佩米替尼片价格对比_佩米替尼片多少钱一盒

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】佩米替尼片
【商品名/商标】
达伯坦/PEMAZYRE
【规格】9mg*14片
【主要成份】佩米替尼。
【性状】佩米替尼片(达伯坦/PEMAZYRE)为白色至类白色椭圆形片，一面刻有“I”凹印，另一面刻有"4.5"凹印。
【功能主治/适应症】
用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
【用法用量】1.患者选择：在使用佩米替尼片治疗局部晚期或转移性胆管癌患者前，应采用验证过的检测方法确定患者存在FGFR2融合或重排。经医院或实验室基因检测判断为携带有FGFR2融合或重排的患者能接受本品治疗；应在信达生物制药（苏州）有限公司指定的医院或实验室使用研究性伴随诊断检测方法对患者的FGFR2基因状态进行检测。2.推荐剂量：推荐剂量为13.5mg，每日一次口服给药，连续服用14天，随后停药7天，每21天为一个治疗周期，持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。建议在服药日大约同一时间段服药，本品可空腹或随餐口服。须整片吞服，请勿压碎、咀嚼、切开或溶解药片后服用。如果漏服时间超过4小时或更久的时间，或服药后出现呕吐，当日无需补服，于下一次服药时间服用处方剂量的药物即可。剂量调整详见纸质说明书。特殊人群：肝功能损伤：对于重度肝功能损伤（总胆红素＞3×ULN伴任何AST）的患者，建议起始剂量为9mg（参见【药代动力学】）对于轻度（总胆红素＞正常值上限[ULN]至1.5×ULN或AST＞ULN）或中度肝功能损伤（总胆红素＞1.5-3×ULN伴任何AST）的患者，无需调整剂量。肾功能损伤：对于重度肾功能损伤患者（通过肾脏疾病饮食改良[MDRD]公式估计，肾小球过滤率（eGFR）15~29mL/min/1.73㎡），建议起始剂量为9mg（参见【药代动力学】）。对于轻度或中度肾功能损伤的患者（GFR为30~89mL/min/1.73㎡），建议不必调整剂量。对于接受间歇性血液透析的终末期肾病（eGFR＜15mL/min/1.73㎡）患者，建议不必调整剂量（参见【药代动力学】）。儿童患者：尚无数据支持佩米替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建议在儿童患者中使用本品。老年患者：本品目前在＞65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用。如需使用，无需调整起始剂量。
【不良反应】由于临床试验是在各种不同条件下进行的，所以不能将某个药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一个药物临床试验中的发生率直接进行比较，且临床试验中的发生率也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。安全性特征总结：在INCB54828-202研究中评价了佩米替尼的安全性，该研究纳入了146例既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者（参见【临床试验】）。患者每日口服一次佩米替尼13.5mg，持续14天，随后停药7天，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。中位治疗持续时间为181天（范围：7~730）。佩米替尼常见的不良反应（发生率≥15%）包括：高磷酸血症（60.5%）、脱发（49.7%）、腹泻（46.9%）、指（趾）甲毒性（44.9%）、疲乏（43.5%）、恶心（41.5%）、味觉倒错（40.8%）、口腔黏膜炎（37.4%）、便秘（36.7%）、口干（34.0%）、干眼症（27.9%）、关节痛（25.9%）、低磷酸血症（23.1%）、皮肤干燥（21.8%）和掌跖红肿综合征（16.3%）。常见的严重不良反应为低钠血症（2.0%）和肌酐增高（1.4%）。未发生导致佩米替尼剂量降低的严重不良反应。1例（0.7%）患者发生了导致给药暂停的严重不良反应，为低钠血症。1例（0.7%）患者发生了导致佩米替尼停用的严重不良反应，为肌酐增高。眼器官疾病严重不良反应为视网膜脱离（0.7%）、非动脉炎性缺血性视神经病变（0.7%）和视网膜动脉闭塞（0.7%）。