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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】佩玛贝特片
- 【商品名/商标】
派龙达
- 【规格】0.1mg*7片*2版
- 【主要成份】本品活性成份为佩玛贝特。辅料：乳糖、交联羧甲基纤维素钠、微品纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、枸橼酸三乙酯、轻质无水硅酸、二氧化钛、巴西棕榈蜡。
- 【性状】派龙达佩玛贝特片为白色、带分割线的圆形薄膜衣片。
- 【功能主治/适应症】
在控制饮食的基础上，本品用于非家族型高甘油三酯血症成年患者，以降低甘油三酯(TG)水平。
- 【用法用量】通常，成年人于早晚口服本品，每次0.1mg，每日2次。可根据年龄、症状适当增减用量，但最高用量不得超过每次0.2mg、每日2次。特殊人群：1.对有肝损伤的患者（Child-Pugh分级为A级的肝硬化患者）或有肝损伤既往史的患者给药时，可根据需要酌情减少本品的用量。（参照“慎重用药”和“药代动力学”项）2.可能会出现伴随肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症（参照“不良反应（1）重大不良反应”项）故给药时要检查患者的肾功能。eGFR低于30mL/min/1.73㎡时，需从低剂量开始给药或延长给药间隔，最大日剂量为0.2mg。
- 【不良反应】截止日本批准时开展的临床试验中，1418例患者中共有206例（14.5%）出现不良反应。主要不良反应包括胆石症20例（1.4%）、糖尿病20例（1.4%）、CK（CPK）升高12例（0.8%）等（日本批准时）。1.重大不良反应横纹肌溶解症（发生率不详）：可能会出现特征为肌肉疼痛、乏力、CK（CPK）升高、血/尿肌红蛋白升高的横纹肌溶解症，并随之产生急性肾衰竭等严重肾损伤，这种情况下应立即中止用药，并采取适当的处置措施。2.其他不良反应详见纸质说明书。
- 【禁忌】以下患者禁止使用：1.既往对本品成分过敏的患者。2.有严重肝损伤、Child-Pugh分级为B级或C级的肝硬化患者或胆道梗阻患者（可能会导致肝损伤加重。并可能会导致本品的血药浓度升高。（参照“药代动力学”项））。3.胆结石患者（报告过胆结石形成）。4.妊娠或可能妊娠的女性（参照“孕妇、产妇及哺乳期妇女用药”项）。5.正在使用环孢素、利福平的患者（参照“相互作用”和“药代动力学”"项）。
- 【注意事项】1.慎重用药（以下患者应慎重使用）：（1）对有肝损伤的患者或有肝损伤既往史的患者（肝功能检查数据可能会出现异常变动。另外，对有肝损伤的患者（Child-Pugh分级为A级的肝硬化患者）给药时，本品血药浓度可能会升高。（参照“药代动力学“项））（2）eGFR低于30mL/min/1.73m2的有肾功能障碍的患者（可能会出现横纹肌溶解症）（3）有胆结石既往史的患者（报告过胆结石形成）（4）正在使用HMG-CoA还原酶抑制剂（普伐他汀钠、辛伐他汀、氟伐他汀钠等）的患者（参照“相互作用”项）2.重点注意事项：（1）预先开展高脂血症的基础治疗即饮食疗法，并充分考虑运动疗法、减轻高血压/吸烟等缺血性心脏病的危险因素。（2）给药期间应定期监测血清脂质水平，若本品没有起效，则不可随意使用，应中止用药。（3）本品可能会对肝功能和肝功能检查值产生影响，故给药期间应定期进行肝功能检查。（4）有肾功能障碍的患者可能会出现伴随肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症（参照“不良反应（1）重大不良反应”项），故给药时需要检查患者的肾功能，eGFR低于30mL/min/1.73m2时，应减少用量或延长给药间隔等。（5）肾功能类实验室检查值存在异常的患者合用本品与HMG-CoA还原酶抑制剂时，仅在判定必须接受治疗的情况下方可合并用药。合并用药容易引发伴随肾功能急剧恶化的横纹肌溶解症。必须合用时，需要从低剂量开始服用本品，并定期进行肾功能检查等，一旦出现主观症状（肌肉疼痛、乏力）、发现肾功能恶化（如CK（CPK）升高、血/尿肌红蛋白升高及血清肌酐升高等）时，应立即中止用药。（6）本品给药期间LDL-胆固醇水平可能会升高，故给药期间应定期监测LDL-胆固醇水平。（参照“临床研究结果"项）
- 【药理毒理】药理作用：佩玛贝特可选择性与过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）结合，调节靶基因的表达，从而发挥降低血浆甘油三酯（TG）浓度、增加HDL-胆固醇水平、抗动脉硬化等作用。毒理研究：遗传毒性：佩玛贝特Ames试验、体外CHL/IU细胞染色体畸变试验和大鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性：在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠于交配前2周和交配期间至剖检前一天（总计49-52天）、雌性大鼠于交配前2周至妊娠第7天经口给予佩玛贝特5、15、50mg/kg/天，未见对雄性动物精子参数的影响，50mg/kg/天剂量组可见雌性动物黄体数、存活胚胎数轻微减少。以AUC计，NOAEL剂量15mg/kg/天约相当于人最大推荐剂量的26倍。