注射用德曲妥珠单抗价格对比 优赫得

【产品名称】注射用德曲妥珠单抗

【商品名/商标】优赫得/Enhertu

【规格】100mg

【主要成分】活性成份：德曲妥珠单抗。德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞）生产的与曲妥珠单抗氨基酸序列相同的人源化抗HER2免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb），通过可裂解四肽连接子与DXd（依喜替康衍生物、拓扑异构酶I抑制剂）共价连接而成。Deruxtecan由连接子和拓扑异构酶I抑制剂组成。每个抗体分子大约连接8个deruxtecan分子。辅料：蔗糖、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80。

【性状】本品为白色至黄白色冻干粉，供静脉输注用。

【功能主治/适应症】HER2阳性乳腺癌：本品单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌：本品单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。本品单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）成人乳腺癌患者。HER2阳性胃癌：本品单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。该适应症是基于在中国开展的一项HER2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的II期单臂临床试验结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品在该人群的临床获益。HER2突变肺癌：本品单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该适应症是基于单臂临床试验的结果给予的附条件批准。该适应症的完全批准将取决于开展的确证性试验的临床获益。

【用法用量】本品用于静脉给药。必须由医疗卫生专业人员复溶和稀释，通过静脉输注给药。本品不得以静脉推注或快速静脉注射方式给药。应使用5%葡萄糖溶液稀释本品。不得使用氯化钠溶液进行复溶或稀释，因为其可能会导致颗粒形成（参见【用法用量】中的“使用、处理和处置的特殊说明”）。为了防止用药错误，使用前应检查西林瓶标签，以确保正在制备和使用的药物为德曲妥珠单抗，而非曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗。不得使用曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗代替本品。HER2阳性乳腺癌：接受本品治疗的患者应有经记录的HER2阳性肿瘤状态，即定义为免疫组织化学（IHC）评分3+，或原位杂交（ISH）或荧光原位杂交（FISH）法测定的比值≥2.0。HER2低表达或HER2超低表达乳腺癌：接受本品治疗的患者应有经记录的HER2低表达肿瘤状态，即定义为免疫组织化学（IHC）评分1+，或IHC2+且原位杂交（ISH）-；或HER2超低表达肿瘤状态，定义为IHC0（存在细胞膜染色）。HER2阳性胃癌：接受本品治疗的患者应有经记录的HER2阳性肿瘤状态，即定义为免疫组织化学（IHC）评分3+，或IHC2+且原位杂交（ISH）+。HER2突变非小细胞肺癌：接受本品治疗的患者应采用经充分验证的检测方法检测到HER2（ERBB2）激活突变。HER2检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。预防用药：本品具有致吐性（参见【不良反应】），包括迟发性恶心和/或呕吐。在每次使用本品前，患者应预先使用两种或三种药物组合（例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂和/或NK1受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防化疗引起的恶心和呕吐。给药方案：转移性乳腺癌：本品推荐剂量为5.4mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。局部晚期或转移性胃癌：本品推荐剂量为6.4mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。不可切除或转移性非小细胞肺癌：本品推荐剂量为5.4mg/kg，采用静脉输注给药，每3周一次（每周期21天），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。初始给药剂量应为90分钟静脉输注。如果既往输注时的耐受性良好，则本品的后续剂量可采用30分钟输注给药。如果患者出现输液相关症状，应减慢本品的输注速率或中断给药。出现严重输液反应时，应永久停用本品。剂量调整及其余内容详见纸质说明书。