CIBI375A201研究是一项在中国胆管癌受试者中进行的桥接研究。CIBI375A201研究和INCB54828-202研究中受试者总体不良反应发生比例和类别基本一致，绝大多数不良反应均为1-2级，整体安全性良好。严重不良事件的发生率在中国人群中较低。高磷酸血症和指甲毒性在中国人群中发生率稍高，但绝大多数为1-2级。不良反应列表详见纸质说明书。特定不良反应的描述：高磷酸血症：在接受佩米替尼治疗的所有患者中，60.5%的患者报告了高磷酸血症。分别有27%和0%的患者发生高于7mg/dL和10mg/dL的高磷酸血症。高磷酸血症通常在给药后的前15天内发生。无严重程度≥3级的不良反应，无严重不良反应，也无导致佩米替尼停用的不良反应。1.4%的患者发生暂停给药，0.7%的患者发生剂量降低。这些结果表明，限制饮食中的磷酸盐摄入和/或给予降磷治疗并每治疗周期中停药1周是管理佩米替尼此特定不良反应的有效策略。高磷酸血症的管理建议见【用法用量】和【注意事项】。浆液性视网膜脱离：在接受佩米替尼治疗的所有患者中，浆液性视网膜脱离的发生率为4.8%。严重程度通常为1级或2级（3.4%）；严重程度≥3级和严重不良反应发生在1例（0.7%）发生了视网膜脱离的患者身上。2例导致给药暂停的不良反应分别为视网膜脱离（0.7%）和视网膜色素上皮层脱离（0.7%）。这些反应均未导致佩米替尼剂量降低或停用。浆液性视网膜脱离的管理建议见【用法用量】和【注意事项】。
【禁忌】对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】眼毒性：视网膜色素上皮脱离（RPED）：佩米替尼可导致RPED，临床表现为视物模糊、飞蚊症或闪光幻觉。佩米替尼的临床试验并未对无症状的RPED进行包括干涉光视网膜断层扫描仪（OCT）等例行性监测。因此，佩米替尼引起的无症状RPED的发生率，目前尚不可知。国内临床试验CIBI375A201中未出现RPED。在国外临床试验接受佩米替尼治疗的466名患者中，6%的患者出现RPED，其中0.6%的患者发生了3-4级RPED。至首次发生RPED的中位时间为62天。RPED导致1.7%的患者暂停给药，0.4%的患者剂量降低和0.4%的患者停用佩米替尼。因RPED需要调整佩米替尼剂量的患者，87.5%症状缓解或恢复至1级。在服用佩米替尼前应进行眼科检查（包括OCT），并在服药前6个月，每2个月检查一次，6个月后，每3个月检查一次。如果发现视觉症状，立即就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。根据建议调整剂量或永久停用佩米替尼（参见【用法用量】）。干眼症：在临床试验CIBI375A201接受13.5mg佩米替尼治疗的31例患者中，16.1%的患者出现干眼症，严重程度都小于3级。在临床试验INCB54828-202接受佩米替尼治疗的466例患者中，27%的患者出现干眼症，其中包括0.6%的患者为3~4级。根据需要使用眼用缓和剂治疗。高磷酸血症：佩米替尼可导致高磷酸血症，长期存在高磷酸血症可导致软组织矿化、皮肤钙化、钙质沉着和非尿毒症性钙化防御。磷酸盐浓度增加为佩米替尼的药效学作用（参见【药效动力学】）。在临床试验CIBI375A201接受13.5mg佩米替尼口服治疗的31例患者中，96.8%的患者出现高磷酸血症（实验室检查值高于正常值上限）。至首次发生高磷酸血症的中位时间为8天（范围5~177天）。38.7%的患者需要进行降磷治疗。在临床试验INCB54828-202接受佩米替尼治疗的466例患者中，92%的患者出现高磷酸血症（实验室检查值高于正常值上限）。至首次发生高磷酸血症的中位时间为8天（范围1~169天）。29%的患者需要进行降磷治疗。监测患者是否出现高磷酸血症，当血清磷酸盐浓度＞5.5mg/dL时，开始低磷饮食。对于血清磷酸盐浓度＞7mg/dL，请根据高磷酸血症的持续时间和严重程度，开始降磷治疗并暂停、降低剂量或永久停用佩米替尼（参见【用法用量】）。胚胎－胎儿毒性：根据动物试验的结果和作用机制，妊娠女性接受佩米替尼治疗可造成胎儿损伤。妊娠大鼠在胎儿器官形成期间口服佩米替尼，根据临床剂量为13.5mg的曲线下面积（AUC），大鼠母体暴露量低于人体的暴露量即会造成胚胎畸形、胚胎生长迟缓，及胚胎-胎儿死亡。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者和伴侣，在接受佩米替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。对驾驶和操作机器能力的影响：佩米替尼对驾驶和操作机器能力可能有潜在（中度）的影响。佩米替尼可引起疲乏以及视物模糊等不良反应，因此，在评估患者的驾驶或操作机器能力时应注意（见【不良反应】）。
