注射用阿立哌唑微球价格对比阿丽唯_注射用阿立哌唑微球

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【警示语】老年痴呆相关性精神病患者的死亡率增加：老年痴呆相关性精神病患者接受抗精神病药物治疗的死亡风险增加（参见【注意事项】）。本品未获批用于治疗痴呆相关性精神病（参见【注意事项】）。
【产品名称】注射用阿立哌唑微球
【商品名/商标】
阿丽唯/丽珠医药
【规格】350mg[附专用溶剂2ml]
【主要成份】本品活性成份为阿立哌唑。辅料：注射用阿立哌唑微球：丙交酯乙交酯共聚物（5050）、甘露醇、磷酸二氢钠一水合物、氢氧化钠。附带专用溶剂：羧甲纤维素钠、甘露醇、聚山梨酯80（II）、注射用水。【包装】药盒内包括1瓶注射用阿立哌唑微球，1支附带专用溶剂，1个适配器，1支无菌注射针（0.8mm×38mm），1支无菌注射器。注射用阿立哌唑微球：中硼硅玻璃管制注射剂瓶和注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞（氯化）包装。附带专用溶剂：预灌封注射器组合件和预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞（覆膜）包装。
【性状】注射用阿立哌唑微球：白色至类白色粉末或块状物。附带专用溶剂：无色至浅黄色液体。
【功能主治/适应症】
成人精神分裂症。
【用法用量】本品必须由医护专业人员经臀部肌肉注射给药。推荐的起始剂量和维持剂量为350mg，每月一次（距上次注射不得少于26天）。既往无阿立哌唑用药史的患者，在开始本品治疗前，应口服阿立哌唑确认耐受性。考虑到口服阿立哌唑的半衰期，可能需要服药2周的时间才能充分评估其耐受性。首次注射本品后，为了使开始治疗时阿立哌唑的血药浓度达到治疗浓度，需连续口服阿立哌唑（10~20mg）14天。对于已稳定服用其他抗精神病药物的患者（已知对阿立哌唑耐受），在首次注射本品后，需继续服用该抗精神病药物14天，以维持在开始治疗期间抗精神病药物的血药浓度。对于已经稳定使用注射用阿立哌唑（安律凡迈达®）400mg、300mg，每月一次治疗的患者，若转换为本品进行治疗，推荐的剂量分别为350mg、270mg，仍为每月一次。如果对350mg剂量不耐受，可以考虑下调剂量至270mg，每月一次。药物漏用时的剂量调整漏用第二剂或第三剂：●如果距最后一次注射超过了4周且小于5周，则应尽快注射给药。●如果距最后一次注射超过了5周，则应在下次注射给药时重新开始同时口服阿立哌唑14天。漏用第四剂或随后的剂次：●如果距最后一次注射超过了4周且小于6周，则应尽快注射给药。●如果距最后一次注射超过了6周，则应在下次注射给药时重新开始同时口服阿立哌唑14天。细胞色素P450相关的剂量调整：对于CYP2D6弱代谢和联用CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂超过14天的患者，推荐进行剂量调整（见表1）。如果停用CYP3A4抑制剂或CYP2D6抑制剂，可能需要增加本品的剂量。避免CYP3A4诱导剂与本品联用超过14天，因阿立哌唑的血药浓度会降低，且有可能低于有效浓度。对于联用CYP3A4抑制剂、CYP2D6抑制剂或CYP3A4诱导剂小于14天的患者，不建议调整剂量。表1已知CYP2D6弱代谢者和联用CYP2D6抑制剂、CYP3A4抑制剂和/或CYP3A4诱导剂超过14天的患者的注射用阿立哌唑微球的剂量调整：【因素--调整后的剂量】CYP2D6弱代谢者：已知CYP2D6弱代谢者--270mg；联用CYP3A4抑制剂的已知CYP2D6弱代谢者--避免使用。使用350mg本品的患者：CYP2D6或CYP3A4强抑制剂--270mg；CYP2D6和CYP3A4抑制剂--避免使用；CYP3A4诱导剂--避免使用。