镰状细胞病药物Etavopivat的III期研究成功 拟提交上市申请

诺和诺德4月20日宣布Etavopivat（FT-4202）治疗镰状细胞病（SCD）的III期HIBISCUS研究达到了双重主要终点。即，Etavopivat组患者的血管闭塞危象（VOC）发生率较安慰剂组显著减少且血红蛋白（Hb）应答率较安慰剂组显著提高。基于此，诺和诺德计划在今年下半年递交该药物的上市申请。

Etavopivat是诺和诺德于2022年收购Forma Therapeutics获得的一款口服小分子变构激活剂，通过靶向激活糖酵解过程的关键酶——丙酮酸激酶R（PKR），降低2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）水平，并提高三磷酸腺苷（ATP）水平。

HIBISCUS研究是一项为期52周的无缝、随机、双盲、安慰剂对照、适应性设计临床试验（n=385），评估了Etavopivat（400mg，每日1次）治疗12岁及以上SCD受试者的疗效与安全性。受试者在试验期间均可接受标准治疗。

结果显示，Etavopivat组患者的VOC年化发生率比安慰剂组降低了27%，发生首次VOC的时间显著延长（中位数：38.4周 vs 20.9周）。此外，Etavopivat组在第24周实现Hb应答（提高≥1g/dL）的患者比例为48.7%，而安慰剂组为7.2%，调整后差异为41.2%。