的口服OATP1B1底物（例如阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞格列奈、波生坦）与恩曲替尼合并给药时应谨慎。PXR调节的酶底物：体外研究表明，恩曲替尼可能会诱导孕烷X受体（PXR）调节的酶（例如CYP2C家族和UGT）。恩曲替尼与CYP2C8、CYP2C9或CYP2C19底物（例如瑞格列奈、华法林、甲苯磺丁脲或奥美拉唑）合并给药可降低其暴露量。口服避孕药：目前尚不清楚恩曲替尼是否会降低全身作用的激素避孕药的有效性。因此，建议使用全身作用的激素避孕药的女性增加屏障避孕法（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。其他药物对恩曲替尼的影响：基于体外数据，CYP3A4是介导恩曲替尼代谢和生成主要活性代谢产物M5的主要酶。CYP3A或p-gp诱导剂：在健康成年受试者中，利福平（一种强效CYP3A诱导剂）多次口服给药与恩曲替尼单次口服给药合并时，恩曲替尼的全身暴露量下降77%，Cmax下降56%。应避免恩曲替尼与CYP3A诱导剂（包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布汀、利福平和圣约翰草[贯叶连翘]、阿帕他胺、利托那韦）合并用药（参见【用法用量】）。CYP3A或P-gp抑制剂：在健康成年受试者中，恩曲替尼单次口服给药与伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）多次口服给药合并时，AUCinf升高600%，Cmax升高173%。根据基于生理学的药代动力学（PBPK）模型，预期在2岁儿童中的效应程度相似。避免强效和中效CYP3A抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、葡萄柚或塞维利亚柑橘）与恩曲替尼合并用药。如无法避免合并用药，需按【用法用量】所述调整恩曲替尼剂量。尽管抑制性P-gp药品预计对恩曲替尼药代动力学无明显影响，但由于存在恩曲替尼暴露量增加的风险，强效或中效P-gp抑制剂（例如维拉帕米、硝苯地平、非洛地平、氟伏沙明、帕罗西汀）与恩曲替尼合并用药时应谨慎（参见【药代动力学】）。致胃液pH值升高的药品：恩曲替尼的体外水溶性具有pH值依赖性。临床研究显示，恩曲替尼与兰索拉唑（质子泵抑制剂[PPI]）合并用药导致恩曲替尼全身暴露量下降25%，Cmax下降23%，但无临床意义。因此，恩曲替尼与PPI或能导致胃液pH值升高的其他药物（例如H2受体拮抗剂或抗酸剂）合并用药时，无需调整剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】具有生育能力的女性和男性：生育力：尚未在动物中开展评价恩曲替尼影响的生育力研究。（参见【药理毒理】。）妊娠检查：有生育能力的女性患者在开始恩曲替尼治疗前应在有医疗人员监督的情况下进行妊娠检测。避孕：有生育能力的女性患者必须在恩曲替尼治疗期间和末次给药后5周内采取高效避孕措施。目前尚不清楚恩曲替尼是否会降低全身作用的激素避孕药的有效性（参见【药物相互作用】）。因此，应建议使用全身作用的激素避孕药的女性增加屏障避孕法。基于潜在遗传毒性，有具备生育能力的女性伴侣的男性患者必须在恩曲替尼治疗期间以及末次给药后3个月内采用高效避孕方法（参见【药理毒理】）。妊娠：必须告知育龄期女性患者在接受恩曲替尼治疗期间避免妊娠（参见【注意事项】）。尚未获得恩曲替尼用于孕妇的数据。根据恩曲替尼动物研究结果（参见【药理毒理】）及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼可能会导致胎儿损害。应向接受恩曲替尼治疗的患者告知本品对胎儿的潜在危害。应告知女性患者在怀孕后联系医生。分娩：目前尚未确立恩曲替尼在生产与分娩时使用的安全性。哺乳：尚不清楚恩曲替尼或其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。未开展旨在评估恩曲替尼对乳汁分泌的影响或乳汁中是否含恩曲替尼的研究。因为恩曲替尼对哺乳期婴儿的潜在危害不详，因此建议母亲在恩曲替尼用药期间停止哺乳。
【老年患者用药】年龄≥65岁的患者和较年轻的患者未观察到安全性或有效性的差异。年龄≥65岁的患者无需调整剂量。参见【用法用量】“特殊人群剂量说明”及【药代动力学】。
【儿童用药】实体瘤：已在1月龄以上儿童患者中确定了本品的安全性与有效性，参见【用法用量】、【不良反应】、【临床试验】、【药代动力学】。1月龄以上儿童患者的总体安全性特征与成人中观察到的基本相似。相比成人患者，恩曲替尼的使用在儿童患者中与更高的骨折发生率相关。参见【注意事项】和【不良反应】。非小细胞肺癌（NSCLC）：本品用于ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）儿童患者的安全性和有效性尚未确立。