使用270mg本品的患者：CYP2D6或CYP3A4强抑制剂--避免使用；CYP2D6和CYP3A4抑制剂--避免使用；CYP3A4诱导剂--避免使用。其他特殊人群：（1）CYP2D6弱代谢者：由于阿立哌唑血药浓度较高，建议对已知的CYP2D6弱代谢者进行剂量调整。约8%的高加索人和3%~8%的黑人/非裔美国人无法代谢CYP2D6底物，被归类为弱代谢者（PM）（请参见【用法用量】和【临床药理】）。（2）肝功能不全和肾功能不全：无需根据患者的肝功能（轻度至重度肝损伤，Child-Pugh评分为5~15分）或肾功能（轻度至重度肾损伤，肾小球滤过率为15~90mL/分钟）调整本品的剂量（请参见【临床药理】）。（3）其他：无需根据患者的性别、人种或吸烟状况调整本品的剂量（请参见【临床药理】）。
【不良反应】上市后不良反应：阿立哌唑口服制剂或注射用阿立哌唑（安律凡迈达®）上市后的临床应用期间出现了以下不良反应，这些不良反应是来自人数不确定患者自主报告：变态反应（例如过敏反应、血管性水肿、喉痉挛、瘙痒或荨麻疹）、γ-谷氨酰转移酶升高、体温调节异常（如发热、低温）可能与药物没有因果关系。观察到的上市后不良事件还包括：病理性赌博、打嗝、唾液分泌过多、冲动控制障碍、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应（DRESS）、不安腿综合征（RLS）。
【禁忌】已知对阿立哌唑过敏的患者禁用。在接受阿立哌唑的患者中曾报告过敏反应，包括瘙痒/荨麻疹及速发过敏反应（参见【不良反应】）。
【注意事项】1、老年痴呆相关性精神病患者的死亡率增加：老年痴呆相关性精神病患者接受抗精神病药物治疗的死亡风险会增加。17项安慰剂对照试验（主要针对服用非典型抗精神病药物的患者，且治疗持续时间为10周）的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6~1.7倍。在一项典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂治疗患者的死亡率约为2.6%。虽然死亡原因各不相同，但大多数死亡表现为心血管疾病（例如心力衰竭、猝死）或感染性疾病（例如肺炎）。观察性研究表明，与非典型抗精神病药物相似，常规抗精神病药物治疗可能会增加死亡率。尚不清楚观察性研究中死亡率增加在多大程度上可归因于抗精神病药，而非患者的某些特征。本品未批准用于治疗痴呆相关性精神病患者。2、老年痴呆相关性精神病患者的脑血管不良反应（包括脑卒中）：在痴呆相关精神病患者的安慰剂对照临床研究（两项可变剂量研究和一项固定剂量研究）中，口服阿立哌唑治疗的患者（平均年龄：84岁；范围：78~88岁）的脑血管不良反应（例如脑卒中、短暂性脑缺血发作，包括死亡）发生率增加。固定剂量研究中，口服阿立哌唑治疗的患者脑血管不良反应具有统计学意义的剂量反应关系。本品未批准用于治疗痴呆相关性精神病患者。3、抗精神病药恶性综合征：据报道一种潜在致命性的综合征，与服用抗精神病药（包括阿立哌唑）有关，被称为抗精神病药恶性综合征（NMS）。在全球临床数据库中，阿立哌唑治疗期间出现了罕见的NMS病例。NMS的临床表现为高热、肌肉强直、精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压不规律、心动过速、发汗以及心律不齐）。其他体征包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。此综合征患者的诊断十分复杂。在诊断时，重要的是排除以下临床表现，即同时伴有严重的内科疾病（例如肺炎、全身感染）以及未经治疗或治疗不恰当的锥体外系体征和症状（EPS）。鉴别诊断时的另一个重要考虑因素包括：中枢性抗胆碱能毒性、中暑、药源性发热和原发性中枢神经系统疾病。