【药物相互作用】强效和中效CYP3A诱导剂：佩米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并使用可降低佩米替尼血浆浓度（参见【药代动力学】），可能会降低佩米替尼的疗效。请避免合并使用佩米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂。强效和中效CYP3A抑制剂：佩米替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用可增加佩米替尼血浆浓度（参见【药代动力学】），可能会增加不良反应的发生率和严重程度。请避免合并使用佩米替尼与强效或中效CYP3A抑制剂。如果无法避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，则降低佩米替尼剂量（参见【用法用量】）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：根据动物试验的结果及其作用机制，妊娠女性接受佩米替尼治疗可造成胎儿损害或流产（参见【药理毒理】）。目前尚无妊娠女性接受佩米替尼治疗的资料。妊娠大鼠在胎儿器官形成期间口服佩米替尼，大鼠母体血浆暴露量低于人体临床剂量13.5mg的暴露量，即会造成胚胎畸形、胚胎生长迟缓和胚胎－胎儿死亡（见动物数据）。告知孕妇对胎儿的潜在风险。动物数据：妊娠大鼠在器官形成期间每日一次口服佩米替尼会造成100%胚胎死亡，因为剂量≥0.3mg/kg即可造成着床后流产（约为临床剂量13.5mgAUC曝露量的0.6倍）。每日一次口服给予0.1mg/kg佩米替尼（约为临床剂量13.5mgAUC暴露量的0.2倍），不会影响胎儿存活率，然而，在0.1mg/kg/天的剂量下，会造成胎儿平均体重下降，增加胎儿骨骼与内脏畸形、大血管变异以及骨质减少的发生率。哺乳：目前尚无佩米替尼或其代谢物在人类乳汁，或对哺乳儿童或乳汁分泌影响的资料。由于佩米替尼可能导致哺乳儿童发生严重不良反应，建议女性在治疗期间和末次给药后1周内不要哺乳。避孕：妊娠试验：开始佩米替尼治疗之前，先确认具有生殖能力女性患者是否怀孕，见【孕妇及哺乳期妇女用药】。避孕：妊娠女性接受佩米替尼治疗，可造成胎儿损害，见【孕妇及哺乳期妇女用药】。生育力：建议有生育能力的女性在佩米替尼治疗期间和末次给药后1周内，采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在佩米替尼治疗期间和末次给药后1周内，采取有效的避孕措施。
【老年患者用药】在CIBI375A201研究中，仅1例（3.2%）为65岁或以上，无患者为75岁或以上。在INCB54828-202研究中，31.5%的患者为65岁或以上，7.5%的患者为75岁或以上。在这些患者与65岁以下患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。
【儿童用药】本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
【药理毒理】药理作用：佩米替尼是靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1、2、3的小分子激酶抑制剂，IC50值低于2nM。在体外佩米替尼也可抑制FGFR4，但抑制浓度约高于对FGFR1、2、3抑制浓度的100倍。佩米替尼可抑制FGFR1-3磷酸化和信号通路，降低携带有可致FGFR信号通路组成性活化的FGFR扩增与融合改变的肿瘤细胞株活性。FGFR信号通路的组成性活化可支持恶性细胞的增殖和存活。在携带可致FGFR组成性活化的FGFR1、FGFR2或FGFR3变异的人肿瘤细胞株的小鼠异种移植模型中，佩米替尼可见抗肿瘤活性，包括来自胆管癌患者的表达致癌性FGFR2-TRA2b（FGFR2-Transformer-2beta homolog）融合蛋白的肿瘤细胞异种移植瘤模型。