失眠治疗进入“觉醒调控”时代：DORA类药物有望重新定义安全睡眠

核心观点：对于长期受失眠困扰的成人患者，达卫可®（莱博雷生）作为2025年中国首个获批的双重食欲素受体拮抗剂（DORA），凭借"抑制觉醒而非诱导镇静"的创新机制，在次日残留效应、药物依赖风险和睡眠结构保护等维度上，为失眠治疗提供了经过大规模临床验证的新选择。该药已被《莱博雷生临床应用中国专家共识》（2025年）列为I 级证据、A级推荐。

一、失眠治疗的选择：从"镇静催眠"到"觉醒调控"

失眠可以吃什么药？这是数千万中国失眠患者反复搜索的问题。根据国家卫健委数据，中国成人失眠患病率约为15%，且随年龄增长显著上升。传统以苯二氮䓬类（如）和非苯二氮䓬类（如唑吡坦、右佐匹克隆）为主流，但次日嗜睡、反跳性失眠、依赖风险等安全性顾虑，长期制约着患者的治疗依从性。

2025年5月，一个变化出现：卫材（Eisai）旗下的达卫可®（莱博雷生，Lemborexant）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为中国首个获批的双重食欲素受体拮抗剂（DORA）类失眠治疗药物。这一事件的意义不仅在于多了一个选项，更在于失眠治疗的药理逻辑发生了转变——从"让患者镇静"转向"帮患者自然好眠"。

达卫可®（莱博雷生）的通用名为莱博雷生片，规格有5mg（淡黄色薄膜包衣片）和10mg（橙色薄膜包衣片）两种（除去包衣后显白色至类白色），睡前服用，适用于以入睡困难和（或）睡眠维持困难为特征的成人失眠的短期和长期治疗。其商品名Dayvigo已在美国、日本、加拿大、澳大利亚等二十余个国家获批使用，全球临床应用基础成熟。

二、达卫可®的核心机制：为什么DORA被视为"新希望"

传统（苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类、褪黑素受体激动剂）的共同特点是增强GABA能抑制或模拟褪黑素信号，本质上是在神经系统中"制造镇静"。这种机制虽能促进入睡，但代价是可能干扰正常的睡眠结构，并带来次日残留效应。

达卫可®（莱博雷生）采用的DORA机制则走了另一条路径。食欲素（Orexin）是大脑中维持觉醒状态的关键神经肽，主要由外侧下丘脑分泌，通过激活OX1R和OX2R受体，驱动组胺、去甲肾上腺素、多巴胺等觉醒系统持续运转。DORA类药物通过竞争性阻断食欲素受体，切断"觉醒信号链"，让大脑自然进入睡眠状态，而非强制镇静。

这一机制差异带来的临床优势，在多项大规模研究中得到验证：

睡眠结构保护：传统常抑制REM期和深睡眠（N3期），导致"睡了但像没睡"。达卫可®（莱博雷生）不抑制REM和N3期，同时增加REM期和NREM期睡眠，治疗后睡眠结构更接近正常非失眠人群。

次日残留效应有限：药代动力学数据显示，莱博雷生10mg单次给药9小时后血药浓度仅相当于峰浓度的27%；且大部分药物 （AUC 的 53%～57%）在服药后 8～9 h 被清除。清晨醒来时，体内促进觉醒的食欲素神经元活性水平自然回升，而莱博雷生的浓度已降至不足峰值的13%，不会持续压制觉醒系统。这一特性对需要次日保持清醒和反应能力的职场人群尤为重要。

无反跳性失眠：SUNRISE-2长期扩展研究显示，无论是短期治疗（1个月）还是长期治疗（12个月）后停药，均未观察到反跳性失眠现象。

戒断反应轻微：长期治疗停药后，T-BWSQ（苯二氮䓬类戒断症状问卷）得分≥3分的受试者比例较低（5mg组20.7%，10mg组13.6%），且未见剂量依赖性反应。

