创新药泽布替尼和西达基奥仑赛出海迎来历史性机遇

近日，中国创新药出海“宠儿”迎来新时刻：

其一，是百济神州的BTK 抑制剂百悦泽（泽布替尼）全球年销售额首次突破十亿美元大关，2023年达13亿美元，成为国内首个“十亿美元分子”。3月8日，百济神州宣布在美国新泽西州联邦法院分别对山德士以及 MSN Pharmaceuticals提起专利侵权诉讼，对两家公司通知百济神州递交泽布替尼仿制药上市申请做出回应。

其二，是传奇生物的CAR-T产品CARVYKTI（西达基奥仑赛，cilta-cel）在商业化的第一年就实现了高达5亿美元的全球销售额。同时，在3月15日，FDA ODAC将召开会议，审查CARTITUDE-4研究的数据，以判定cilta-cel是否可以用于复发和来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者的前线治疗（二线治疗）。

从适应症到销售额，以及到专利诉讼，出海的创新药企们正在逐步成长起来。

与此同时，在疯传的“全链条支持创新药”文件中也明确提出：到 2027年，实现海外注册上市的创新药超过10个。拓展阅读：突发！创新药尾盘集体拉升，重磅行业利好来了！

全新的出海局势下，一些新的趋势逐步成型。

出海：指数级增长，品类变化

中国生命健康领域的投资结构正面临转型。随着药品集采、医保谈判的持续推进，药企的国内市场利润承压。

对于创新药的企业来说，出海并不是可选项，而是必选项。

对于具体产品来说，出海之后，市场规模的上限也成倍放大。

根据IQVIA的统计测算，全球药品的市场份额由美、日、德、法、意、英、西、加、韩等发达国家占据主导地位，其中美国的药品市场空间在全球市场中占有份额比例最高，2016年和2021年均为41%，预计2025年仍将占有39%的份额。中国的市场份额在2016年和2021年稳定在11%-12%，2025年的预计市场份额为12%。

最好的力证是，泽布替尼以及西达基奥仑赛成功出海美国市场后，业绩狂飙。当然，这两个产品在美国之外市场的成就也功不可没。

截至目前，泽布替尼已在全球超65个市场获批，包括尼加拉瓜、泰国、厄瓜多尔、乌拉圭等众多发展中国家和新兴市场，并成为适应症覆盖最广泛的BTK抑制剂；西达基奥仑赛也于2022年先后在美国、日本、欧盟获批上市（欧盟为附条件上市），在中国市场上，已经于2023年1月纳入优先审评程序。

截至2023年年底，已经成功在美国市场上市的国产创新药累计有6款。获批数量呈逐年上涨之势，2019年1款，2022年2款，2023年3款。

作为首个成功在美国市场上市的中国创新药，百济神州的泽布替尼有着标杆性意义。在其之后，传奇生物的西达基奥仑赛、冠昊生物的本维莫德、君实生物特瑞普利单抗、和黄医药呋喹替尼、亿帆医药艾贝格司亭a也纷纷登上美国市场。

其中，君实生物的PD-1特瑞普利单抗的美国上市，标志着中国药企重磅大分子生物药出海成功的序幕开启。

如果以更宽泛的视角来看，把通过License out将海外权益授权给国际市场、但尚未上市的产品视为“出海”的话，我们可以观察到更多的趋势。

首先，出海品类从单一的小分子转向单抗、双抗、ADC、CAR-T等，更为多元，同时也更加与国际前沿市场靠近。

根据平安证券研究所的研究数据，2014年之前，出海的品类以小分子为主；2015年-2019年期间，以PD-(L)1为代表的免疫检查抑制剂崛起，单抗、双抗、CAR-T产品加入License out行列；2020年至今，ADC加入到“出海”大军，并逐渐成为主流。

2020年后，双抗、CAR-T和ADC产品的出海在总体交易项目和交易金额中占据重要地位，三者总交易数占据2020-2023年总交易数的29%，其中披露的总交易金额占据2020-2023年披露的总交易金额的69%。

第二，出海产品的数量以及交易金额指数级增长。

2014年以前，每年合作出海的项目平均不超过4例，金额在数百万到数亿美元之间；2020年至今，平均每年合作的项目约50例，金额从数千万到数十亿美元，最高可接近百亿美元，比如科伦博泰与默沙东，百利天恒与BMS。

单2023年，中国生物医药公司向海外大医药公司或者细分领域小龙头合作，向外交易了将近100笔的订单。医药魔方数据库显示，2023年，中国创新药BD交易共228起，总交易额为2,660.90亿人民币（美元折算），首付款总额达210.21亿元人民币。

第三，合作对象中，全球顶级制药企业越来越多地出现，辉瑞、罗氏、强生……屡见不鲜。

不过，中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖提出：“国外药企引入我国技术、购买我国创新药专利，一方面是因为我国在该领域有所突破，另一方面说明我国创新药的国际化水平在提升。但要真正把创新药做好，需要把‘方向盘’握在自己手里，而不是为了生存把企业产品以及市场权益出卖给大型国际药企，来换取临床试验和研发资金，这一点需要引起关注和警惕。”

新阶段：中国创新药企首次亮出“长矛”

在所有出海的创新药企中，百济神州作为国际化的标杆一骑绝尘。进度超前的百济神州所走的路，对于所有中国创新药出海后来者都有着参考意义，尤其在专利保护方面。

2023年6月，艾伯维旗下Pharmacyclics公司在美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控百济神州的BTK抑制剂药物泽布替尼侵权了其最近批准的一项专利。这一诉讼的关键点在于，艾伯维在获得新专利的当天，就提起了对百济神州的诉讼。显然，艾伯维此举旨在与百济神州争夺市场份额，维护其在BTK抑制剂领域的领先地位。