注射用维泊妥珠单抗价格对比优罗华_注射用维泊妥珠单抗

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】注射用维泊妥珠单抗
【商品名/商标】
优罗华/Polivy
【规格】30mg
【主要成份】活性成份：维泊妥珠单抗。
【性状】本品为白色至灰白色冻干粉饼。
【功能主治/适应症】
优罗华注射用维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。本品联合苯达莫司汀和利妥昔单抗适用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。基于完全缓解率和缓解持续时间附条件批准复发或难治性DLBCL适应症。
【用法用量】一般信息：本品为静脉输注。不能采用静脉内推注或快速注射(Bolus)。使用任何其他生物制品替代本品前需征得处方医生的同意。为防止用药错误，在本品配制和给药过程中务必核实药瓶标签。本品为细胞毒性药物，只能在具备癌症患者治疗经验的专业医疗人员的监督下给药。必须在专业医疗人员的监督下，采用无菌操作技术复溶和稀释本品。应采用配有无菌、无热原、低蛋白结合力的管内或附加过滤器(0.2或0.22μm孔径)和导管的专用输液管进行静脉输注(见[用法用量]特殊使用、操作和丢弃说明)。推荐剂量：既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者：本品的推荐剂量为1.8mg/kg。静脉输注给药，每21天(1个周期)给药一次，与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)联合给药6个周期，至此维泊妥珠单抗的治疗结束(见[临床试验])。在每个周期的第1天，先给予泼尼松，之后可以任意顺序给予本品、利妥昔单抗、环磷酰胺和多柔比星，泼尼松在每个周期的第1～5日给予。第7和8周期进行利妥昔单抗单药治疗。关于利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星或泼尼松的信息，请参阅其各自的说明书。复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：本品的推荐剂量为1.8mg/kg。静脉输注给药，每21天(1个周期)给药一次，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合给药6个周期，至此治疗结束。在每个周期的第1天，可按任意顺序输注本品、苯达莫司汀和利妥昔单抗。联合方案中，苯达莫司汀的推荐剂量为每个周期的第1天和第2天90mg/m2/天，利妥昔单抗的推荐剂量为每个周期的第1天375mg/m2(见[临床试验])，利妥昔单抗或苯达莫司汀的其他药品信息请参阅各自说明书相关内容。既往未经治疗和复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者：如果未给输注前用药，应在输注本品至少30分钟之前，先给予患者抗组胺药和退热药。维泊妥珠单抗首次给药时采用90分钟静脉输注给药。应在输注期间和完成首次给药后至少90分钟期间监测患者是否发生输液相关反应。如果之前输注时对本品的耐受良好，在后续给药时可以采用30分钟输注给药，并且在输注期间和输注完成后至少30分钟期间对患者进行监测。延迟或遗漏给药：如果在规定日期漏用了本品，应尽快给药，并调整给药时间表，以保持21天给药间隔。剂量调整及其余内容详见纸质说明书。