NMS的处理应包括：1）立即停用抗精神病药物和当前非必需的治疗药物；2）加强对症治疗和医学监测；3）治疗伴随的有现成特定治疗方法的严重内科问题。对于无并发症的NMS，目前没有达成共识的特定药物治疗方案。如果患者从NMS恢复后还需要抗精神病药物治疗，则应慎重考虑到药物治疗再次引发NMS的可能性。曾报道有NMS复发，应密切监测患者。4、迟发性运动障碍：在接受抗精神病药物治疗的患者中，可能会发生不可逆的无意识性运动力障碍综合征。尽管该综合征在老年人（尤其是老年女性）中的发生率最高，但不可能在抗精神病治疗初期仅依据流行病学评估来预测哪些患者可能会发生该综合征。尚不清楚抗精神病药物在引起迟发性运动障碍方面是否存在差异。已经确定，随着治疗疗程的增加，以及患者服用抗精神病药的总累计剂量的增加，发生迟发性运动障碍的风险及其变成不可逆的可能性也增加。然而，在低剂量短暂治疗后也可能会发生该综合征，但一般很少见。该综合征在停止抗精神病治疗后会部分或完全缓解。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，从而可能掩盖其病程的发展。尚不清楚症状抑制对综合征的长期病程是否有影响。基于以上考虑，本品应采用能使迟发性运动障碍的发生降到最低小的方式给药。对于患有慢性疾病的患者，进行长期抗精神病治疗应有所保留，这些患者包括：1）已知对抗精神病药治疗有效，2）没有可供选择的等效但潜在伤害性更小的治疗方法。在需要长期治疗的患者中，应寻求临床疗效满意的最低治疗剂量和最短治疗时间。应定期重新评估连续治疗的必要性。如果接受本品治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，某些患者尽管出现了这一综合征，可能还需要本品治疗。5、代谢变化：非典型抗精神病药物与代谢变化相关，代谢变化包括高血糖/糖尿病、血脂异常和体重增加。虽然已证明该类别中的所有药物均会产生某些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。高血糖和糖尿病据报告，在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中，一些病例高血糖很严重，并伴有糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡。接受阿立哌唑治疗的患者中曾有高血糖的报道（请参见【不良反应】）。评估使用非典型抗精神病药和血糖异常之间的关系十分复杂，原因在于：精神分裂症患者中罹患糖尿病的风险可能增加以及普通人群中糖尿病发生率的升高。在这些混淆因素的干扰下，使用非典型抗精神病药和高血糖相关不良事件之间的关系更难以完全厘清。然而，流行病学研究表明：接受非典型抗精神病药物治疗的患者发生高血糖相关不良反应的风险增加。对已确诊为糖尿病的患者，应在开始非典型抗精神病药治疗时，定期检测血糖控制的情况。有糖尿病（如：肥胖、糖尿病家族史）危险因素的患者，应在开始非典型抗精神病药物治疗前和治疗期间定期接受空腹血糖检测。任何接受非典型抗精神病药治疗的患者均应监测高血糖症状：多饮、多尿、多食和无力。在非典型抗精神病药治疗期间出现高血糖症状的患者应进行空腹血糖检测。在某些病例中，当停止非典型抗精神病药治疗时，高血糖就会自行消失；然而，某些患者尽管已经停用了非典型抗精神病药物，仍需继续进行抗糖尿病治疗。一项在成人精神分裂症患者中开展的短期、安慰剂对照随机试验中，接受注射用阿立哌唑治疗的患者空腹血糖平均变化为+9.8mg/dL（N=88），安慰剂治疗患者的空腹血糖平均变化为+0.7mg/dL（N=59）。表4为基线空腹血糖正常和临界情况下的接受注射用阿立哌唑治疗患者所占的比例及其空腹血糖测量值的变化。详见纸质说明书。