del-zota治疗杜氏肌营养不良症数据积极 计划提交上市申请

Avidity Biosciences2025年9月11日宣布，其在研疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）在EXPLORE44和EXPLORE44-OLE试验中取得了积极的新数据。分析显示，持续接受del-zota治疗一年的杜氏肌营养不良症（DMD）患者在多项功能性指标上，显示疾病进展得到逆转，并且相比基线和自然病程呈现出“史无前例”的改善。Avidity计划于2025年底向美国FDA提交del-zota的生物制品许可申请（BLA）。

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的遗传性基因病，是一种致命的退行性神经肌肉疾病。该病的发病机理为：患者X性染色体上的Dystrophin基因出现异常突变，Dystrophin基因负责调控和编码“抗肌萎缩蛋白”，一旦该基因出现突变，就会引起肌肉细胞膜的应激和撕裂，导致肌细胞死亡和肌肉功能的逐渐丧失，从而造成行动和呼吸困难，随着症状的逐步加重，最终患者会丧命于心肺功能衰竭，平均寿命不足20岁。

Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。该疗法曾在2025年7月获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良症患者。