依折麦布存在药物性肝损伤和严重皮肤不良反应的风险

国家药品不良反应监测中心发布的药物警戒快讯2024年第4期（总第252期）中，加拿大警示依折麦布药物性肝损伤和严重皮肤不良反应的风险

加拿大卫生部发布致医务人员风险沟通信息，依折麦布（ezetimibe，商品名Ezetrol）可引起严重不良反应，包括药物性肝损伤（DILI）和严重皮肤不良反应（SCARs），如Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。受影响的产品为依折麦布10毫克片剂，包括所有10毫克依折麦布仿制药片剂。

依折麦布作为饮食和生活方式改变以外的辅助治疗手段，当单独对这些和其他非药物措施的反应无效时，用于治疗原发性高胆固醇血症（可单独给药，或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）联合使用或与非诺贝特（fenofibrate）联合使用，具体取决于临床目的），纯合子家族性高胆固醇血症（与他汀类药物联合使用）和纯合子谷甾醇血症（植物甾醇血症）。依折麦布批准用于成人和10岁及以上的儿童。不建议在10岁以下的儿童中使用。

上市许可持有人对国际安全性数据和科学文献进行了评估，确定了42例服用依折麦布的DILI上市后病例，包括1例与依折麦布单药治疗相关的加拿大肝损伤病例。有足够的证据表明依折麦布单药治疗与DILI之间存在因果关系。因此，当前建议是在开始或治疗期间进行肝功能检查，范围已由与他汀类药物或非诺贝特联合使用扩大到包括依折麦布单药治疗。该评估还确定了服用依折麦布的患者中罕见的SCARs病例；有足够的证据表明，至少与某些SJS、TEN和DRESS病例存在因果关系的合理可能性。

建议医护人员：在开始使用依折麦布时对患者进行肝功能检查，无论是单药治疗还是与他汀类药物或非诺贝特联合使用，随后根据需要进行检查。指导患者在出现肝损伤症状时立即联系医务人员；如果怀疑肝损伤，应评估肝功能。指导患者在出现SCARs症状时停止服药并立即寻求医疗帮助。

建议患者：如果出现肝损伤症状，例如严重腹痛（尤其是肋骨下方右上方感觉到）、尿色深、全身瘙痒、严重恶心或呕吐、大便灰白、皮肤或眼睛发黄，应立即联系医务人员。如果出现严重皮肤反应的症状，应停止服药并立即就医，包括皮肤严重脱皮和肿胀，皮肤、口腔、眼睛或生殖器起泡，发烧；皮疹伴有粉红色斑点，特别是在手掌上或脚底，可能会起水泡；伴有流感样症状，如发烧、发冷或肌肉酸痛。

依折麦布的加拿大产品专论（CPM）已更新，纳入了这些相关严重不良反应的警告。