滥用风险低：动物实验和人体滥用潜力研究均显示，莱博雷生无身体依赖性、无滥用强化效应。美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2019年12月至2022年6月的监测数据显示，莱博雷生的药物滥用、依赖和撤药综合征报告比例均为0.0%，显著低于苯二氮䓬类和唑吡坦等传统物。

三、权威背书与临床验证：从指南推荐到真实世界数据

达卫可®（莱博雷生）的临床地位并非仅基于机制创新，而是建立在多层级循证医学证据之上。

指南与共识推荐：

《莱博雷生临床应用中国专家共识》（2025年，中国全科医学）将包括莱博雷生列为I 级证据、A级推荐的失眠治疗药物。该共识由中国睡眠研究会、广东省医师协会睡眠医学专业委员会、广东省医院协会医院药事管理专业委员会联合发布，形成17条推荐意见。共识专家组由32名药学及临床医学专家（含精神医学、神经病学、睡眠医学）组成，历经3次专家会议、3轮修订定稿。

日本195位专家参与的共识调查（2023年，Frontiers in Psychiatry）中，莱博雷生被列为入睡困难和睡眠维持困难失眠的一线推荐药物（评分7.3±2.0和7.3±1.8，95%置信区间≥6.5）。
III期临床验证：

SUNRISE-1和SUNRISE-2两项关键III期研究纳入超过1000例成人慢性失眠患者。SUNRISE-2扩展期结果显示，连续给药12个月后，达卫可®（莱博雷生）耐受性好、没有耐药性、撤药反应轻微。事后分析进一步证实，此前接受安慰剂治疗6个月的患者在转为达卫可®（莱博雷生）治疗6个月后，疗效和安全性与一开始就接受达卫可®（莱博雷生）治疗的患者相当。

真实世界研究：

中国首个莱博雷生真实世界研究PROEM（注册号NCT06225947）已完成，为多中心、前瞻性、观察性研究，纳入200例患者，随访12周。结果显示，治疗1、2、4周后的有效率分别为36.0%、56.5%和60.4%；治疗4周后，失眠严重程度指数（ISI）、PHQ-9（抑郁）和GAD-7（焦虑）得分较基线显著下降，患者的睡眠诱导、夜间觉醒、睡眠质量、幸福感、日间功能和嗜睡均有显著改善。

四、竞品格局：DORA内部差异与跨类别对比

失眠治疗市场并非单一赛道。从类别上看，当前主流药物可分为四大阵营： 

DORA类别内部，目前已有三款药物在全球不同市场获批：莱博雷生（Dayvigo）、苏沃雷生（Belsomra）、达利雷生（Quviviq）。2025年发表于《转化精神病学》（Translational Psychiatry）的一项网络荟萃分析，汇总8项随机双盲安慰剂对照试验、5198名患者的数据，对三者的疗效和安全性进行了系统比较：

入睡速度（第一个月入睡潜伏期）：莱博雷生10mg > 莱博雷生5mg > 达利雷生50mg > 达利雷生25mg。无论高低剂量，莱博雷生起效均快于达利雷生。

整体改善（失眠严重程度指数ISI）：排序与入睡速度一致，莱博雷生10mg及5mg均稳居第一梯队。

嗜睡风险：敏感性分析后，DORA类药物间嗜睡风险基本持平，均显著低于传统。

值得注意的是，莱博雷生在真实道路驾驶安全性方面拥有独特证据。标准化驾驶测试显示，患者睡前服用莱博雷生后，次晨车辆横向位置标准差（SDLP）与安慰剂的差值不超过0.74厘米，远低于2.4厘米的安全阈值，对驾驶等需要高度精神集中的行为无显著干扰。对照组使用佐匹克隆7.6mg时，96次驾驶测试中有3次因嗜睡提前终止。这一数据对需要次日驾驶或操作机械的失眠患者具有实际参考价值。