【不良反应】由于临床试验是在不同患者人群和不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，可能也无法反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结：5.4mg/kg：目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对2335例至少接受一剂本品（5.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为9.0个月（范围：0.7至45.1个月）。最常见的不良反应为恶心（71.1%）、疲劳（55.3%）、呕吐（37.3%）、脱发（36.1%）、贫血（35.9%）、中性粒细胞减少症（35.1%）、便秘（31.7%）、食欲减退（30.6%）、腹泻（30.1%）、转氨酶升高（26.6%）、骨骼肌肉疼痛（23.6%）、血小板减少症（23.1%）和白细胞减少症（21.5%）。根据美国国立癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（18.0%）、贫血（10.5%）、疲劳（7.8%）、白细胞减少症（6.0%）、血小板减少症（5.4%）、恶心（4.9%）、淋巴细胞减少症（3.9%）、低钾血症（3.8%）、转氨酶升高（3.5%）、腹泻（2.5%）、呕吐（2.4%）、食欲减退（1.8%）、感染性肺炎（1.3%）和射血分数降低（1.0%）。1.4%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（1.0%）。在接受本品治疗的患者中，有31.8%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（12.4%）、疲劳（4.7%）、贫血（4.6%）、白细胞减少症（3.2%）、上呼吸道感染（3.0%）、ILD（2.4%）、血小板减少症（2.4%）、和感染性肺炎（2.0%）。有20.3%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（5.1%）、恶心（4.8%）、中性粒细胞减少症（3.5%）和血小板减少症（2.3%）。有11.2%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（8.1%）。6.4mg/kg：目前已经在多种肿瘤类型的临床研究中，对669例至少接受一剂本品（6.4mg/kg）的患者进行了汇总分析，评价了该产品的安全性。该汇总人群的中位治疗持续时间为5.7个月（范围：0.7至41.0个月）。最常见的不良反应为恶心（72.2%）、疲劳（58.4%）、食欲减退（53.5%）、贫血（44.7%）、中性粒细胞减少症（43.5%）、呕吐（40.1%）、腹泻（35.9%）、脱发（35.4%）、便秘（32.3%）、血小板减少症（30.8%）、白细胞减少症（29.3%）和转氨酶升高（24.2%）。根据美国国立癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE5.0版）分级的3级或4级最常见不良反应为中性粒细胞减少症（28.7%）、贫血（22.6%）、白细胞减少症（13.3%）、血小板减少症（9.1%）、疲劳（8.4%）、食欲减退（7.8%）、淋巴细胞减少症（6.9%）、恶心（5.8%）、转氨酶升高（4.3%）、低钾血症（4.3%）、感染性肺炎（3.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2.8%）、呕吐（2.4%）、腹泻（2.2%）、体重降低（1.9%）、血碱性磷酸酶升高（1.6%）、ILD（1.5%）、呼吸困难（1.2%）、射血分数降低（1.2%）和血胆红素升高（1.2%）。2.7%的患者发生了5级不良反应，包括ILD（2.1%）。在接受本品治疗的患者中，有40.7%的患者因不良反应而中断给药，导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（16.6%）、贫血（7.8%）、疲劳（5.7%）、ILD（4.8%）、白细胞减少症（4.2%）、食欲减退（3.7%）、感染性肺炎（3.6%）、上呼吸道感染（3.4%）和血小板减少症（3.1%）。有31.1%的患者降低了剂量，导致剂量降低的最常见不良反应为疲劳（10.6%）、中性粒细胞减少症（6.6%）、恶心（6.4%）、食欲减退（5.4%）和血小板减少症（3.0%）。有17.6%的患者因不良反应终止治疗，导致永久停药的最常见不良反应为ILD（12.9%）。在接受本品6.4mg/kg治疗的胃癌患者（n=229）中，25.3%在发生贫血或血小板减少症后28天内接受输血。主要因为贫血进行输血。不良反应列表详见纸质说明书。

【禁忌】禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。

【注意事项】ILD/非感染性肺炎：在本品的临床试验中已报告ILD和/或非感染性肺炎，已观察到致死病例（参见【不良反应】）。建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新发的或加重的呼吸系统症状时，立即报告。应监测患者是否出现ILD/非感染性肺炎的体征和症状，及时发现ILD/非感染性肺炎的证据。怀疑发生ILD/非感染性肺炎的患者应进行放射影像学检查，应考虑请呼吸科或肺科医师会诊。对于无症状（1级）ILD/非感染性肺炎，考虑皮质类固醇治疗（例如，≥0.5mg/kg/天泼尼松龙或等效药物）。应暂停使用本品直至恢复至0级，并根据表2中的说明恢复用药（参见【用法用量】）。对于有症状ILD/非感染性肺炎（2级或以上），需立即开始皮质类固醇治疗（例如，≥1mg/kg/天泼尼松龙或等效药物），并持续治疗至少14天，然后逐渐减量（至少4周）。被确诊为有症状的（2级或以上）ILD/非感染性肺炎患者应永久停用本品（参见【用法用量】）。有ILD/非感染性肺炎病史的患者、中度或重度肾功能损害患者出现ILD/非感染性肺炎的风险可能升高，应进行密切监测（参见【用法用量】）。中性粒细胞减少症：本品临床研究中报告了中性粒细胞减少症（包括发热性中性粒细胞减少症）病例。应在本品开始给药前和后续每次给药前，及在有临床指征时监测全血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要中断或减少本品剂量（参见【用法用量】）。左心室功能障碍：接受抗HER2治疗时观察到LVEF降低。应在开始本品治疗前以及治疗期间定期（按临床指征）评估LVEF。LVEF降低应通过中断治疗进行管理。如果确认LVEF小于40%或相对基线降低大于20%（绝对值），应永久停用本品。发生有症状的充血性心力衰竭的患者应永久停药（参见【用法用量】）。胚胎-胎儿毒性：妊娠女性使用本品可能会导致胎儿损害。在曲妥珠单抗（一种HER2受体拮抗剂）上市后的使用中，有报道妊娠期间使用导致羊水过少的病例，表现为致死性肺发育不良、骨骼畸形和新生儿死亡。基于在动物中的发现及其作用机制，在对妊娠女性给药时，本品的拓扑异构酶I抑制剂成分（DXd）可导致胚胎-胎儿损害（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。开始本品治疗前，应确认育龄女性的妊娠状态。应当将对胎儿的潜在危害告知患者。建议育龄女性在本品治疗期间和末次给药后的至少7个月内采取有效的避孕措施。建议有育龄女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后至少4个月内采取有效的避孕措施（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。中度或重度肝功能损害患者：在中度肝功能损害患者中使用的数据有限，无重度肝功能损害患者使用的相关数据。由于肝脏代谢和胆汁排泄是拓扑异构酶I抑制剂（DXd）的主要消除途径，因此，中度和重度肝功能损害患者应慎用本品（参见【用法用量】和【临床药理】）。

