美国警示泽布替尼等BTK抑制剂类药物诱导性肝损伤

2024年5月至6月期间美国食品药品监督管理局（FDA）对已批准上市的BTK抑制剂类药物说明书中肝脏毒性相关信息进行更新，警示BTK抑制剂类药物诱导性肝损伤。

【背景情况】

2022年7月至2023年11月间，FDA因BTK 抑制剂类药物诱导的肝损伤部分暂停（partial clinical hold）BTK 抑制剂类药物在多发性硬化症（MS）和自身免疫性疾病受试者中开展的临床试验，包括：（1）暂停新受试者招募；（2）用药时间<60天或者<70天的受试者中止用药。上述BTK 抑制剂类药物包括：奥布替尼，Tolebrutinib，Evobrutinib和Fenebrutinib。

2023年，FDA官网同时发布了2023年1月至3月期间FDA不良事件报告系统（FAERS）中识别的潜在安全性信号列表，包括所有四个已批准在美国上市的BTK抑制剂类药物的新的、潜在的安全性信号，即药物诱导的肝损伤。

FDA历时一年多对BTK抑制剂类药物导致的肝损伤进行了综合评价，目前FDA要求所有已批准在美国上市的BTK抑制剂类药物（包括以下四个：泽布替尼（百悦泽），伊布替尼（亿珂），阿可替尼（康可期），匹妥布替尼（JAYPIRCA））修订美国说明书增加肝脏毒性相关描述。

FDA于官网发布了已批准的BTK抑制剂类药物关于“肝脏毒性，包括药物诱导的肝损伤”相关信息，BTK抑制剂类药物安全性问题相关说明书变更的信息汇总见下表：