注射用醋酸奥曲肽微球价格对比 30mg 齐鲁

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】注射用醋酸奥曲肽微球
【规格】30mg
【主要成份】醋酸奥曲肽。
【性状】注射用醋酸奥曲肽微球为白色或类白色粉末。
【功能主治/适应症】
肢端肥大症：用于下列肢端肥大症患者的治疗：—皮下注射醋酸奥曲肽注射液（本品®）已充分控制病情。—不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者，或在放疗充分发挥疗效前，处于潜在反应阶段的患者(见剂量/用法)。胃肠胰内分泌肿瘤：伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤症状的患者，已经用皮下注射本品®治疗得到充分控制。—伴有类癌综合征特征的类癌。—血管活性肠肽瘤。—胰高糖素瘤。—胃泌素瘤/卓－艾综合征。—胰岛素瘤(用于术前低血糖的控制和维持治疗)。—生长激素释放因子腺瘤。
【用法用量】本品仅能通过臀部肌肉深部注射给药。重复注射应轮流选择左、右臀部肌肉。本品肌肉注射的使用方法指导。仅用于臀部肌肉深部注射。请仔细遵循下述操作步骤以确保本品在深部肌肉注射前准确配制。本品的配制有3个关键步骤。不遵循这些步骤可能导致无法正确给药。注射用包装必须达到与室温相同的温度。从冰箱中取出注射用包装，配制前需要直立放置在室温下至少30分钟，但不超过24小时。加入混悬用溶剂后，直立放置药瓶5分钟，以确保粉末充分浸湿。浸湿后，水平轻晃药瓶至少30秒，直至形成均一的混悬液。本品混悬液仅在即将给药之前配制。本品必须仅由经过培训的医务人员进行给药。第1步：从冰箱中取出本品注射用包装；注意：必须在注射包装放置到室温后进行配制。配制前将包装直立于室温中至少30分钟，但不超过24小时。注意：如需要，注射用包装可重新放回冰箱。第2步：揭掉药瓶的塑料盖，用酒精擦拭橡胶塞。揭掉药瓶适配器包装上的薄膜，但勿从包装中取出药瓶适配器。手持药瓶适配器包装，将药瓶适配器放到药瓶上推到底，听到咔哒声则推行到位。从药瓶适配器垂直移除包装。第3步：拔掉装有混悬用溶剂的预充式注射器的保护帽，将注射器旋至药瓶适配器上。缓缓推进柱塞，将所有混悬用溶剂转移至药中。第4步：注意：直立放置药瓶5分钟，以确保粉末充分浸湿。注意：因药瓶内呈现轻度超压状态而引起活塞柱向上移动，该情况属正常。此时告知患者准备接受注射。第5步：完全浸湿后，确保注射器中的活塞一直向下动。注意：保持柱塞处于受压状态，水平方向轻晃药瓶至少30秒，使粉末充分混悬成均一乳状混悬液。如果粉末并未充分混悬，再次轻晃30秒。第6步：用酒精棉擦拭注射部位。倒置注射器和药瓶，缓慢抽回柱塞将药瓶中全部内容物抽至注射器中。将注射器从药瓶适配器上旋开。第7步：将安全注射针头旋至注射器上。轻晃注射器以保持均一乳状混悬液。拔掉针头保护盖。如有任何可见气泡，可轻弹敲注射器，将其排出。确认注射部位已消毒。按照第8步立即进行注射。如有任何延误可能发生沉积。第8步：本品仅能通过臀部肌肉深部注射给药，而切勿静脉注射。将针头以与皮肤呈90º的角度扎入左侧或右侧臀肌肉。缓慢回抽柱塞以确保没有插入到血管中（如果刺入血管，更换另外一个注射部位）。以稳定压力缓慢推进柱塞直至注射器完全排空。拔出针头并启动安全防护装置（如第9步所示）。第9步：可采用所示的2种方法中的一种启用安全防护装置：在坚硬表面上下压安全装置的铰合部（图A）；或以手指按压铰合部（图B）；听到“咔哒”一声表示安全装置已正确启动。立即处置注射器（回收至锋利容器回收箱内）。肢端肥大症：对使用标准剂量皮下注射本品已完全控制的患者，本品的推荐初始剂量为20mg，每4周给药一次，共3个月。治疗可以在最后一次皮下注射本品后一天开始。此后剂量应当根据血清生长激素(GH)和胰岛素生长因子-1/促生长因子C(IGF-1)的水平以及临床症状决定。