血管内皮生长因子或其受体抑制剂导致动脉夹层的风险

国家药品不良反应监测中心发布的药物警戒快讯2024年第3期（总第251期）中，日本警示血管内皮生长因子或其受体抑制剂导致动脉夹层风险

日本药品医疗器械管理局（PMDA）于2024年2月15日发布一项评估的研究结果，该项研究主要目的是评估在2012年4月1日至2020年3月31日期间接受任何血管内皮生长因子（VEGF）或其受体（VEGFR）抑制剂（以下简称VEGF/VEGFR抑制剂）处方的患者在随访期间动脉夹层的发生率，VEGF/VEGFR抑制剂包括以下12种药品:阿昔替尼（Axitinib）、阿柏西普（aflibercept beta (genetical recombination)、苹果酸卡博替尼（cabozantinib malate）、苹果酸舒尼替尼（sunitinib malate）、索拉非尼（sorafenib tosilate）、尼达尼布（nintedanib ethanesulfonate）、帕唑帕尼（pazopanib hydrochloride），凡德他尼 （vandetanib）、贝伐珠单抗（bevacizumab (genetical recombination）包括生物仿制药)、雷莫芦单抗（ramucirumab (genetical recombination）、瑞戈非尼（Regorafenib hydrate）和仑伐替尼（Lenvatinib mesilate）。

该研究的背景为，2019年8月欧洲药品管理局建议针对全身用VEGF/VEGFR抑制剂产品特性概要的特别警告和注意事项中增加动脉瘤和动脉夹层风险提示。2020年3月美国食品药品管理局（FDA）将动脉瘤和动脉夹层风险添加到说明书的不良反应项下。日本收到多例动脉夹层病例报告，其中1例不能否认与贝伐珠单抗的因果关系，2020年6月将动脉夹层加入到该药品说明书中的临床重要不良反应项下；除贝伐珠单抗外的VEGF/VEGFR抑制剂，虽然可以解释动脉夹层可能是由于VEGF/VEGFR抑制剂的作用机制引起，但当时还没有足够的具体数据支持上述关联性，因此未修订药品说明书。

该项研究结论认为：①对于每种VEGF/VEGFR抑制剂，动脉夹层的风险与贝伐珠单抗（基因重组）相比始终为相当或更高水平。②与贝伐珠单抗（基因重组）相比，结果显示凡德他尼（Vandetanib）的发生率最高。但因为处方凡德他尼的患者数量明显少于其他VEGF/VEGFR抑制剂，这可能会影响研究结果。③考虑到贝伐珠单抗（基因重组）已发布动脉夹层风险的预防措施，上述结果可表明VEGF/VEGFR抑制剂与动脉夹层发生之间存在一定效应。由于本研究使用的日本健康保险理赔和专项健康检查国家数据库具有跨医疗机构的可追溯性，因此观察到的VEGF/VEGFR抑制剂处方期的动脉夹层发生情况具有较高的普适性。另一方面，因不可避免的客观因素影响，评估结果存在一定的局限性。