左乙拉西坦和氯巴占引起嗜酸性粒细胞增多和系统症状的风险

国家药品不良反应监测中心在2024年5月28日发布的药物警戒快讯第5期（总第253期）中，美国警告左乙拉西坦和氯巴占引起嗜酸性粒细胞增多和系统症状的风险信息如下：

2024年第2期《世界卫生组织药物通讯》（WHO pharmaceuticals newsletter）报道了美国食品药品管理局（FDA）发布的左乙拉西坦和氯巴占引起嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）风险的信息。DRESS是一种罕见但严重的不良反应，开始可能表现为皮疹，但会迅速发展，引起内脏损伤甚至死亡，需要住院治疗，如果不迅速诊断和治疗，可能会危及生命。左乙拉西坦被批准单独或与其他药物联合使用，用于控制成人和儿童某些类型的癫痫症状，例如局部癫痫发作、肌阵挛发作或强直阵挛发作。氯巴占是一种苯二氮？类药物，用于与其他药物联合使用控制成人和2岁及以上儿童的癫痫发作，这些儿童患有一种特殊的严重癫痫，称为Lennox-Gastaut综合征。

美国FDA对累积的数据审查发现，全球儿童和成人中存在32例左乙拉西坦和10例氯巴占相关DRESS严重病例，这些病例中大多数患者需要住院并接受药物治疗，两名使用左乙拉西坦治疗的患者死亡。这些病例仅来自向美国FDA提交的报告和检索到的医学文献，因此有可能存在我们不知道的其他病例。基于病例中患者使用药品后不良反应发生的时间和顺序，FDA确信有合理的证据来证明左乙拉西坦和氯巴占与DRESS的相关性。在大多提供停药信息的病例中，DRESS症状均有所改善。

FDA要求制药商在处方信息及针对患者和护理人员的用药指南中增加有关DRESS的警告信息。左乙拉西坦和氯巴占的警告将包括以下内容：即使未见皮疹，也可能出现DRESS的早期症状，如发热或淋巴结肿大，这与这些药物发生的其他严重皮肤反应不同，其他严重皮肤反应早期会出现皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

FDA称DRESS可能在开始服药后2-8周出现，症状和程度差异很大。医生在开具左乙拉西坦或氯巴占处方时，应告知患者发生DRESS的风险。医务人员应该意识到及时发现和早期治疗对于改善DRESS预后和降低死亡率的重要性。患者如果怀疑发生DRESS，应停用左乙拉西坦或氯巴占并立即就诊。

参考信息：Reference: MedWatch, US FDA, 28 November 2023 (www.fda.gov)