【药物相互作用】本品对其他药品药代动力学的影响：体外研究表明DXd未抑制包括CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A在内的主要CYP450酶。体外研究表明DXd未抑制OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、MATE1、MATE2-K、P-gp、BCRP或BSEP转运蛋白（参见【临床药理】）。其他药品对本品药代动力学的影响：体外研究表明，DXd是P-gp、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。预期本品与CYP3A抑制剂，MATE2-K、MRP1、P-gp、OATP1B1、OATP1B3或BCRP转运蛋白抑制剂类药物不存在有临床意义的相互作用（参见【临床药理】）。

【孕妇及哺乳期妇女用药】避孕措施：育龄女性在本品治疗期间和末次给药后至少7个月内应采取有效的避孕措施。有育龄女性伴侣的男性患者在本品治疗期间和末次给药后至少4个月内应采取有效的避孕措施。孕妇：孕妇使用本品可能会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用本品的可用数据。然而，上市后已报告过在妊娠期间使用曲妥珠单抗（一种HER2受体拮抗剂）导致羊水过少的病例，表现为致死性肺发育不良、骨骼畸形和新生儿死亡。基于在动物中的发现及其作用机制，在对孕妇给药时，预计本品的拓扑异构酶I抑制剂成分（DXd）可导致胚胎胎儿伤害。（参见【药理毒理】）不建议孕妇输注本品，应在患者妊娠之前告知对胎儿的潜在风险。怀孕妇女必须立即联系她们的医生。如果女性在接受本品治疗期间或最后一剂给药后7个月内发生妊娠，建议密切监测。哺乳期：尚不清楚本品是否会分泌至母乳中。由于很多药物可分泌至母乳中，且可能会对婴儿造成严重不良反应，女性患者应在开始本品治疗前停止哺乳并可在治疗结束7个月后开始哺乳。有生育能力的女性：开始本品给药前，应确认育龄女性的妊娠状态。生育力：尚未对本品进行专门的生育力研究。基于动物毒性研究的结果，本品可能损害男性生殖功能和生育力。尚不清楚本品或其代谢物是否存在于精液中。在治疗开始之前，应告知男性患者寻求有关精子贮备的咨询。整个治疗期间，以及本品末次给药后至少4个月内，男性患者不得冷冻或捐献精子。

【老年患者用药】在接受本品5.4mg/kg治疗的2335例患者中，65岁及以上的患者占28.9%，75岁及以上的患者占6.3%。在65岁及以上患者中观察到的3-4级不良反应发生率（48.4%）高于65岁以下的较年轻患者（43.2%），在前类患者中由于不良反应导致的停药发生率更高。在接受本品6.4mg/kg治疗的669例患者中，65岁及以上的患者占39.2%，75岁及以上的患者占7.6%。在65岁及以上患者中观察到的3-4级不良反应发生率为59.9%，在年轻患者中为62.9%。在75岁及以上患者中观察到的3-4级不良反应的发生率（64.7%）高于75岁以下患者（61.5%）。在75岁及以上患者中，严重不良反应和致死事件的发生率（37.3%，7.8%）均高于75岁以下患者（20.7%和2.3%）。用于确定75岁或以上患者安全性的数据相对有限。

