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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】托夫生注射液
- 【商品名/商标】
凯盛迪/Qalsody
- 【规格】15ml:0.1g
- 【主要成份】托夫生。
- 【性状】本品为无色至浅黄色的澄明液体。
- 【功能主治/适应症】
凯盛迪托夫生注射液用于治疗携带超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的肌萎缩侧索硬化(ALS)成人患者。本品为附条件批准上市，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
- 【用法用量】本品应在临床医生的指导下使用。剂量：推荐剂量：每次给药的推荐剂量为100mg(15mL)。起始治疗应每14天给予一次负荷剂量，三次负荷剂量后，每28天给予一次维持剂量。漏用：如果第二次负荷剂量给药遗漏，应尽快给予本品，并在14天后给予第3次负荷剂量。如果第三次负荷剂量或维持剂量给药遗漏，应尽快给予本品，并在28天后给予下一剂量。治疗维持时间：应定期评估是否需要持续治疗，并且根据患者对治疗的表现和反应进行个体考虑。给药方法：本品应经鞘内注射给药，由有腰椎穿刺经验的临床医生进行给药或在其指导下进行。在配制和鞘内注射本品时，请使用无菌技术。按照以下步骤准备和给予本品：制备：小瓶准备说明：●给药前，应在不使用外部热源的情况下，让冷藏的托夫生注射液小瓶温度恢复至室温(25℃)(参见[贮藏])。●给药前，应先目视检查托夫生注射液小瓶中的溶液。如果观察到颗粒物或液体不是澄清、无色至浅黄色，请勿给药。●请勿振摇托夫生注射液小瓶。操作准备说明：●如果患者的临床状况需要，可考虑镇静。●如果患者的临床状况需要，可考虑通过成像指导本品鞘内给药。●在取下铝顶盖上的小瓶瓶盖之前，应确认患者已准备就绪。未开封的托夫生注射液小瓶可以放回冰箱(参见[贮藏])。●在鞘内注射前后，应评估患者是否存在与腰椎穿刺相关的潜在疾病，以避免严重的操作并发症。●建议注射后进行标准的腰椎穿刺后护理。给药：给药前，建议使用腰椎穿刺针引流约10mL脑脊液(CSF)。给药前，取下小瓶的塑料盖，并将针头连接注射器，以便从小瓶中抽取本品。将针头通过顶盖的中心插入小瓶中，从小瓶中抽取所需剂量15mL(相当于100mg)。通过腰椎穿刺针经鞘内推注1-3分钟进行本品给药。●切勿稀释本品。●不需要外部过滤器。●本品不含防腐剂。一旦抽入注射器，应立即(从小瓶中取出后4小时内)在室温下给药；否则，必须丢弃。●单剂量小瓶内任何剩余的未使用药品均应丢弃。
- 【不良反应】由于临床试验的实施条件各不相同，托夫生临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，且可能无法反映实践中观察到的发生率。在安慰剂对照研究1和开放标签扩展研究2的147名SOD1-ALS患者中评价了接受托夫生100mg治疗的安全性，中位患者暴露时间为119.4周(范围为4-212周)。研究1C部分约43%为女性，57%为男性；64%为白人，8%为亚裔。入组研究1C部分时患者的平均年龄为49.8岁(范围为23-78岁)。严重不良反应包括脊髓炎(2.7%)、颅内压升高和/或视乳头水肿(2.7%)、神经根炎(1.4%)和无菌性脑膜炎(1.4%)。最常见不良反应(托夫生组患者发生率≥10%，且发生率大于安慰剂组)为疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛。表1显示了托夫生组患者中发生率≥5%且比安慰剂组发生频率高5%或以上的常见不良反应（详见纸质说明书）。