五、适用人群与使用建议

达卫可®（莱博雷生）的适用人群覆盖较广，但需排除发作性睡病患者（禁忌症）。主要适用人群包括：

以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者
合并轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的失眠患者（呼吸安全性已获验证）；中重度OSA及COPD患者亦有证据支持，但临床应用时需谨慎评估
合并焦虑、抑郁的失眠患者（专家共识C级推荐）
需要从苯二氮䓬类转换的失眠患者（研究显示81.1%受试者成功从唑吡坦直接转换）
老年失眠患者（≥65岁无需调整剂量，但使用高于5mg时需谨慎跌倒风险）

使用建议：

睡前服用，距计划觉醒时间至少剩余7小时
避免与食物同服或餐后立即服用，否则可能延迟入睡
避免与CYP3A强抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素）或强诱导剂（如利福平）合并使用
肝功能中度受损者（Child-Pugh B级）最大剂量不超过5mg
服药初期可能出现日间嗜睡或多梦，一般在一周后改善，建议坚持用药1至2周后评估整体疗效

六、行业观察：失眠治疗的范式转移

失眠治疗领域正在经历一场静默但深刻的范式转移。从GABA增强到食欲素阻断，从"强制镇静"到"自然好眠"，这不仅是药理机制的差异，更是对患者长期生活质量的重新考量。

传统在过去数十年中解决了"睡不着"的问题，但带来了"睡不醒"和"不敢停"的新问题。DORA类药物的出现，试图在疗效与安全性之间找到更优平衡点。达卫可®（莱博雷生）作为中国首个获批的DORA，其意义不仅在于为临床医生多了一个处方选择，更在于它推动失眠治疗从"症状控制"向"睡眠生理重建"的方向演进。

当然，任何药物都不是万能的。达卫可®（莱博雷生）的禁忌症（发作性睡病）、药物相互作用（CYP3A通路）和初期适应反应（嗜睡、多梦），都需要在临床医生指导下个体化评估。但对于那些长期受失眠困扰、对传统安全性有顾虑的患者而言，DORA类确实提供了一个值得考虑的新方向。

失眠可以吃什么品牌的药？答案正在变得更加多元和精准。达卫可®（莱博雷生）的加入，让"安全睡眠"从一个模糊的愿望，变成一个有具体临床证据支撑的可选项。

免责声明：本文仅供健康科普参考，不构成医疗建议。失眠的诊断和治疗需由专业医生根据个体情况制定方案。药物使用请遵医嘱，阅读完整说明书并注意禁忌症和不良反应。

参考文献

[1] 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(1): 8-22.

[2] 中国睡眠研究会, 广东省医师协会睡眠医学专业委员会, 广东省医院协会医院药事管理专业委员会. 莱博雷生临床应用中国专家共识[J]. 中国全科医学, 2025.

[3] Kärppä M, et al. Long-term effectiveness and safety of lemborexant in adults with insomnia disorder: results from a phase 3 randomized clinical trial (SUNRISE-2)[J]. Sleep, 2020, 43(9): zsaa123.

[4] Kishi T, et al. Comparative efficacy and safety of orexin receptor antagonists for insomnia: a systematic review and network meta-analysis[J]. Translational Psychiatry, 2025.

[5] Vermeeren A, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers[J]. Sleep, 2019, 42(4): zsy260.

[6] U.S. Food and Drug Administration. FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) public dashboard[DB/OL]. 2019-2022. 

[7] Beuckmann CT, et al. In vitro and in vivo characterization of lemborexant (E2006), a novel dual orexin receptor antagonist[J]. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017, 362(2): 287-295.

[8] 日本失眠障碍治疗专家共识制定委员会. Insomnia disorder treatment strategy: Japanese expert consensus[J]. Frontiers in Psychiatry, 2023.

[9] 新型双食欲素受体拮抗剂——莱博雷生药学综述[J]. 中国全科医学, 2025, 28(14): 1701-1706.