【药理毒理】药理作用：德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。抗体部分是一种人源化抗HER2IgG1抗体，通过可裂解的连接子与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联。德曲妥珠单抗与肿瘤细胞上的HER2受体结合后，经过内化进入肿瘤细胞，随后其连接子被肿瘤细胞内的溶酶体酶裂解，并释放具有膜通透性的DXd，进而导致DNA损伤和细胞凋亡。毒理研究：遗传毒性：德曲妥珠单抗的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂部分DXd，在Ames试验中结果为阴性；在中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验中结果均为阳性。生殖毒性：尚未进行德曲妥珠单抗的生育力毒性研究及生殖和发育毒性研究。大鼠6周重复给药毒性试验中，静脉给予德曲妥珠单抗，在20mg/kg和60mg/kg剂量下（根据AUC计算，分别约为临床推荐剂量5.4mg/kg的4倍和9倍）可导致精子细胞滞留；在197mg/kg剂量下（根据AUC计算，约为临床推荐剂量5.4mg/kg的19倍）可导致睾丸和附睾重量降低、睾丸生精小管萎缩/变性、附睾精子数量减少。猴3个月重复给药毒性试验中，静脉给予德曲妥珠单抗，在≥30mg/kg剂量下（根据AUC计算，约为临床推荐剂量5.4mg/kg的7倍以上）可导致睾丸生精小管第V和第VI段圆形精子细胞数量减少，上述病变在3个月的恢复期末可见恢复。致癌性：尚未进行德曲妥珠单抗的致癌性研究。

【药物过量】无本品药物过量的信息。如果出现药物过量事件，必须密切监测患者的体征或症状，并予以适当的支持治疗。

【药代动力学】吸收：本品通过静脉输注给药。尚未进行其他给药途径的研究。分布：基于群体药代动力学分析，本品和拓扑异构酶I抑制剂（DXd）的中央室分布容积（Vc）典型估计值分别为2.68L和27.0L。体外研究表明，人血浆蛋白与DXd的结合率的平均值约为97%。体外研究表明，DXd的全血和血浆药物浓度比约为0.6。生物转化：本品在溶酶体酶的作用下发生细胞内裂解，释放DXd。预期人源化HER2IgG1单克隆抗体通过与内源性IgG相同的方式经分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。人肝脏微粒体体外代谢研究表明DXd主要通过氧化途径被CYP3A4代谢，且不会被UGT或其他CYP酶显著代谢。消除：基于群体药代动力学分析，转移性HER2阳性或HER2低表达乳腺癌或HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者静脉输注本品后，本品的典型清除率估计值为0.4L/天，DXd的典型清除率为18.4L/小时。本品的中位消除半衰期（t1/2）为5.4-5.7天，释放的DXd的中位表观t1/2约为5.4-6.1天。在体外研究中，DXd是P-gp、OATP1B1、OATP1B3、MATE2-K、MRP1和BCRP的底物。在5.4mg/kg和6.4mg/kg剂量下观察到本品中等程度的蓄积（与第1周期相比，第3周期约有35%-39%蓄积）。大鼠经静脉内给予DXd后，主要排泄途径是通过胆汁途径经粪便排泄。DXd是尿液、粪便和胆汁中含量最大的药物组分。猴单次经静脉内给予本品（6.4mg/kg）后，释放出的原型药物DXd是尿液和粪便中含量最大的药物组分。未在人体中研究DXd的排泄。

【贮藏】未开封西林瓶：2~8℃避光保存。切勿冷冻。复溶溶液：建议复溶后立即使用。如未立即使用，可将复溶溶液置于冰箱中2~8℃下避光保存，最多放置24小时（从复溶时计起）。稀释溶液：建议稀释后立即使用。如未立即使用，可将稀释的复溶液置于室温（最多4小时）或冰箱中2~8℃下（最多24小时）避光保存。放置时间从复溶时间开始计算。

【有效期】24个月。

【生产厂家】德国Simtra Deutschland GmbH

【代理商】第一三共(中国)投资有限公司

【上市许可持有人】德国Daiichi Sankyo Europe GmbH

【批准文号】国药准字SJ20230005

【生产地址】德国Kantstrasse 2, Halle/Westfalen 33790, Germany

【药品本位码】86982561000050