特定不良反应的描述：在临床试验中，接受本品治疗的患者发生了以下严重不良反应：脊髓炎和/或神经根炎；颅内压升高和/或视神经乳头水肿；无菌性脑膜炎或化学性脑膜炎(参见[注意事项])。脊髓炎和/或神经根炎：在临床试验中，4名接受100mg托夫生治疗的受试者报告了严重的脊髓炎反应(2.7%)，在脊髓炎发作前接受的托夫生剂量数为5-15剂。2名受试者有症状，2名受试者无症状。所有4名受试者均有与该事件相关的异常磁共振成像(MRI)。2名受试者最终中止托夫生治疗，事件消退；其余2名受试者的事件未导致托夫生治疗中止。2名接受100mg托夫生治疗的受试者报告了严重的神经根炎反应(1.4%)，在神经根炎发作前接受托夫生治疗的剂量范围为1-24剂。2例受试者均有症状，但1名受试者MRI未见异常，1名受试者MRI显示异常。2名受试者均未停止托夫生治疗，且症状缓解，但1名受试者留有后遗症。颅内压升高和/或视乳头水肿：在临床试验中，4名接受100mg托夫生治疗的受试者报告了严重的颅内压升高和/或视乳头水肿反应(2.7%)，在颅内压升高和/或视乳头水肿发作前接受的托夫生剂量数为7-18剂。所有4例颅内压升高和/或视乳头水肿反应均有症状，MRI检查未发现与该事件相关的结果。1名受试者最终永久停用托夫生治疗，1名受试者中断托夫生治疗。所有反应均通过标准治疗进行处理(参见[注意事项])。无菌性脑膜炎或化学性脑膜炎：在临床试验中，2名接受100mg托夫生治疗的受试者报告了严重的无菌性或化学性脑膜炎反应(1.4%)，出现无菌性或化学性脑膜炎前接受的托夫生剂量数为5-7剂。无菌性或化学性脑膜炎的反应均有症状。1名受试者的MRI检查未发现与事件相关的结果。1名受试者中止托夫生治疗，1名受试者未中止治疗。腰椎穿刺程序：在临床试验中观察到通过腰椎穿刺给予托夫生相关的不良反应。与腰椎穿刺相关的常见不良反应包括头痛、背痛、腰椎穿刺后综合征、感染。这些事件的发生率和严重程度与腰椎穿刺预期发生的事件一致。在长期扩展研究中，患者重复使用本品后发生非严重不良反应发热。
- 【禁忌】对本品活性成分及任何辅料过敏者禁用。
- 【注意事项】腰椎穿刺：腰椎穿刺过程中，可能会出现不良反应(如头痛、背痛、腰椎穿刺后综合征、感染等)。脊髓炎和/或神经根炎：在接受托夫生治疗的患者中，已有严重不良反应脊髓炎和神经根炎的报告(详见[不良反应])。如果出现与脊髓炎或神经根炎一致的症状，应根据诊疗标准开始诊断性检查和治疗。可能需要中断或停用托夫生。颅内压升高和视神经乳头水肿：在接受托夫生治疗的患者中，已有严重不良反应颅内压升高和/或视神经乳头水肿的报告(详见[不良反应])。如果出现与视神经乳头水肿或颅内压升高一致的症状，应根据诊疗标准开始诊断性检查和治疗。化学系脑膜炎和无菌性脑膜炎：在接受托夫生治疗的患者中，已有严重不良反应无菌性脑膜炎(也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎)的报告(详见[不良反应])。如果出现与无菌性脑膜炎一致的症状，应根据诊疗标准开始诊断性检查和治疗。血小板减少和凝血异常：皮下或静脉注射反义寡核苷酸后，曾观察到血小板减少和凝血异常，包括急性严重血小板减少。如有临床指征，建议在服用托夫生前进行血小板和凝血实验室检测。肾毒性：皮下和静脉注射反义寡核苷酸后观察到肾毒性。如果有临床指征，建议进行尿蛋白检测(最好使用第一次晨尿样本)。对于持续升高的尿蛋白，应考虑进一步评估。对驾驶和使用机器能力的影响：托夫生对驾驶和操作机器的能力有轻微影响。服用本品后出现视力障碍的患者应注意避免驾驶或操作机器。辅料：钠：该药品每15毫升含52毫克钠，相当于世界卫生组织建议的成人每日最大膳食摄入量2克钠的3%。钾：本药品每15毫升剂量含钾少于1毫摩尔(39毫克)，即基本上“不含钾”。
