甲氨蝶呤的光敏性反应风险

药物警戒快讯2023年第9期（总第245期），英国警示甲氨蝶呤的光敏性反应风险。

英国药品和健康产品管理局（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA）近期发布信息，提醒甲氨蝶呤用药患者在阳光下应采取防护措施，避免发生光敏性反应（photosensitivity reaction）。

给医务人员的建议：

1、光敏性反应（包括光毒性[phototoxicity]，即药品暴露于紫外线[UV]后被激活，导致皮肤出现晒伤样的病变或皮疹）是甲氨蝶呤的已知不良反应，无论剂量高低，均有可能发生。

2、光敏性反应多表现为类似严重晒伤的丘疹样、水疱样皮疹，部分患者还可能发生肿胀。极少数情况下，光敏性反应的继发感染可导致死亡。

3、处方和配药甲氨蝶呤的医务人员均应提醒患者，注意采取防护措施、避免日晒和紫外线暴露。

4、向黄卡（Yellow Card）系统报告与甲氨蝶呤有关的疑似药品不良反应。

建议医务人员提供给患者及其护理人员的信息：

1、甲氨蝶呤可能让用药患者的皮肤变得对阳光更加敏感。

2、甲氨蝶呤用药期间如果暴露在阳光下，可能发生非常严重的皮肤反应，类似于晒伤的外观和感觉。

3、甲氨蝶呤用药期间应避免强烈日晒（尤其是上午11点到下午3点之间）或接触紫外线（如使用日光浴床或晒黑设备）。

4、接触阳光时使用高防护系数的防晒产品。

5、阳光下戴帽子，穿能够遮住胳膊和腿的衣服。

6、用药期间如果出现可疑的皮肤反应，请咨询医生。

甲氨蝶呤光敏性反应评估：

甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，用于治疗类风湿关节炎、银屑病、克罗恩氏病等炎性疾病。也用于肿瘤治疗。MHRA近期收到了一份法医报告，一名甲氨蝶呤用药患者发生了光敏性反应，反应引发的继发感染被认为与死亡有关。

鉴于此，MHRA分析了医务人员和患者目前能够获得的有关该反应的信息，并咨询了人用药品委员会的药物警戒专家咨询组（Pharmacovigilance Expert Advisory Group, PEAG）。光敏性反应是甲氨蝶呤的已知不良反应，在包括患者信息折页（Patient Information Leaflet）在内的产品说明中均对其有所说明。但，PEAG担心这一反应的认知度不高，很多患者可能并不知道在甲氨蝶呤用药期间需采取额外的防晒措施。提醒医生和药师告知患者光敏性反应的风险，建议患者在阳光下使用高防护系数的防晒产品、穿戴能遮住身体的衣物。MHRA正与上市许可持有人合作，对产品信息进行必要的更新。

风险特征：

光敏性反应的外观和感觉多类似于晒伤。光敏性反应可在暴露于阳光的皮肤上引起皮疹、发红、肿胀、水疱、红肿、渗出样病变，重者可引起继发感染。光敏性反应分为两类：光毒性反应（phototoxic reactions）、光变态反应（photoallergic reactions）。

光毒性反应是药物暴露于紫外线后被激活，引起类似晒伤和皮疹的皮肤病变。这类反应可发生在暴露后数分钟至数小时，通常仅局限于被照射的皮肤部位。

当紫外线与直接涂抹在皮肤上的药物或其他产品的成分产生相互作用时，则引起光变态反应。此时人体免疫系统将日晒引起的变化视为外来威胁，产生抗体、发起攻击，从而引起反应。

上述反应与“回忆反应”（recall reactions）不同。回忆反应是指辐射引起的皮肤炎症和晒伤，在使用甲氨蝶呤期间如果再次接受了辐射和日晒，可能会复发。