6、病理性赌博及其他强迫行为：国外上市后的病例报告表明，患者可能会具有强烈冲动，尤其是病理性赌博，并且在服用阿立哌唑时无法控制这些冲动。其他极罕见的强迫性冲动包括：性冲动、购物、进食或暴饮暴食，以及其他冲动或强迫行为。由于患者可能不会将这些行为视为异常行为，因此在接受阿立哌唑治疗时，医生必须特别询问患者或其护理人员关于新的或强烈的赌博冲动、强迫性性冲动、强迫性购物、暴饮暴食或强迫性进食或其他冲动的发展情况。值得注意的是，冲动控制症状可能与潜在疾病相关。据报告，某些病例（虽然不是全部），当降低剂量或停止用药时，冲动就会停止。如果未意识到强迫行为，则可能会对患者和他人造成伤害。如果患者出现这种冲动，则应考虑降低剂量或停止用药。7、体位性低血压：阿立哌唑具有α1肾上腺素受体的拮抗作用，可能会引起体位性低血压。在成人精神分裂症患者的短期、安慰剂对照试验中，接受注射用阿立哌唑治疗的患者中有1/167（0.6%）报告了昏厥前期的不良事件，而接受安慰剂治疗的患者中有1/172（0.6%）报告了晕厥和体位性低血压。在成年精神分裂症患者随机停药（维持）研究的稳定阶段，接受注射用阿立哌唑治疗的患者中有4/576（0.7%）报告了与直立相关的不良事件，其中包括了直立性血压异常（1/576，0.2%）、体位性头晕（1/576，0.2%）、昏厥前期（1/576，0.2%）和体位性低血压（1/576，0.2%）。在一项对成年精神分裂症患者的短期、安慰剂对照试验中，两个治疗组中均未出现显著的直立性血压变化（在比较站立值和仰卧值时可定义为收缩压降低≥20mmHg且心率增加≥25bpm）。在成年精神分裂症患者随机停药（维持）研究的稳定阶段，显著的直立性血压变化的发生率为0.2%（1/575）。8、跌倒：抗精神病药物包括注射用阿立哌唑，可引起嗜睡、体位性低血压、运动和感官不稳定而导致跌倒，造成骨折或其他损伤。对于伴随的疾病、病症或用药会加重这些影响的患者，应在开始接受抗精神病药物治疗时进行跌倒风险评估，以及在长期使用抗精神病药物时定期进行跌倒风险评估。9、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症：在临床试验和国外上市后的经验中，有报告称白细胞减少症和中性粒细胞减少症与抗精神病药物（包括注射用阿立哌唑）暂时相关。粒细胞缺乏症也有报告（参见【不良反应】）。白细胞减少症/中性粒细胞减少症可能的风险因素包括既有低白细胞计数（WBC）/中性粒细胞绝对计数（ANC）、药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史。对于具有WBC/ANC临床显著性低或药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者，在治疗的前几个月应经常进行全血细胞计数（CBC）检查。对于这类患者，在无其他致病因素的情况下，一旦出现WBC临床显著性下降的表征时，应考虑停用本品。对具有显著临床意义的中性粒细胞减少症患者，进行发热或其他感染性症状或体征监测，并在出现此类症状或体征时立即给予治疗。对于严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数＜1000/mm3）患者，停用本品，并跟踪其WBC计数直至恢复。10、惊厥发作：和其他抗精神病药物一样，本品应慎用于有惊厥发作病史或惊厥发作阈值较低的患者。惊厥发作阈值较低的情况在65岁以上人群中较常见。11、潜在的认知和运动损害：和其他抗精神病药物一样，本品也可能会损害判断、思考或运动技能。应警告患者小心操作危险机器（包括：汽车），直到他们确信本品治疗不会带来负面影响。12、体温调节：抗精神病药可能影响机体体温调节中枢的能力。对于体温调节中枢异常（如：剧烈运动、暴露在极热环境中、联合服用抗胆碱药物或脱水），在开具本品时，建议给予患者适当的护理措施。13、吞咽困难：食道运动功能障碍和误吸与抗精神病药物的使用（包括本品）相关。对于有吸入性肺炎风险的患者，应慎用本品和其他抗精神病药物。