【不良反应】以下不良反应的详细内容请同时参见[注意事项]部分。·周围神经病·骨髓抑制·感染·进行性多灶性脑白质病·肝毒性。临床试验经验：由于临床研究是在不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映临床实践中观察到的发生率。临床试验的安全性结果：通过研究GO39942(POLARIX)中的435例患者评估了维泊妥珠单抗的安全性，确定了本节中描述的药物不良反应(ADR)：·关键性临床试验GO39942(POLARIX)中既往未经治疗的DLBCL患者接受维泊妥珠单抗联合R-CHP(n=435)或R-CHOP(n=438)治疗后报告了在治疗和随访期间发生的药物不良反应。在维泊妥珠单抗联合R-CHP组中，91.7%的患者接受了维泊妥珠单抗6个周期的治疗，而在R-CHOP组中，88.5%的患者接受了长春新碱6个周期的治疗。在接受维泊妥珠单抗联合R-CHP治疗既往未经治疗DLBCL的患者中：·维泊妥珠单抗联合R-CHP治疗患者中最常报告(≥30%)的ADR(所有级别)为周围神经病(52.9%)、恶心(41.6%)、中性粒细胞减少症(38.4%)和腹泻(30.8%)。·维泊妥珠单抗联合R-CHP治疗患者中有24.1%报告了严重不良反应。·≥5%的患者报告的最常见严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症(10.6%)和感染性肺炎(5.3%)。·在接受维泊妥珠单抗联合R-CHP治疗的患者中，有≥1%的患者发生导致治疗终止的ADR感染性肺炎(1.1%)。通过研究GO29365的151例患者评价了维泊妥珠单抗的安全性，确定了本节中描述的ADR：·境外关键性临床试验GO29365中既往经治的DLBCL患者(n=151)报告了在治疗和随访期间发生的药物不良反应，其中包括安全导入期患者(n=6)、随机患者(n=39)和扩展队列患者(n=106)，这些患者接受维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)治疗，而随机患者(n=39)仅接受BR治疗。维泊妥珠单抗治疗组患者接受了中位5个周期的治疗，45.0%的受试者接受6个周期治疗；而对照组随机化的患者接受了中位3个周期的治疗，仅23.1%的受试者接受6个周期治疗。在接受维泊妥珠单抗联合BR治疗的既往经治的DLBCL患者中：·维泊妥珠单抗联合BR治疗患者中最常报告(≥30%)的ADR(所有级别)为中性粒细胞减少症(45.7%)、腹泻(35.8%)、恶心(33.1%)、血小板减少症(32.5%)、贫血(31.8%)和周围神经病(30.5%)。·维泊妥珠单抗联合BR治疗患者中41.7%报告了严重不良反应。·≥5%患者报告的最常见严重不良反应为：发热性中性粒细胞减少症(10.6%)、脓毒症(9.9%)、感染性肺炎(8.6%)和发热(7.9%)。·在接受维泊妥珠单抗联合BR治疗的患者中，导致＞5%的患者治疗终止的ADR为血小板减少症(7.9%)。其余内容详见纸质说明书。
【禁忌】已知对维泊妥珠单抗或任何辅料过敏的患者禁用本品。
【注意事项】一般信息：为了提高生物制品的可追溯性，应在患者档案中明确记录(或注明)所使用药品的商品名和批号。周围神经病：在接受维泊妥珠单抗治疗的患者中报告了周围神经病，早在第一个治疗周期即可发生，患者面临的风险随后续给药而增加(见[不良反应])。原患有周围神经病的患者可能病情加重。接受维泊妥珠单抗治疗的患者报告的周围神经病主要是外周感觉神经病，运动和感觉运动周围神经病也有报告。应监测患者的周围神经病症状，例如触觉减退、感觉过敏、感觉异常、感觉迟钝、神经性疼痛、烧灼感、无力或步态障碍。新发周围神经病或周围神经病加重的患者可能需要延迟、减量或停用维泊妥珠单抗(见[用法用量])。骨髓抑制：在接受维泊妥珠单抗治疗的患者中报告了严重和重度中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，早至第一个治疗周期即可发生(见[不良反应])。应考虑预防性给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。使用维泊妥珠单抗治疗也可能发生3级或4级血小板减少症或贫血(见[不良反应])。