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第7-17天经口给予佩玛贝特可10、30、100mg/kg/天（以AUC计，约相当于人最大推荐剂量的21倍、116倍、623倍），各剂量组均可见母体动物的体重增重降低和摄食量减少，未见对胚胎-胎仔发育的影响。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔于妊娠第6-18天经口给予佩玛贝特可1、10、100mg/kg/天（以AUC计，约相当于人最大推荐剂量的3.7倍、41.6倍、2019.8倍），各剂量组母体动物可见伴随摄食量减少的无便、无尿，100mg/kg/天剂量组可见母体动物消瘦、体重降低和摄食量减少。10、100mg/kg/天剂量组可见早产或流产数增加，流产可能是摄食量减少、营养失调导致的继发性变化。各剂量组未见对胚胎胎仔发育的影响。在大鼠围产期毒性试验中，大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天经口给予佩玛贝特3、10、30mg/kg/天，各剂量组均有母体动物死亡，哺乳期间母体动物可见体重增重降低和摄食量减少，哺育能力降低（全部幼仔死亡）；10、30mg/kg/天剂量组新生幼仔可见同类相食、消瘦、体温偏低等，可能继发于母体动物哺育能力的降低；新生幼仔体重、存活率降低，发育过程（耳廓张开、长毛、切牙萌出、眼睑开裂等）可见延迟倾向，翻正反射一过性降低。在另一项大鼠围产期毒性的补充试验中，大鼠于妊娠第7天至哺乳期第20天经口给予佩玛贝特0.1、0.3mg/kg/天，未见母体毒性和子代发育毒性。以AUC计，NOAEL剂量0.3mg/kg/天约相当于人最大推荐剂量的1.8倍。致癌性：在小鼠2年致癌性试验中，小鼠经口给予佩玛贝特0.075、0.15、0.3mg/kg/天（以AUC计，雄性小鼠的给药剂量约相当于人最大推荐剂量的0.42倍、1.1倍、4.9倍，雌性小鼠的给药剂量约相当于人最大推荐剂量的1.1倍、2.1倍、9.1倍），≥0.075mg/kg/天剂量组雌雄小鼠的肝细胞腺瘤发生率增加，≥0.15mg/kg/天剂量组雄性和0.3mg/kg/天剂量组雌性小鼠的肝细胞癌的发生率增加。在大鼠2年致癌性试验中，雄性大鼠经口给予佩玛贝特0.3、1、3mg/kg/天（以AUC计，约相当于人最大推荐剂量的1.8倍、5.2倍、19倍），雌性大鼠经口给予佩玛贝特1、3、10mg/kg/天（以AUC计，约相当于人最大推荐剂量的5.8倍、15倍、61倍），可见以下肿瘤的发生率增加：3mg/kg/天剂量组雄性大鼠和≥1mg/kg/天剂量组雌性大鼠的肝细胞腺瘤/肝细胞癌；≥0.3mg/kg/天剂量组雄性大鼠和≥1mg/kg/天剂量组雌性大鼠的胰腺腺泡细胞腺瘤；≥0.3mg/kg/天剂量组雄性大鼠的胰腺腺泡细胞腺癌；≥1mg/kg/天剂量组雄性大鼠的睾丸间质细胞腺瘤；0.3mg/kg/天剂量组雄性大鼠和≥1mg/kg/天剂量组雌性大鼠的甲状腺滤泡上皮细胞腺瘤。
- 【药代动力学】1.血药浓度：（1）单次给药：健康成年男性（16例）在空腹状态下单次口服本品0.1mg时，血药浓度随时间的变化及药代动力学参数如下所示。（2）连续给药：健康成年男性（8例）口服本品0.2mg/日或0.4mg/日，每日2次（早餐和晚餐后），连续7日，给药第1日和第7日的药代动力学参数如下所示。血药浓度在第2日达到稳态。AUC0-τ的累积系数（连续给药/首次给药，平均值±标准差）分别为1.0997±0，0688和1.1169±0.1814。在健康中国成年男性（20例）进行的I期临床试验中，每日2次，连续7日服用本品0.2mg/日或0.4mg/日，未观察到明显的药物蓄积，两给药组均于第2日达到稳态。该试验结果显示，本品在中国人和日本人之间不存在显著药代动力学差异。（3）饮食的影响：健康成年男性（16例）单次口服本品0.1mg时，餐后给药/空腹给药的Cmax和AUC0-τ几何平均值比[90%置信区间]分别为0.873[0.803，0.950]和0.911[0.863，0.961]。2.吸收：本品的绝对生物利用度为61.5%。3.血浆蛋白结合率：本品的人血浆蛋白结合率在99%以上。4.代谢：（1）健康成年人单次口服14C-佩玛贝特时，血浆中的主要代谢产物为苄位氧化物和二羧酸体的葡萄糖醛酸结合物与N-脱烷基化物的混合物。（2）佩玛贝特是CYP2C8、CYP2C9、CYP3A4、CYP3A7、UGT1A1、UGT1A3和UGT1A8的底物（体外）。5.排泄：（1）健康成年人单次口服14C-佩玛贝特时，给药后216小时内分别有14.53%和73.29%的放射性给药物质经尿液和粪便排泄。（2）佩玛贝特是P-gp、BCRP、OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3、OCT2和NTCP的底物（体外）。
- 【贮藏】密封，不超过30°C保存。分割后应室温防潮保存，并在4个月内服用。
- 【生产厂家】日本Kowa Company, Ltd., Nagoya Factory
- 【药品上市许可持有人】兴和制药(中国)有限公司
- 【批准文号】国药准字HJ20250041
- 【生产地址】日本18-57, Hatooka 2-chome, Kita-ku, Nagoya, Aichi, JAPAN
- 【条形码】6932568500002
- 【药品本位码】86978555000304
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