如果3个月后临床症状以及生化参数(GH和IGF-1)尚未完全控制(仍旧GH＞2.5μg/L)时,剂量应当增至30mg，每4周给药一次。如GH≤2.5μg/L，则继续使用20mg治疗，每4周给药一次。如果使用20mg治疗3个月后，GH的浓度持续低于1μg/L，IGF-1的浓度正常以及临床上肢端肥大症的可逆症状和体征消失，本品的剂量可降至10mg。鉴于如此低的剂量，要密切观察监测血清GH和IGF-1的浓度以及临床症状和体征。持续使用本品而未改变剂量的患者，应每6个月评价GH和IGF-1。对于不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者，或在放疗发挥充分疗效前病情处于潜在反应阶段的患者，建议在开始上述使用本品治疗前，先短期使用皮下注射本品以评估奥曲肽治疗的反应和全身耐受性。胃肠胰内分泌肿瘤：已使用皮下注射本品治疗的患者：对于皮下注射本品能够控制症状的患者，建议本品的初始剂量为20mg，每4周给药一次。应继续维持原有皮下注射本品的有效剂量治疗至第一次注射本品后至少2周。从未使用皮下注射本品治疗的患者：建议开始使用本品治疗前，应短期(约2周)每日3次皮下注射本品0.1mg，以评估奥曲肽治疗反应和全身耐受性。剂量调整：使用本品治疗3个月后，对于症状和生化指标已完全控制的患者，本品剂量可以降至10mg，每4周给药一次。使用本品治疗3个月后症状仅部分控制的患者，剂量可以增至30mg，每4周给药一次。使用本品治疗胃肠胰肿瘤期间，患者的症状可能加重数天。此时建议加用皮下注射本品，其剂量与使用本品之前相同。这对于治疗的最初2个月使血奥曲肽达到治疗浓度水平尤为重要。肾功能损害患者的使用：当皮下注射本品治疗时，肾功能损害不会影响血奥曲肽的曲线下面积(AUC)。因此本品的剂量不必调整。肝功能损害患者的使用：通过皮下和静脉途径给予本品的研究发现肝硬化患者的清除力可能下降，而脂肪肝患者则不然。鉴于奥曲肽较宽的治疗窗，肝硬化患者的本品的剂量不需调整。
【不良反应】安全性特征总结：应用奥曲肽治疗时最常见的不良反应为胃肠道异常、神经系统异常、肝胆异常以及代谢和营养异常。本品临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胃肠胀气、头痛、胆结石、高血糖及便秘。其他经常报告的不良反应包括为眩晕、局部疼痛、胆汁郁积、甲状腺功能不全(例如，促甲状腺激素(TSH)降低、总T4降低以及游离T4降低)、稀便、糖耐量减低、呕吐、乏力、以及低血糖。上市后已有关于超敏反应和过敏反应的报道。这些反应主要影响皮肤，很少影响口腔和呼吸道。有个别过敏性休克的报道。注射部位反应：注射部位的反应包括疼痛、发红、出血、瘙痒、肿胀或硬化，这些不良反应已经在接受善龙治疗的病人中有所报道。然而这些事件中的大部分并不需要进行临床干预。血小板减少症：血小板减少症在上市后曾被报道，尤其在接受本品/善龙治疗的肝硬化患者中。该不良反应在停止本品治疗后可逆。
【禁忌】已知对奥曲肽或制剂中任何辅料过敏者。
【注意事项】一般：由于分泌GH的垂体瘤有增大的可能，从而导致严重的并发症(如视野受限)，因此要密切监察所有的患者，一旦发现有肿瘤增大的证据，建议改用其它的治疗方法。生长激素(GH)水平的降低和胰岛素样生长因子1(IGF-1)浓度恢复正常可能会恢复女性肢端肥大症患者的生育能力。如果必须使用奥曲肽治疗，那么治疗期间育龄期妇女需采取适当的避孕措施(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。使用奥曲肽长期治疗的患者需对甲状腺功能进行监测。心血管相关事件：已报道发生心动过缓的病例（频率：常见）。可能需要调整β受体阻断剂、钙通道阻断剂药物的剂量，或调整水和电解质平衡。胆囊和相关事件：使用醋酸奥曲肽治疗中的常见不良反应是胆结石，胆结石的发生也可能与胆囊炎和胆道扩张有关（见第7节不良反应）。