Alumis于8月10日公布新一代口服TYK2抑制剂envudeucitinib(恩度昔替尼)在中重度斑块状银屑病中的III期长期延伸研究ONWARD3数据。连续治疗48周后,75%的患者达到PASI 90,54%达到PASI 100,即实现完全皮损清除;长期安全性与此前研究保持一致,未出现新的安全性信号。
PASI 100代表皮损完全清除,是银屑病疗效评价中门槛最高的指标之一。此次54%的PASI 100,也使envudeucitinib成为目前口服银屑病药物中最受关注的后期项目之一。
envudeucitinib走的是完全不同的技术路径。它是一款高选择性、变构型的口服TYK2抑制剂,只会精准结合TYK2的JH2结构域,完全不会对JAK1、JAK2、JAK3产生脱靶抑制作用。这种设计从根源上就避开了传统JAK抑制剂的常见副作用,同时还能精准阻断IL-12、IL-23、IL-17以及I型干扰素这些银屑病发病过程里的核心促炎因子信号通路,从免疫源头控制住皮肤的炎症反应。
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