雷莫西尤单抗注射液价格对比_雷莫西尤单抗注射液多少钱一支

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】雷莫西尤单抗注射液
【商品名/商标】
希冉择/Cyramza
【规格】500mg/50mL
【主要成份】活性成份：雷莫西尤单抗是一种人VEGFR2拮抗剂，是一种重组人IgG1单克隆抗体，通过工程哺乳动物NS0细胞生产。辅料：组氨酸，组氨酸单盐酸盐，甘氨酸，氯化钠，聚山梨酯80，注射用水。
【性状】本品为无菌、不含防腐剂、澄清至微乳光、无色至浅黄色液体，pH6.0。
【功能主治/适应症】
胃或胃食管结合部腺癌：雷莫西尤单抗注射液联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。肝细胞癌：本品作为单药用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白≥400ng/mL的肝细胞癌患者的治疗。
【用法用量】预处理药物：在每次输注雷莫西尤单抗之前，推荐所有患者预先给予H-1受体拮抗剂(例如盐酸苯海拉明)(见[注意事项])。对于发生1级或2级输液相关反应的患者，在每次输注雷莫西尤单抗之前必须预先给予H-1受体拮抗剂、地塞米松(或等效物)和对乙酰氨基酚类解热镇痛药物(见[用法用量]发生不良反应的剂量调整)。有关紫杉醇的预处理药物信息，请参见紫杉醇的说明书信息。胃或胃食管结合部腺癌的推荐剂量：雷莫西尤单抗的推荐剂量：与紫杉醇联合用药时，雷莫西尤单抗的推荐剂量为8mg/kg，在每28天为一周期的第1、15天约60分钟经静脉输注给药。如果患者能耐受第一次输注给药，则所有后续的雷莫西尤单抗输注可在约30分钟完成。应持续给予雷莫西尤单抗治疗，直至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。应先给予雷莫西尤单抗再给予紫杉醇治疗。其余详见说明书。
【不良反应】在【注意事项】中对下述严重不良反应进行了介绍：·出血。·胃肠穿孔。·影响伤口愈合。·动脉血栓栓塞事件。·高血压。·输液相关反应。·原先存在的肝损伤恶化。·可逆性后部脑病综合征。·包括肾病综合征在内的蛋白尿。·甲状腺功能不全。临床试验经验：由于临床试验的实施条件各不相同，因此不同药物在不同临床试验中的不良反应的发生率无法直接进行比较，可能也无法反映临床实践中观察到的发生率。在接受雷莫西尤单抗单药治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：周围性水肿、高血压、腹泻、腹痛、头痛、蛋白尿和血小板减少症。在接受雷莫西尤单抗联合化疗治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：疲乏/乏力、中性粒细胞减少症、腹泻、鼻衄和口腔黏膜炎。表3和表4列出了雷莫西尤单抗单药治疗胃癌和肝细胞癌或联合不同的化疗方案或联合厄洛替尼治疗胃癌、转移性结直肠癌和非小细胞肺癌的安慰剂对照的、3期临床试验中的药物不良反应，来自于七项临床研究中（REGARD、REACH、REACH-2、RAINBOW、REVEL、RAISE和RELAY研究）暴露于雷莫西尤单抗的2256名患者的数据，其中REACH研究仅包括了基线甲胎蛋白≥400ng/ml的患者。不良反应按MedDRA身体系统器官分类列于下文。其余内容详见纸质说明书。
【禁忌】对本品活性成分或【成份】项下列出的任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】出血：雷莫西尤单抗可增加出血和胃肠出血风险，包括≥3级的出血事件。在来自六项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的共2137名患者中，所有级别的出血事件的发生率为13-55％。3-5级出血事件的发生率为2-5％。REGARD和RAINBOW研究入组时排除了接受非甾体类抗炎药（NSAIDs）治疗的胃癌患者；因此，尚不清楚接受NSAIDs治疗的胃癌患者在使用雷莫西尤单抗时的胃出血风险。REVEL研究排除了接受抗凝治疗或存在肿瘤侵犯大气道证据的NSCLC患者。