仍建议在使用本品治疗前和治疗后约每隔6个月进行胆囊超声检查。糖代谢：由于对生长激素、胰高血糖素和胰岛素的释放具有抑制作用，本品可能影响葡萄糖的调节。餐后葡萄糖耐量可能受损。有报道使用皮下注射本品®治疗的患者，在某些情况下，长期给药可能导致持续高血糖的情况。也有发生低血糖的报道。对于胰岛素依赖的I型糖尿病患者，本品可能影响机体对血糖的调节功能，所需胰岛素治疗量可能会有所降低。皮下注射本品®治疗，对于非糖尿病患者和有部分胰岛素受损的II型糖尿病患者，可能导致餐后血糖升高，因此建议注意监测糖耐量以及相应降糖治疗。胰岛素瘤患者：由于奥曲肽对生长激素和胰高糖素分泌的抑制作用强于对胰岛素的抑制，且对胰岛素的抑制时间较短，因此奥曲肽有可能加重并延长低血糖的发作。应密切观察此类患者。营养：某些患者中，奥曲肽可能改变膳食脂肪的吸收。在某些接受奥曲肽治疗的患者中已观察到维生素B12水平下降和Schilling’s检验异常。对于维生素B12缺乏的患者，在使用本品治疗期间，建议注意监测维生素B12水平。其他事项：配伍禁忌：本品微球剂型仅能单剂使用，而不能用其他物质稀释或混合。因此没有与其他溶液和物质的配伍数据记录。远离儿童视线，避免儿童误取。
【药物相互作用】当本品与β受体阻断剂、钙通道阻断剂或调整水电解质平衡的药物联用时，可能需要调整上述联用药物的剂量（参见【注意事项】）。当本品与胰岛素、抗糖尿病药物联用时，可能需要调整联用药物的剂量（参见【注意事项】）。已发现奥曲肽可降低肠道对环孢素的吸收，也可减慢对西咪替丁的吸收。同时使用奥曲肽及溴隐亭，可以增加溴隐亭的生物利用度。少数发表的数据显示，生长抑素类似物由于对生长激素的抑制作用可能减慢通过细胞色素P450酶代谢的物质的清除。虽然尚不能断言奥曲肽具有这样的作用，但对同时使用主要通过CYP3A4代谢且治疗指数窄的药物，如奎尼丁和特非那定等时，应特别注意。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚未在孕妇中进行充分且良好对照的临床研究。上市后，肢端肥大症患者中妊娠且接受奥曲肽治疗的报告数量有限，而且有一半病例的妊娠结果未知。大多数患者在妊娠早期接受奥曲肽治疗，剂量范围为每天100至300µg的本品®（皮下注射），或每月20至30mg的本品（肌肉注射）。这些妊娠病例中大约2/3的结局为已知，这些女性选择在妊娠期间继续接受奥曲肽治疗。已知大多数病例报告分娩了正常的新生儿，但是也有一部分病例报告在妊娠早期发生自然流产，还有一部分报告了人工流产。在结局已知的妊娠病例中，没有出现因为应用奥曲肽而导致先天异常或畸形的病例。在本品的动物试验中，未见奥曲肽的生殖毒性。在大鼠试验中观察到胎仔短暂的生长阻滞，可能是由于种属的内分泌特征所致（参见【药理毒理】）。孕妇仅在迫不得已的情况下方可使用本品（参见【注意事项】）。哺乳：目前尚不清楚奥曲肽是否从人类乳汁中分泌。动物研究显示本品从乳汁分泌。使用本品治疗期间，妇女应该禁止哺乳。生育力：尚不明确奥曲肽是否对人类生育力有影响。奥曲肽在高达1mg/kg体重/天的剂量下不影响雄性和雌性大鼠的生育力。
【老年患者用药】皮下注射本品的研究发现，65岁以上的患者的剂量不需要调整。因此这些患者也不须调整本品的剂量。
【儿童用药】目前儿童使用本品的经验有限。