【药物相互作用】药物相互作用的信息主要源于阿立哌唑口服剂型，相同活性成分产品的药物相互作用可用于指导本品的临床用药建议。1、与本品具有重要相互作用的药物：表7与阿立哌唑在临床上具有重要相互作用的药物【合并使用的药物名称或种类--临床基本原理--临床建议】CYP3A4强抑制剂（如酮康唑）或CYP2D6强抑制剂（如帕罗西汀、氟西汀）--临床基本原理：与单独使用阿立哌唑相比，阿立哌唑与CYP3A4或CYP2D6强抑制剂合并使用时，阿立哌唑的暴露增加。--临床建议：注射用阿立哌唑微球与CYP3A4或CYP2D6强抑制剂合并使用14天以上时，应减少注射用阿立哌唑微球的剂量。CYP3A4强诱导剂（如卡马西平、利福平）--临床基本原理：与单独使用阿立哌唑相比，阿立哌唑和卡马西平合并使用时，阿立哌唑的暴露减少。--临床建议：避免注射用阿立哌唑微球与卡马西平及其他CYP3A4诱导剂合并使用超过14天。降压药--临床基本原理：由于α肾上腺素能拮抗作用，阿立哌唑有可能提高某些降压药的疗效。--临床建议：监测血压并相应调整剂量。苯二氮卓类（如劳拉西泮）--临床基本原理：阿立哌唑和劳拉西泮联合使用与单独使用阿立哌唑相比，镇静作用更强。与单独使用劳拉西泮相比，联合使用观察到的体位性低血压的发生率更高。--临床建议：监测镇静和血压。相应调整剂量。2、与本品不具有重要相互作用的药物：基于口服阿立哌唑的药代动力学研究，当联合使用法莫替丁、丙戊酸钠、锂盐、劳拉西泮时，无需调整本品的剂量。此外，当与本品联合给药时，无需调整CYP2D6底物（如右美沙芬、氟西汀、帕罗西汀或文拉法辛）、CYP2C9底物（如华法林）、CYP2C19底物（如奥美拉唑、华法林或艾司西酞普兰）或CYP3A4底物（如右美沙芬）的剂量。此外，当与本品联合给药时，无需调整丙戊酸钠、锂盐、拉莫三嗪、劳拉西泮或舍曲林的剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药：风险总结：妊娠晚期暴露于抗精神病药物（注射用阿立哌唑等）的新生儿有出现锥体外系和/或戒断症状的风险。现有数据不足以说明妊娠女性使用本品的药物相关性风险。给妊娠女性使用本品时，需考虑获益和风险以及对胎儿的潜在影响。应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。适用人群的重大出生缺陷及流产的背景风险未知。在美国一般人群中，预计经临床诊断的妊娠中出现重大先天缺陷和流产的背景风险分别为2%~4%和15%~20%。临床考量：胎儿和新生儿不良反应在妊娠晚期暴露于抗精神病药物（包括口服阿立哌唑）的新生儿报告了锥体外系和/或戒断症状，其中包括激越、肌张力亢进、张力减退、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂养障碍。这些症状的严重程度各不相同。一些新生儿在无需特殊治疗的情况下数小时或数天内即可好转；其他则需要长期住院治疗。监测出现锥体外系和/或戒断症状的新生儿，并适当地控制症状。哺乳期妇女用药：风险总结：阿立哌唑可分布于人类母乳中；但没有足够的数据来评估其在母乳中的含量、对母乳喂养婴儿的影响或对产乳量的影响。应考虑母乳喂养对幼儿发育和健康益处，以及母体使用本品的临床需求和因本品或潜在母体状况对母乳喂养婴儿造成的任何潜在不良影响。
【老年患者用药】本品的临床试验未纳入足够数量的65岁以上的受试者，因此不能确定其应答是否与年轻受试者不同。其他已报告的临床数据和药代动力学数据（参见【临床药理】）均未确定老年患者和年轻患者之间的应答差异。总之，老年患者的剂量选择应该谨慎，通常从给药范围的低剂量开始，即反映出肝、肾或心脏功能降低以及伴随疾病或其他药物治疗的频率增加。在单次给药和重复给药的药代动力学研究中，精神分裂症患者口服阿立哌唑的群体药代动力学分析中没有检测到年龄的影响（参见【临床药理】）。不建议仅根据年龄调整剂量。本品未批准用于治疗痴呆相关性精神病患者（参见【注意事项】）。
