澳大利亚警示阿奇霉素与罕见的心血管死亡风险

药物警戒快讯第9期（总第257期）。澳大利亚警示阿奇霉素与罕见的心血管死亡风险。

2024年8月1日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）网站发布消息称，阿奇霉素的产品信息（PI）和消费者医学信息（CMI）文件中增加了关于心血管猝死风险的最新警告信息。

阿奇霉素片剂适用于成人轻度至中度感染，包括：上呼吸道和下呼吸道感染、无并发症的皮肤及皮肤附件感染、沙眼衣原体引起的无并发症的尿道炎和宫颈炎、急性链球菌性咽炎/扁桃体炎等。阿奇霉素片剂也适用于12个月或以上儿童的沙眼衣原体结膜炎和沙眼。阿奇霉素静脉给药适用于涉及易感菌的社区获得性肺炎。

截至2024年3月，TGA收到了4份可能与阿奇霉素与心血管死亡相关的报告。这些报告涉及的患者年龄在26至84岁之间，男女均有，其中大多数年龄在60岁以上。其中两例报告中，阿奇霉素是唯一的怀疑药品。

此次更新源于药品咨询委员会（Advisory Committee on Medicines）的建议，该建议基于委员会对已发表文献资料（包括观察性研究、不良事件的严重性以及美国食品药品监督管理局的最新警告）的审查。

美国产品信息于2021年11月进行了更新，根据已发表文献和观察性研究的建议，将心血管死亡纳入“警告和预防措施”和“不良反应”部分。

在美国FDA更新产品信息后，TGA对安全信号进行了全面评价，并征求了药品咨询委员会的专家意见。委员会建议，总的来说，虽然目前的证据不一致，但产品信息中应纳入关于心血管死亡风险以及需要预防性监测的安全性信息。

阿奇霉素现行产品信息中已经包含了与QT间期延长相关的室性心律失常的警告。此次更新进一步明确了与包括阿莫西林在内的其他抗菌药物相比，阿奇霉素心血管死亡的短期风险增加。这种风险比较罕见，但在使用阿奇霉素的前5天似乎更高。

新的警告建议医务人员应认识到这种潜在的不良事件，以便能够权衡阿奇霉素的益处与罕见但严重的心源性猝死风险。并考虑对患者的病史或正在进行的治疗使其QT间期延长风险高的患者进行预防性心电图筛查。

澳大利亚阿奇霉素产品信息第4.4节和第4.8节的更新如下：

4.4特殊警告和使用注意事项：

心血管死亡

一些观察性研究表明，与包括阿莫西林在内的其他抗菌药物相比，暴露于阿奇霉素的成年人急性心血管死亡的短期潜在罕见风险增加了约两倍。这些观察性研究中的数据不足以确定或排除急性心血管死亡与阿奇霉素使用之间的因果关系。在阿奇霉素使用的前5天，这种潜在风险更高。对于病史和/或正在接受的治疗使其QTc延长风险很高的患者，可以考虑进行心电图筛查。在处方阿奇霉素时，应考虑权衡这种潜在风险和治疗获益。

4.8不良反应

上市后经验

心血管疾病：低血压；已有心悸和心律失常的报道，包括室性心动过速。罕见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心血管死亡的报道。

阿奇霉素的最新产品信息（给医务人员）和消费者医学信息（给患者）可在TGA网站（TGA eBusiness services- external site）获取。