每次给予维泊妥珠单抗前，应监测全血细胞计数。如果患者发生3级或4级中性粒细胞减少症和血小板减少症，应考虑提高实验室监测频率和/或延迟或终止维泊妥珠单抗给药(见[用法用量])。感染：接受维泊妥珠单抗治疗的患者曾报告严重、危及生命或致死性感染，包括机会性感染，例如感染性肺炎(包括耶氏肺孢子虫和其他真菌性肺炎)、菌血症、脓毒症、疱疹感染和巨细胞病毒感染(参见[不良反应])。治疗期间应密切监测患者是否出现细菌、真菌或病毒感染的体征。应考虑给予抗感染预防治疗。发生严重感染的患者应停用维泊妥珠单抗和任何合并化疗。进行性多灶性脑白质病(PML)：曾有接受维泊妥珠单抗治疗的患者报告1例PML(见[不良反应])。应密切监测患者是否出现提示PML的新发神经、认知或行为变化或此类变化加重。如果疑似PML，应暂停维泊妥珠单抗及任何合并化疗；如果确诊，应永久停药。肿瘤溶解综合征：高肿瘤负荷和快速增殖性肿瘤患者发生肿瘤溶解综合征的风险可能增加。在开始接受维泊妥珠单抗治疗前，应根据当地指南采取适当措施。接受维泊妥珠单抗治疗期间，应密切监测患者是否出现肿瘤溶解综合征。胚胎-胎儿毒性：根据作用机制和非临床研究的结果，孕妇使用维泊妥珠单抗治疗可能危害胎儿。告知孕妇其胎儿面临的风险。应建议有生育能力的女性在接受维泊妥珠单抗治疗期间和末次给药后至少9个月期间采取有效的避孕措施。如果男性患者的女性伴侣具有生育能力，应建议男性患者在接受维泊妥珠单抗治疗期间以及末次给药后至少6个月期间采取有效的避孕措施(见[孕妇及哺乳期妇女用药]以及[药理毒理]生殖毒性)。肝毒性：曾有维泊妥珠单抗引发符合肝细胞损伤特征的严重肝毒性的报告，包括转氨酶和/或胆红素升高。原患有肝脏疾病、基线肝酶升高和合并用药均可能增加该风险。应监测肝酶和胆红素水平(见[用法用量]特殊用药说明和[临床药理]肝功能损害)。驾驶和操作机器的能力：本品可能轻微影响驾驶和操作机器的能力。接受本品治疗期间可能发生输液相关反应、周围神经病、疲乏和头晕(见[注意事项]和[不良反应])。
【药物相互作用】体外数据表明MMAE是P-gp底物，但在临床相关浓度下对P-gp没有抑制作用。尚未在人体中专门开展维泊妥珠单抗的临床药物相互作用研究。与CYP3A抑制剂、诱导剂或底物类药物合并用药时的药物相互作用：基于对维泊妥珠单抗释放的MMAE的生理药代动力学(PBPK)模型模拟，强效CYP3A抑制剂(例如酮康唑)可能使非偶联MMAE的浓度-时间曲线下面积(AUC)增加48%。建议本品与CYP3A4抑制剂合并用药时需谨慎。强效CYP3A诱导剂(例如利福平)可使非偶联MMAE的暴露量降低。预计非偶联MMAE不会改变合并使用的CYP3A底物类药物(例如咪达唑仑)的AUC。与利妥昔单抗、苯达莫司汀、环磷酰胺和多柔比星联合用药时的药物相互作用：利妥昔单抗、苯达莫司汀、环磷酰胺和多柔比星的药代动力学(PK)不受维泊妥珠单抗联合给药的影响。根据群体药代动力分析的结果，合并使用利妥昔单抗与抗体偶联MMAE(acMMAE)的血浆AUC增加24%与非偶联MMAE的血浆AUC减少37%相关。维泊妥珠单抗联合R-CHP的acMMAE和非偶联MMAE的血浆AUC与维泊妥珠单抗其他研究的结果一致。无需调整剂量。苯达莫司汀不影响acMMAE和非偶联MMAE的血浆AUC。
【孕妇及哺乳期妇女用药】避孕：女性：应建议具有生育能力的女性患者在开始治疗前进行妊娠试验。在接受维泊妥珠单抗治疗期间以及末次给药后至少9个月期间采取有效的避孕措施(见[药理毒理]遗传毒性和生殖毒性)。男性：如果男性患者的女性伴侣有生育能力，应建议男性患者在接受维泊妥珠单抗治疗期间以及末次给药后至少6个月期间采取有效的避孕措施(见[药理毒理]遗传毒性和生殖毒性)。孕妇：尚无妊娠女性使用本品的数据。除非孕妇的潜在获益大于胎儿面临的潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。