毒理研究：遗传毒性：佩米替尼Ames试验、体外染色体畸变试验、大鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性：尚未开展佩米替尼生育力试验、围产期毒性试验。大鼠、非人灵长类动物经口给予佩米替尼，未见可能导致雌雄生育力损害的剂量相关性毒性。妊娠大鼠于器官发生期每日经口给予佩米替尼，给药剂量≥0.3mg/kg/天（按AUC计，约为临床剂量13.5mg暴露量的0.6倍）时，可见因着床后丢失导致的胚胎/胎仔全部死亡；给药剂量为0.1mg/kg/天（按AUC计，约为临床剂量13.5mg暴露量的0.2倍）时，未见影响胎仔存活，但是可致平均胎仔重量降低，胎仔骨骼和内脏异常、大血管变异增加，胎仔骨化降低。致癌性：尚未开展佩米替尼致癌性研究。其他毒性：在大鼠和非人灵长类动物的4周或13周重复给药毒性试验中，当低于临床剂量13.5mg暴露量时，可见动物骨骼和牙齿毒性。两种动物种属的多处骨骼可见骨骺和软骨发育不良，大鼠可见牙齿（门牙）异常（成釉细胞完全缺失且有继发性变化）。停药6周后，以上毒性未完全恢复，且在13周试验中还可见其他牙齿相关异常（门齿不齐整、白化、断裂和消减/变薄）。
【药物过量】临床试验中尚未报告过药物过量病例。若出现药物过量，应密切监测患者是否出现不良反应的症状或体征，并立即给予适当的对症治疗。
【药代动力学】佩米替尼13.5mg每日一次口服给药后，其AUC0-24h的稳态几何平均值为2620nM·h（变异系数：54%），Cmax为236nM（变异系数：56%）。在1~20mg的范围内（推荐剂量的0.07~1.5倍），佩米替尼稳态浓度随剂量增加而成比例上升。每日一次重复给药可于4天内达到稳态。每日一次重复给药，佩米替尼在体内蓄积，中位蓄积比为1.63（范围0.63~3.28）。吸收：佩米替尼血浆浓度中位达峰时间（Tmax）为1.13（0.50~6.00）小时。食物影响：佩米替尼伴随高脂和高热量饮食（约1000卡路里，其中150卡路里来自蛋白质、250卡路里来自碳水化合物、500~600卡路里来自脂肪）给药对佩米替尼药代动力学无具有临床意义的影响。分布：口服13.5mg剂量后，表观分布容积为235L（60.8%）。体外试验中，佩米替尼的血浆蛋白结合率为90.6%，与浓度无关。消除：佩米替尼消除半衰期（t1/2）几何均值为15.4h（变异系数：51.6%），表观清除率（CL/F）的几何均值为10.6L/h（变异系数：54%）。代谢：体外研究表明，佩米替尼主要通过CYP3A4代谢。血浆中的主要药物相关成分为佩米替尼原型。排泄：单次口服11mg放射性标记的佩米替尼后，82.4%的剂量由粪便排出（1.4%为原型药物），12.6%的剂量由尿液排出（1%为原型药物）。特殊人群：未发现年龄（21~79岁）、性别、人种/种族（68.2%白人、16%亚裔、6.3%黑人、6%西班牙裔、3.5%其他）或体重（39.8-156kg）对佩米替尼的全身暴露量具有临床意义的影响。佩米替尼在中国晚期恶性肿瘤患者的稳态暴露参数（Cmax,ss，AUCss,0-24）与西方受试者未见明显差异。肾功能不全患者：在轻度至中度肾功能不全（eGFR30~89mL/min，MDRD）或接受间歇性血液透析的终末期肾病（eGFR＜15mL/min/1.73㎡）患者中，未观察到佩米替尼全身暴露量存在有临床意义的差异。与肾功能正常患者相比，重度肾功能不全（eGFR15~29mL/min/1.73㎡）患者的佩米替尼AUC0–inf几何均值增加59%。肝功能不全患者：在轻度（总胆红素＞ULN至1.5×ULN或AST＞ULN）至中度（总胆红素＞1.5~3×ULN，伴任何AST）肝功能不全患者中，未观察到佩米替尼全身暴露量存在有临床意义的差异。与肝功能正常的患者相比，重度肝功能不全（总胆红素＞3×ULN，伴任何AST）患者的佩米替尼AUC0-inf几何均值增加136%。
【贮藏】密封，不超过25℃保存。
【有效期】36个月。
【生产厂家】美国Lonza Tampa LLC
【药品上市许可持有人】信达生物制药(苏州)有限公司
【批准文号】国药准字HJ20220028
【生产地址】美国4910 Savarese Circle, Tampa, Florida, 33634, USA
【药品本位码】86984133000024

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达伯坦/PEMAZYRE