此外，REVEL和RELAY研究排除了近期出现大咯血，长期接受NSAID治疗或其他抗血小板治疗（不包括每日1次阿司匹林），或存在肿瘤侵犯大血管或瘤内空洞影像学证据的NSCLC患者；因此尚不清楚这些治疗组中患者肺出血的风险。对于出现严重（3级或4级）出血的患者，应永久停用雷莫西尤单抗（见【用法用量】）。胃肠穿孔：雷莫西尤单抗可能增加胃肠穿孔风险，后者是一项潜在的致死性事件。在来自六项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的2137名患者中，所有级别和3-5级胃肠穿孔事件的发生率在＜1%-2％之间。对于发生胃肠穿孔事件的患者，应永久停用雷莫西尤单抗（见【用法用量】）。影响伤口愈合：接受抑制VEGF或VEGFR通路的抗体可能会影响伤口愈合。雷莫西尤单抗是一种VEGFR2的拮抗剂，可能对伤口愈合造成不良影响。雷莫西尤单抗尚未在存在严重或未愈合伤口的患者中开展研究。在择期手术前28天应暂停使用雷莫西尤单抗。在外科大手术后至少2周内不应使用雷莫西尤单抗，直到伤口充分愈合。尚无在伤口愈合并发症痊愈后恢复雷莫西尤单抗治疗的安全性数据（见【用法用量】）。动脉血栓栓塞事件：曾在临床试验中发生严重、某些情况下为致死性的动脉血栓栓塞事件（ATE），包括心肌梗死、心脏骤停、脑血管意外和大脑缺血。在来自六项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的共2137名患者中，所有级别ATE事件的发生率为1-3％。3-5级ATE事件的发生率为＜1-2%。对于发生ATE事件的患者，应永久停用雷莫西尤单抗（见【用法用量】）。高血压：雷莫西尤单抗治疗的患者的重度高血压发生率增加。在来自除RELAY研究的五项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的共1916名患者中，所有级别高血压事件的发生率为11-26％。3-5级高血压事件的发生率为6-15%。在RELAY研究雷莫西尤单抗联合厄洛替尼治疗的221名NSCLC患者中，新发高血压或高血压加重的发生率较高（45%），4-5级高血压的发生率也较高（24%）。在RELAY研究中发生新发高血压或高血压加重的患者中（雷莫西尤单抗联合厄洛替尼组N=100；安慰剂联合厄洛替尼组N=27），雷莫西尤单抗联合厄洛替尼治疗组中13%的患者需要使用3种或以上降压药物治疗，而安慰剂联合厄洛替尼治疗组中为4%。在开始使用雷莫西尤单抗治疗前应控制高血压。治疗期间，每2周监测1次血压，或必要时可进行更高频次的监测。对于重度高血压，应暂停雷莫西尤单抗给药，直至高血压得到控制。对于给予降压治疗仍然无法控制的高血压，或患者存在高血压危象或高血压脑病，应永久停用雷莫西尤单抗（见【用法用量】）。输液相关反应：在雷莫西尤单抗临床试验中发生了输液相关反应，包括严重和危及生命的输液相关反应。各项临床试验中，绝大多数输液相关反应发生在首次或第二次雷莫西尤单抗输注期间或之后。输液相关反应的症状包括：寒战/震颤、背痛/痉挛、胸痛和/或胸闷、畏寒、潮红、呼吸困难、喘鸣、缺氧和感觉异常。在严重情况下，症状包括支气管痉挛、室上性心动过速和低血压。在来自六项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的共2137名患者中，推荐或要求患者使用预处理药物，所有级别输液相关反应事件的发生率为＜1-9％。3-5级输液相关反应事件的发生率＜1%。在每次雷莫西尤单抗输液前给予预处理药物（见【用法用量】）。在配备有复苏仪器设备的情况下，监测患者在输注期间输液相关反应的体征和症状。对于1级或2级IRR，应将输注速率降低50%。对于3级或4级输液相关反应，应永久停用雷莫西尤单抗（见【用法用量】）。原先存在的肝损伤恶化：在接受雷莫西尤单抗单药治疗的Child-PughB级或C级肝硬化患者中有出现症状恶化的报道，表现为新发肝性脑病、腹水或肝肾综合征，或出现上述疾病恶化。对于Child-PughB级或C级肝硬化患者，只有经判断认为治疗的潜在获益超过临床恶化的风险时才能够使用雷莫西尤单抗。根据REACH-2研究的安全性数据，在患有Child-PughA级肝硬化的患者中，对肝性脑病和肝肾综合征的发生率进行合并分析，雷莫西尤单抗治疗组的发生率（6％）高于安慰剂治疗组（0％）。