基于动物研究的结果和药物的作用机制，维泊妥珠单抗可能危害胎儿健康(见[药理毒理]遗传毒性和生殖毒性)。动物数据：在动物研究中，单甲基澳瑞他汀E(MMAE)引起遗传毒性和胚胎-胎仔毒性(见[药理毒理]遗传毒性和生殖毒性)。待产和分娩：维泊妥珠单抗在待产和分娩过程中的安全性尚未确立。生育力：尚无本品对人类生育力影响的相关数据。基于动物研究的结果，维泊妥珠单抗可能会损害男性生殖功能和生育力(见[药理毒理]生殖毒性)哺乳期妇女：尚不清楚维泊妥珠单抗是否经人乳汁排泄。尚未开展研究评估维泊妥珠单抗对泌乳量的影响或其是否存在于母乳中。由于许多药物可经人乳分泌，并且维泊妥珠单抗可能会导致母乳喂养的婴儿发生严重不良反应，因此女性应在接受维泊妥珠单抗治疗期间以及末次给药后至少3个月期间停止母乳喂养。
【老年患者用药】在GO39942研究中有227例≥65岁的既往未经治疗的DLBCL患者接受了本品联合R-CHP治疗，占所有暴露人数的52.2%。在GO29365临床试验中有103例≥65岁的复发或难治性DLBCL患者接受了本品联合BR方案治疗，占所有暴露人数的68.2%。在≥65岁患者与较年轻患者之间未观察到安全性或有效性存在总体差异(见[用法用量]特殊用药说明和[临床药理]特殊人群中的药代动力学)。
【儿童用药】尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b并作用于正在分裂的B细胞的ADC。小分子MMAE是一种抗有丝分裂剂，通过可裂解的连接子共价结合到抗体上。单克隆抗体与B细胞受体组分之一的B细胞特异性表面蛋白CD79b结合。与CD79b结合后，维泊妥珠单抗迅速内化，连接子被溶酶体蛋白酶裂解，促使向细胞内传递MMAE。MMAE与微管结合后，可抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡，从而杀伤正在分裂的细胞。毒理研究：遗传毒性：MMAE大鼠体内骨髓微核试验结果为阳性，与其可引起非整倍体的作用机制一致。Ames试验和L5178Y小鼠淋巴瘤正向突变试验中MMAE均未见致突变性。生殖毒性：尚未进行维泊妥珠单抗或MMAE的生育力研究。大鼠重复给药毒性试验结果显示维泊妥珠单抗可能会损害雄性生育力。在为期4周的大鼠重复给药毒性试验中，每周1次给予2、6、10mg/kg的维泊妥珠单抗，可见剂量依赖性的睾丸生精小管变性伴附睾管腔内容物异常。雄性动物恢复期剖检，在≥2mg/kg剂量下(低于推荐剂量下以未结合MMAEAUC计算的暴露量)，可见睾丸重量下降和睾丸明显偏小和/或偏软，睾丸和附睾异常未见恢复。尚未进行维泊妥珠单抗的胚胎-胎仔发育毒性研究。在一项胚胎-胎仔发育毒性研究中，妊娠大鼠于器官发生期(妊娠第6天和第13天各1次)静脉给予MMAE，在0.2mg/kg剂量下(暴露量约为临床推荐剂量AUC的0.5倍)可引起胚胎-胎仔死亡和结构异常，包括舌突出、肢体旋转、腹裂和无颌畸形。致癌性：尚未进行维泊妥珠单抗或MMAE的致癌性研究。
【药物过量】人体临床试验中尚无用药过量的经验。目前为止，静脉输注给药的最高试验剂量为2.4mg/kg。发生药物过量的患者应立即中断输注并接受密切监测。
【贮藏】置于原包装盒中，于2℃~8℃避光保存和运输。不得冷冻，不得振摇。
【有效期】30个月。
【生产厂家】瑞士F. Hoffmann-La Roche AG
【代理商】罗氏(上海)医药贸易有限公司
【药品上市许可持有人】瑞士Roche Pharma （Schweiz）AG
【批准文号】国药准字SJ20230004
【生产地址】瑞士Wurmisweg, Kaiseraugst, 4303, Switzerland
【药品本位码】86981735000100

注射用维泊妥珠单抗价格对比 优罗华

优罗华/Polivy

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