【儿童用药】尚未在18岁以下的儿童中开展本品的研究。
【药理毒理】药理作用：阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力，与D4、5-HT2C、5-HT7、1、H1受体以及5-HT再摄取位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂。与其它具有抗精神分裂症的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但目前认为是通过D2和5-HT1A受体的部分激动作用及5-HT2A受体的拮抗作用的介导而产生。与其它受体的作用可能产生阿立哌唑某些其它临床效应，如对1受体的拮抗作用可阐释其体位性低血压现象。毒理研究：遗传毒性：在CHL细胞体外染色体畸变试验中，在有或无代谢活化时阿立哌唑及其代谢物（2,3-DCPP）致染色体断裂，代谢物2,3-DCPP在无代谢活化时使数目畸变增加。小鼠体内微核试验结果为阳性，但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠程序外DNA合成试验中结果为阴性。
【药物过量】1、临床试验及上市后经验：在全球范围内报道了故意或意外过量服用阿立哌唑的不良反应，包括单独服用阿立哌唑过量和与其他药物合并用药时过量。单独使用阿立哌唑过量无死亡报告。其中阿立哌唑的最大已知急性摄入量为1260mg（片剂，每日推荐最大剂量的42倍）的患者完全恢复。曾有儿童（年龄≤12岁）过量口服摄入（摄入量达195mg）阿立哌唑的报告，但未发生死亡。过量口服阿立哌唑（单独使用或联合用药）报告的常见（至少占到5%）不良事件包括呕吐、嗜睡和震颤。在至少1例阿立哌唑过量（单独用药或联合用药）患者中观察到的其它临床重要体征和症状包括酸中毒、攻击行为、天冬氨酸氨基转移酶升高、心房颤动、心动过缓、昏迷、意识模糊状态、抽搐、血肌酸磷酸激酶升高、神志清醒程度低下、高血压、低血钾症、低血压、昏睡、意识丧失、QRS复合波群持续时间延长、QT间期延长、吸入性肺炎、呼吸骤停、癫痫持续状态和心动过速。2、过量用药处理：目前没有特异性方法可以解救阿立哌唑过量，一旦发生过量，应检查心电图：如果出现QT间期延长，应进行密切心脏监测。同时，应采用支持疗法，保持呼吸道通畅、吸氧和通风，对症治疗。应持续密切监测，直到患者康复。活性炭：如果发生阿立哌唑过量，早期使用活性炭可能在某种程度上有助于防止阿立哌唑的吸收。单剂量口服15mg阿立哌唑后1小时，服用50g活性炭可使阿立哌唑的平均AUC和Cmax降低50%。血液透析：尽管没有关于血液透析处理阿立哌唑过量的信息，但因阿立哌唑的血浆蛋白结合率高，所以血液透析可能对过量处理没有明显效果。
【贮藏】密闭，2~8℃保存，避免冷冻。
【有效期】24个月。产品配制完成后应立即使用。如不立即使用，则药物使用者应当对使用前的储存时间和储存条件负责，在室温下放置时间不能超过2小时，且使用前需再次振摇至少30秒。
【生产厂家】珠海市丽珠微球科技有限公司
【药品上市许可持有人】珠海市丽珠微球科技有限公司
【批准文号】国药准字H20250011
【生产地址】珠海市金湾区创业北路38号微球大楼
【条形码】6978392400002
【药品本位码】86983036000018

注射用阿立哌唑微球价格对比 阿丽唯

阿丽唯/丽珠医药

成人精神分裂症。

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