可逆性后部脑病综合征：在来自六项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的共2137名患者中，已有可逆性后部脑病综合征（PRES；也称为可逆性后部白质脑病综合征[RPLS]）的报告，发生率＜0.1%。PRES的症状包括癫痫发作、头痛、恶心/呕吐、失明或意识改变，伴有或不伴有高血压。通过核磁共振成像确诊PRES，对发生PRES的患者应永久停用雷莫西尤单抗。其症状可能在几天内缓解或改善，但部分发生PRES的患者可能发生进行性神经后遗症或死亡（见【用法用量】）。包括肾病综合征在内的蛋白尿：在来自六项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的共2137名患者中，所有级别蛋白尿事件的发生率为3-34％。≥3级蛋白尿事件（包括4名发生肾病综合征的患者）的发生率为＜1-3%。通过尿试纸和/或尿蛋白肌酐比值监测蛋白尿。如果尿试纸的结果为2+或更高，则收集24小时的尿液以检测尿蛋白。如果24小时尿蛋白≥2g，则暂停雷莫西尤单抗治疗。在24小时尿蛋白降低至＜2g后，恢复雷莫西尤单抗治疗，并降低剂量。如果24小时尿蛋白＞3g或者出现肾病综合征，则永久停用雷莫西尤单抗（见【用法用量】）。甲状腺功能不全：在来自六项临床试验患有不同癌症且接受雷莫西尤单抗治疗的共2137名患者中，1-2级甲状腺功能不全事件的发生率为1-3％。无3-5级甲状腺功能不全的报告。在雷莫西尤单抗治疗期间应监测患者的甲状腺功能。胚胎胎儿毒性：基于雷莫西尤单抗的作用机制，雷莫西尤单抗用于妊娠女性时可以引起胎儿损伤。动物模型显示，血管生成、VEGF和VEGFR2对女性生殖、胚胎胎儿发育以及新生儿发育至关重要。应当告知妊娠女性雷莫西尤单抗可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性在接受雷莫西尤单抗治疗期间和雷莫西尤单抗末剂用药后3个月内采取有效的避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。对驾驶和使用机械能力的影响：雷莫西尤单抗对驾驶和使用机械的能力无影响或影响微乎其微。如果患者出现影响其注意力集中和反应能力的症状，则建议其不要驾驶或使用机械，直到影响消退。
【药物相互作用】在获批的联合治疗方案下，实体瘤患者体内雷莫西尤单抗及其伴随治疗药物（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康或其活性代谢物SN-38、厄洛替尼）的暴露量均未见具有临床意义的改变。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：暂无妊娠女性使用雷莫西尤单抗的数据。在动物中还没有充分的生殖毒性研究（见【药理毒理】）。由于血管生成对于维持妊娠和胎儿发育至关重要，因此，雷莫西尤单抗给药后对血管生成的抑制作用可能对妊娠（包括胎儿）产生不良影响。只有在证实对母亲的潜在获益大于妊娠期间的潜在风险时，才应使用本品。如果患者在接受雷莫西尤单抗治疗期间怀孕，则应告知其继续妊娠的潜在风险以及对胎儿的风险。不建议妊娠期间使用本品，也不建议未采取避孕措施的有生育能力的女性使用本品。哺乳：尚不清楚雷莫西尤单抗是否分泌至人乳中。预计分泌至乳汁和口服吸收的水平很低。由于无法排除对接受哺乳的新生儿/婴儿的风险，因此，在本品治疗期间以及最后一次给药后3个月内，应停止母乳喂养。有生育能力的女性/女性避孕：应建议有生育能力的女性在本品治疗期间避免妊娠，并应告知其对妊娠和胎儿的潜在危害。有生育能力的女性应在雷莫西尤单抗治疗期间和末次给药后3个月内，采取有效的避孕措施。生育力：暂无雷莫西尤单抗对人生育力影响的数据。动物研究显示，在雷莫西尤单抗治疗期间，女性生育力可能受到影响（见【药理毒理】）。
【老年患者用药】在关键性研究中仅有有限的证据表明，与65岁以下的患者相比，≥65岁患者不良事件的风险升高。不推荐降低剂量。