【药理毒理】药理作用：奥曲肽的药理作用与天然激素、生长抑素相似。奥曲肽对生长激素、胰高糖素和胰岛素的抑制作用甚至比生长抑素更强。如生长抑素，奥曲肽也可抑制黄体生成素（LH）对促性腺激素生成激素（GnRH）的应答，减少内脏血流，并抑制血清素、胃泌素、血管活性肠肽、分泌素、蠕动素、胰多肽的分泌。鉴于上述药理作用，奥曲肽被用来治疗与转移性肿瘤（潮红和腹泻）和血管活性肠肽瘤（水性腹泻）的相关症状。毒理研究：遗传毒性：在经验证的细菌及哺乳动物细胞株中进行的体外研究中，奥曲肽和/或其代谢产物均未见致突变性。在V79中国仓鼠细胞中染色体畸变试验中，奥曲肽仅在高浓度和细胞毒性浓度时可见染色体畸变率升高。奥曲肽在小鼠微核试验未见染色体畸变作用，在精子头的DNA修复试验中未见对雄性大鼠具有遗传毒性。在Ames试验中未见本品、DL-丙交酯-co-乙交酯聚合物具有致突变性。生殖毒性：奥曲肽在剂量高达1000µg/kg/天（按体表面积计算为人体暴露量的7倍）时，未见对大鼠的生育力具有不良影响。大鼠和家兔生殖毒性研究中，奥曲肽在给药剂量高达人体最大推荐剂量的16倍（基于体表面积）时，未见胎仔毒性。致癌性：小鼠致癌性试验中，动物连续皮下注射奥曲肽85-99周，给药剂量高达2000µg/kg/天（按体表面积计算为人体暴露的8倍），未见致癌性。大鼠致癌性试验中，动物连续皮下注射奥曲肽116周，最高剂量1250µg/kg/天（按体表面积计算为人体暴露量的10倍）时，在雄性和雌性大鼠中分别观察到注射部位肉瘤和鳞状细胞癌，发生率分别为27%和12%，而溶剂对照组发生率为8%~10%。注射部位肿瘤发病率增加可能由于在同一部位反复皮下注射的刺激性，以及大鼠对同一部位反复注射的高敏性所致。轮换注射部位可避免对人体的慢性刺激。在使用醋酸奥曲肽注射液（Sandostatin）治疗至少5年的患者中，未见注射部位肿瘤的发生。1250µg/kg/天给药组雌性大鼠中子宫腺癌发生率为15%，而盐水对照组的发生率为7%，溶剂对照组的发生率为0%。子宫内膜炎伴黄体缺失、乳腺纤维瘤减少以及子宫扩张的发生，提示与老年雌性大鼠中子宫肿瘤与雌激素占优势相关，而这种现象并不发生在人体。
【药物过量】已经收到关于本品意外用药过量的数量有限的报告。本品每月剂量范围为100mg至163mg。报告的唯一不良反应是面部潮红。有报告称，癌症患者使用本品剂量达60mg/每月及90mg/每2周。这些剂量通常耐受性良好，但是曾经报告了以下不良反应：尿频、乏力、抑郁、焦虑、注意力不集中。如发现药物过量，须进行对症治疗。
【药代动力学】单次肌内注射本品后，血清中奥曲肽浓度在给药后1小时内迅速达到第一次峰值，随后24小时内奥曲肽水平逐渐下降至不可测得的低水平。在第一天达到峰值随后的7天，多数患者的奥曲肽保持在治疗水平之下。此后，奥曲肽血浓度再次升高并于第14天左右达到平台，并于此后的3～4周内保持相对稳定。第一天的峰值水平较平台期水平低。在第一天药物释放量不到总药量的0.5%。约在第42天后，奥曲肽的浓度伴随多聚体基质的终末降解相而缓慢下降。肢端肥大症的患者，给予单剂10、20及30mg本品后，奥曲肽的平台浓度分别可达358ng/L、926ng/L及1710ng/L。以4周为间隔注射3次后，达到的稳态血浆奥曲肽浓度约高1.6～1.8倍，多次注射本品20及30mg后则分别达到1557ng/L及2384ng/L。类癌患者以4周为间隔多次注射本品10、20及30mg后，血浆奥曲肽的平均(中位)稳态浓度随剂量呈线性增加，分别为1231(894)ng/L、2620(2270)ng/L以及3928(3010)ng/L。每月注射本品达28个月后，奥曲肽的蓄积并未超过预期水平。注射本品后，奥曲肽的药代动力学反映了它从多聚体基质中释放的特性和生物降解物。一旦释放进入全身循环，奥曲肽的分布与已知的皮下注射给药的药代动力学特点一致。稳定状态时奥曲肽的分布容积为0.27L/Kg，总体清除率为160ml/min。血浆蛋白结合率65%，与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。
【生产厂家】齐鲁制药有限公司
【药品上市许可持有人】齐鲁制药有限公司
【批准文号】国药准字H20233997
【生产地址】山东省济南市历城区董家镇849号(微球制备、微球混合),山东省济南市高新区新泺大街317号(注射用微球制备),山东省济南市高新区旅游路8888号(溶剂制备、组合包装)
【药品本位码】86904021004828