吡咯替尼和达尔西利纳入新型抗肿瘤药物临床应用指导原则

随着新型抗肿瘤药物迅速发展，为进一步规范新型抗肿瘤药物的临床应用，国家卫生健康委员会于2025年1月7日更新发布《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，本文对其中涉及的乳腺癌的国产创新药吡咯替尼及达尔西利做详细阐述，详情如下：

吡咯替尼 Pyrotinib

制剂与规格：片剂：80mg、160mg

适应证：

1.复发或转移性乳腺癌：吡咯替尼联合卡培他滨，适用于治疗 HER2 阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。使用吡咯替尼前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于HER2阳性、晚期阶段未接受过抗 HER2 治疗的复发或转移性乳腺癌。

2.乳腺癌新辅助治疗（附加条件批准）：与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于 HER2 阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。

合理用药要点：

1.在使用吡咯替尼治疗前，应使用经充分验证的检测方法进行 HER2 状态的检测。吡咯替尼仅可用于HER2 阳性的乳腺癌患者。

2.晚期治疗期间只要观察到临床获益，应继续吡咯替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.吡咯替尼推荐剂量为 400mg/次，每天一次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。如果患者漏服某一天的吡咯替尼，无需补服，下一次按计划服药即可。

4.治疗过程中如患者出现不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或停止给药进行管理。对于腹泻、皮肤不良反应可首先进行对症治疗并密切观察。一些持续存在的2 级不良反应也可能需要多次暂停用药和/或降低剂量。如暂停给药后受试者仍有临床不可控制（即临床治疗或观察≤14 天后仍存在，出现≥两次）的不良事件，则在暂停后恢复用药时应减少一个水平的剂量，吡咯替尼允许下调最低剂量为240mg。

5.如联合使用 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂，应密切监测，结合临床观察考虑是否调整剂量。

6.吡咯替尼主要经肝脏代谢，中重度肝功能损伤的患者不推荐使用。肾功能损伤对吡咯替尼暴露影响非常有限，肾功能损伤患者仍应在医师指导下谨慎使用吡咯替尼。

7.腹泻是临床试验中观察到的最常见的不良反应。治疗期间患者应关注排便性状和频率的变化，发现大便不成形后，尽早开始抗腹泻治疗，可选用洛哌丁胺或蒙脱石散。如出现持续的 3 级腹泻、或 1～2 级腹泻伴并发症（≥2 级的恶心、呕吐、发热、便血或脱水等）时，患者应立即联系医师并接受治疗上的指导，尽早开始对症治疗。发生腹泻后可根据剂量调整指导原则进行处理。对于治疗期间频繁发生腹泻的患者，应警惕发生严重腹泻的可能。

8.尚未确定吡咯替尼在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。

9.Ⅲ期临床试验（PHOEBE）数据显示，吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗失败，同时接受过蒽环类或紫杉类化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，对比拉帕替尼联合卡培他滨可显著延长中位无进展生存期（12.5个月 vs6.8 个月，HR=0.39，p＜0.0001）。基于该研究，吡咯替尼联合卡培他滨推荐用于 HER2 阳性晚期乳腺癌一线及二线治疗（详见适应证）。

10.吡咯替尼Ⅲ期临床试验（PHEDRA）数据显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛，较安慰剂联合曲妥珠单抗和 多 西 他 赛 ， 显 著 提 高 早期患者的病理完全缓解率（41%vs22%，p＜0.0001）。基于该研究，吡咯替尼被有条件批准用于早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗（详见适应证）。

达尔西利 Dalpiciclib

制剂与规格：片剂：50mg、125mg、150mg

适应证：本品适用于激素受体HR 阳性、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。