【儿童用药】本品在儿童和青少年（＜18岁）中的安全性和有效性尚未确定。尚无相关数据。雷莫西尤单抗在儿科人群中，尚未用于晚期胃或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、肺癌和肝细胞癌。
【药理毒理】药理作用：作用机制：雷莫西尤单抗是一种VEGFR2拮抗剂，可特异性地与VEGFR2结合并阻断其与VEGFR配体、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的结合。因此，雷莫西尤单抗能够抑制配体刺激的VEGFR2活化，从而抑制配体诱导的增殖和人内皮细胞的迁移。在一种体内动物模型中，雷莫西尤单抗能够抑制血管生成。毒理研究：遗传毒性：未开展遗传毒性试验。生殖毒性：动物模型显示，抑制VEGFR2信号可导致猴体内对妊娠至关重要的激素水平的改变以及卵泡周期持续时间的增加。在一项39周动物试验中，给予雷莫西尤单抗的雌猴可见剂量依赖性的卵巢卵泡矿化。尚未开展针对性的动物试验以评估对生殖和胎仔发育的影响。在小鼠中，VEGFR2基因缺失导致胚胎-胎仔死亡，这些胎仔的卵黄囊中缺乏有序的血管和血岛。在其他模型中，VEGFR2信号与啮齿类和非人灵长类动物的子宫内膜和胎盘的血管功能的发育与维持、胚泡成功着床、母体和胎仔-胎盘血管分化以及早期妊娠中的发育相关。VEGF信号的阻断与发育异常相关，包括颅区、前肢、前脑、心脏和血管发育不良。致癌性：未开展致癌性研究。其他毒性：雷莫西尤单抗在16-50mg/kg剂量下（暴露量为人单用雷莫西尤单抗时推荐剂量下暴露量的0.7-5.5倍）可引起猴肾脏的不良影响（肾小球肾炎）。采用全层切口模型时，猴单次给予雷莫西尤单抗（暴露量为人单用雷莫西尤单抗时推荐剂量下暴露量的10倍），对伤口愈合未见显著影响。幼龄动物：动物试验中，雷莫西尤单抗对骨骺生长板有明确的影响。解剖病理学显示，试验中所有剂量（5-50mg/kg）对食蟹猴的骨骺生长板有不良影响（增厚和骨软骨病）。食蟹猴每周给予最低剂量下雷莫西尤单抗的暴露量为人单用雷莫西尤单抗时推荐剂量下暴露量的0.2倍。
【药物过量】尚无在人体中药物过量的数据。在一项1期研究中，每两周一次高达10mg/kg雷莫西尤单抗给药未达到最大耐受剂量。如果出现药物过量，应使用支持性治疗。
【药代动力学】在各种癌症患者中研究了6-12mg/kg每两周或每三周1次给药剂量范围内雷莫西尤单抗的药代动力学（PK）。基于群体PK分析，雷莫西尤单抗在各种癌症患者中的PK特征相似。在8mg/kg及以上剂量条件下，雷莫西尤单抗的全身暴露量随剂量呈比例增加，连续给药后约12周时达到稳态浓度。分布：雷莫西尤单抗在稳态时的平均分布体积（Vss）（变异系数%[CV％]）为5.4L（15％）。消除：雷莫西尤单抗的平均清除率（CV％）为0.015L/小时（30％），平均消除半衰期为14天（20％）。特殊人群：年龄（19-88岁）、性别（68％男性）、种族（70％白人，24％亚洲人）、肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]由Cockcroft-Gault计算，15-89mL/min），轻度肝功能不全（总胆红素位于ULN内且AST＞ULN或总胆红素在1-1.5倍ULN且任意AST）或中度肝功能不全（总胆红素在1.5-3倍ULN）对雷莫西尤单抗的PK没有具有临床意义的影响。尚不清楚重度肝功能不全（总胆红素＞3倍ULN且任意AST）对雷莫西尤单抗PK的影响。
【贮藏】冰箱冷藏存储(2℃至8℃)。使用前在原包装中避光保存。不可冷冻和摇晃西林瓶。
【有效期】24个月。
【生产厂家】法国Lilly France;美国Eli Lilly and Company
【药品上市许可持有人】礼来(上海)管理有限公司
【批准文号】国药准字SJ20220011
【生产地址】法国Centre de Production, 2 rue du Colonel Lilly, Fegersheim, Grand Est 67640 FRANCE;美国Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN 46285 United States of America
【药品本位码】86978396000297

雷莫西尤单抗注射液价格对比

希冉择/Cyramza