【药理毒理】药理作用：恩曲替尼是一种原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA、TRKB、TRKC（分别由神经营养酪氨酸受体激酶基因NTRK1、NTRK2、NTRK3编码）、原癌基因酪氨酸受体激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶ALK的抑制剂，IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼还可抑制JAK2和TNK2，IC50值＞5nM。恩曲替尼的主要活性代谢产物M5在体外对TRK、ROS1和ALK可见与恩曲替尼类似的作用。包含TRK、ROS1、ALK激酶结构域的融合蛋白具有潜在致癌性，过度激活下游信号通路导致不受控制的细胞增殖。恩曲替尼在体内外对携带NTRK、ROS1和ALK融合基因的多种癌细胞系可见抑制作用。恩曲替尼在多个动物种属（小鼠、大鼠和犬）中的稳态脑-血浆浓度比为0.4-2.2，在TRKA和ALK阳性的肿瘤细胞系小鼠颅内移植瘤模型中可见体内抗肿瘤作用。毒理研究：遗传毒性：恩曲替尼Ames试验、大鼠体内微核和大鼠彗星试验结果为阴性。恩曲替尼人外周血淋巴细胞微核试验结果为阳性。生殖毒性：尚未开展恩曲替尼的生育力研究。大鼠和犬一般毒理学研究中，除对雄性犬前列腺重量可见剂量相关性降低外，恩曲替尼在暴露量（AUC）约为临床剂量（600mg）暴露量的3.2倍时未见对雄性和雌性动物生殖器官产生影响。妊娠大鼠在器官发生期给予恩曲替尼，给药剂量为200mg/kg（以AUC计，暴露量约为临床剂量的2.7倍）时，可见母体毒性和胎仔畸形，包括身体闭合缺陷（脐膨出和腹裂）以及脊椎、肋骨和四肢畸形（短肢和无趾），但未见胚胎致死性；给药剂量为12.5和50mg/kg（以AUC计，暴露量约为临床剂量的0.2和0.9倍）时，可见胎仔重量减轻和骨骼骨化程度下降。致癌性：尚未开展恩曲替尼的致癌性研究。
【药物过量】恩曲替尼临床试验尚无用药过量经验。应密切监测用药过量患者，并给予支持性治疗。尚无已知的恩曲替尼解毒剂。
【药代动力学】已在NTRK融合阳性实体瘤及ROS1阳性NSCLC患者和健康受试者中表征了恩曲替尼及其主要活性代谢产物（M5）的药代动力学参数。恩曲替尼和M5的药代动力学均呈线性，而且与剂量或时间无关。本品每日给药一次时，恩曲替尼在1周内达到稳态，M5在2周内达到稳态。基于体外数据，恩曲替尼是P-gp的弱底物。P-gp在体内的确切作用尚不清楚。M5是P-gp底物。恩曲替尼并非BCRP底物，但M5属于BCRP底物。恩曲替尼和M5并非OATP1B1或OATP1B3的底物。吸收：NTRK融合阳性和ROS1阳性NSCLC患者餐后单次口服600mg恩曲替尼后，恩曲替尼吸收迅速，血浆浓度达峰时间（Tmax）约为4-6小时。基于群体药代动力学分析，恩曲替尼在600mg每日一次给药5天内达到稳态。食物对恩曲替尼的生物利用度未产生有临床意义的影响。恩曲替尼胶囊与水或牛奶混悬后经口给药或通过鼻胃管或胃造瘘管给药，其AUC和Cmax与整粒吞服的胶囊相似。分布：恩曲替尼及其主要活性代谢产物M5与人血浆蛋白高度结合，血浆蛋白的结合率与药物浓度无关。在临床相关的浓度下，恩曲替尼和M5在人血浆中的蛋白结合率相似，均＞99%。在恩曲替尼单次口服给药后，几何平均分布容积（Vz/F）为600L，表明恩曲替尼广泛分布至组织中。在临床相关全身暴露量下，恩曲替尼在多种动物种属（小鼠、大鼠和犬）中的稳态脑-血浆浓度比为0.4-2.2。代谢：恩曲替尼主要通过CYP3A4代谢（~76%）。其它多种CYP和UGT1A4的代谢作用较小，估计总共＜25%。活性代谢产物M5（通过CYP3A4代谢途径生成）及直接N-葡糖苷酸缀合物M11（通过UGT1A4代谢途径生成）是目前已鉴别的两种主要循环代谢产物。清除：经群体药代动力学模型估算，600mg每日一次给药后，恩曲替尼的稳态平均蓄积比为1.89（±0.381），M5的稳态平均蓄积比为2.01（±0.437）。健康受试者单次口服[14C]标记的恩曲替尼后，大部分放射性经粪便排泄（83%），经尿液排泄的放射性极低（3%）。粪便中以原形药物恩曲替尼和M5排泄的量分别占总剂量的36%和22%，表明肝脏清除为主要消除途径。恩曲替尼和M5Cmax时约占全身循环放射性的73%，约占总放射性（AUCINF）的50%。基于群体药代动力学分析，恩曲替尼和M5的CL/F估算值分别为19.6L/h和52.4L/h。恩曲替尼和M5的消除半衰期估算值分别为20小时和40小时。线性/非线性：在100mg至600mg剂量范围内，恩曲替尼的药代动力学呈线性。特殊人群中的药代动力学详见纸质说明书。
【贮藏】密封，不超过30℃保存。
【生产厂家】美国Catalent Greenville, Inc.
【药品上市许可持有人】罗氏(上海)医药贸易有限公司
【批准文号】国药准字HJ20220068
【生产地址】美国1240 Sugg Parkway Greenville, NC 27834, USA
【药品本位码】86981735000087

恩曲替尼胶囊价格对比

罗圣全/Rozlytrek