- 【药物相互作用】尚未开展临床药物相互作用研究。尚未评估其他鞘内药物与托夫生共同给药的情况。体外研究显示，托夫生不是主要CYP酶的底物或抑制剂/诱导剂，也不是主要转运蛋白的底物或抑制剂。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚未获得关于妊娠女性使用本品后胎儿发育风险的充分数据，因而无法评价重大出生缺陷、小产或其他母体或胎儿不良结局的药物相关风险。动物研究未发现与生殖毒性相关的直接或间接的有害影响(参见[药理毒理])。不建议怀孕期间及未采取避孕措施的育龄女性接受托夫生治疗。哺乳：没有关于人乳中托夫生或其代谢产物的存在情况、其对母乳喂养婴儿的影响或其对母乳分泌影响的数据。动物药效学数据显示，皮下给药后在哺乳小鼠的乳汁中检测到托夫生。不能排除本品对新生儿/婴儿的风险。应综合考虑母乳喂养对新生儿/婴儿的益处和治疗对哺乳期女性的益处，决定是否停止母乳喂养或停止/放弃托夫生治疗。
- 【老年患者用药】在接受托夫生治疗的166名患者中，有22名患者年龄为65岁及以上，其中2名患者为75岁及以上(参见[临床试验])。未观察到这些患者与较年轻患者之间的安全性或有效性存在总体差异，但数据有限。
- 【儿童用药】尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：托夫生是一种反义寡核苷酸，通过与SOD1mRNA结合使SOD1mRNA降解，从而减少SOD1蛋白合成。毒理研究：遗传毒性：托夫生Ames试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性：在小鼠生育力和胚胎-胎仔发育毒性组合试验中，雄性小鼠于交配前4周和交配期间、雌性小鼠于交配前2周和交配期间至妊娠第14天隔天一次皮下注射托夫生3、10、30mg/kg，高剂量下可见对雄性生殖器官的不良影响(生精小管变性、生精小管扩张、精子滞留、上皮细胞凋亡、睾丸细胞碎片增加和附睾精子减少)，但未见对雄性生育力的不良影响，未见对雌性生育力的不良影响和胚胎-胎仔发育毒性。对雄性小鼠生殖器官毒性的无影响剂量(10mg/kg)下的血浆暴露量约为人推荐剂量(RHD)100mg下人体血浆暴露量的2倍。高剂量(30mg/kg)下的血浆暴露量约为RHD100mg下人体血浆暴露量的4倍。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔在器官发生期(妊娠第7天至第19天)隔天一次皮下注射托夫生3、10、30mg/kg，未见胚胎-胎仔发育毒性。高剂量(30mg/kg)下的血浆暴露量约为RHD下人体血浆暴露量的20倍。小鼠围产期毒性试验中，雌性小鼠于妊娠第6天至第22天以及从哺乳期第1天至第21天隔天一次皮下注射托夫生3、10、30mg/kg，未见围产期发育毒性。高剂量(30mg/kg)下的血浆暴露量约为RHD下人体血浆暴露量的4倍。哺乳期小鼠皮下注射给予托夫生，在乳汁中可检测到药物。致癌性：尚未开展托夫生的致癌性试验。
- 【药物过量】临床试验中未报告与药物过量相关的病例。如果发生药物过量，应提供医疗护理，包括咨询临床医生并密切观察患者的临床状态。
- 【贮藏】避光，密闭，2～8℃保存。请勿冷冻。如果无法冷藏，本品置于原包装盒中，可在不超过30℃下避光储存不超过14天。如果从原包装盒中取出，未开封的托夫生注射液小瓶可从冰箱中取出和放回，必要时，在不超过30℃下放置每天不超过6小时，最多放置6天(36小时)。
- 【有效期】42个月。
- 【生产厂家】美国Biogen US Corporation
- 【代理商】渤健生物科技(上海)有限公司
- 【药品上市许可持有人】美国Biogen MA Inc.
- 【批准文号】国药准字HJ20240102
- 【生产地址】美国900 Davis Drive, Research Triangle Park, NC 27709 United States of America
- 【药品本位码】86985353000016
粤公网安备 44190002000244号