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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】甲磺酸普雷福韦片
- 【商品名/商标】
新舒沐
- 【规格】45mg*30片
- 【主要成份】本品活性成份为甲磺酸普雷福韦。辅料：微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物、预胶化淀粉、二氧化硅、硬脂酸、薄膜包衣预混剂(胃溶型)。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
- 【用法用量】每日一次，每次一片(45mg)，口服，不受食物影响。本品应当在具备慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用。特殊人群的剂量调整：肾功能损害：轻度肾损害(肌酐清除率≥50ml/min)的成人患者，可无需调整新舒沐甲磺酸普雷福韦片剂量。尚无肌酐清除率＜50ml/min患者使用本品的安全性和有效性数据。肝功能损害：轻度肝功能损害(Child- Pugh A级)的成人患者，可无需调整甲磺酸普雷福韦片剂量。尚无中重度肝功能损害(Child-Pugh B、C级)患者使用本品的安全性和有效性数据。
- 【禁忌】禁用于对本品活性成份或任何一种辅料过敏的患者。
- 【注意事项】1.肝炎恶化：停止治疗后突发：已有报告指出，停止乙型肝炎治疗的患者出现了肝炎急性加重的情况(通常与血浆中HBV DNA水平升高相关)。大部分病例属于自限型，但急性加重的情况(包括致命性结局)可能在停止乙型肝炎治疗之后出现。应在停止乙型肝炎治疗至少6个月内，通过临床和实验室随访定期进行肝功能监测。如果合适，可能需要恢复乙型肝炎治疗。在进展期肝病或肝硬化患者中，不建议停止治疗，因为停止治疗后肝炎加重可能导致肝功能失代偿。在失代偿期肝病患者中，肝炎突发尤其严重，有时甚至致命。治疗期间突发：慢性乙型肝炎自发性加重相对较为常见，特点是血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)短暂增加。开始抗病毒治疗后，一些患者的血清ALT可能有所增加。在代偿性肝病患者中，此类血清ALT增加通常不伴有血清胆红素浓度增加或肝功能失代偿。肝硬化患者在肝炎恶化后出现肝功能失代偿的风险可能更高，因此，应在治疗期间加以严密监测肝功能。2.HBV传播：必须告知患者，甲磺酸普雷福韦片不能预防HBV传播(如性接触或血液污染等方式)，必须采取适当预防措施。3.失代偿性肝病患者：对于患有失代偿性肝病以及Child Pugh Turcotte(CPT)评分＞9(即C级)的HBV感染患者，尚无本品安全性和疗效方面的数据。这些患者出现严重肝脏或肾脏不良反应的，风险可能更高。因此，应严密监测此患者人群的肝脏和肾脏各项指标和参数。4.乳酸性酸中毒/严重脂肪性肝肿大：单独使用核苷类似物(包括富马酸替诺福韦酯或其他替诺福韦前体药物)治疗或联用其它抗逆转录病毒药物治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒和严重脂肪性肝肿大的报告，包括出现致死病例。治疗中任何患者的临床或实验室结果如果提示有乳酸性酸中毒或显著的肝毒性(可能包括肝肿大和脂肪变性，即便转氨酶没有显著升高)，应当暂停核苷类似物的治疗。5.乙肝病毒耐药：不建议在已对阿德福韦酯治疗耐药的患者群体中给予本品进行抗病毒治疗。本品尚无治疗48周以上的长期耐药数据，在接受本品治疗时应加强病毒耐药学监测，必要时应调整抗病毒药物进行治疗。6.肝功能损害：本品主要聚集于肝脏。临床试验中观察到部分患者在接受治疗后出现转氨酶升高。目前尚缺乏本品48周以上长期治疗时引起肝毒性的相关安全性数据，长期治疗时可能出现肝毒性风险，应在治疗期间密切监测肝功能。7.肾功能损害：本品为阿德福韦的前药，文献提示在本身有肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者中，长期使用阿德福韦酯可能引起肾功能损害。肾毒性是阿德福韦治疗的剂量限制性毒性，特别是较高用药剂量时，肾毒性的特征为迟发性血清肌酐逐渐升高和血清磷降低。长期服用阿德福韦可能导致迟发性肾毒性。在本身有肾损害危险因素、基础肾功能不全或者正在使用对肾功能有影响的药物(如环孢素、他克莫司、氨基糖甙类、万古霉素和非甾体抗炎药)的患者，尤易引起肾功能损害。所有患者在治疗过程中都要监测肾功能和血磷，并可能需要调整给药间隔时间，对于有发生肾功能不全危险因素或有肾功能不全病史的患者，建议提高监测频率。对治疗中出现肾毒性的患者，在停止前应该仔细地评估甲磺酸普雷福韦治疗的风险和受益。轻度肾损害(肌酐清除率≥50ml/min)的成人患者，可无需调整甲磺酸普雷福韦片剂量。尚无肌酐清除率＜50ml/min患者使用本品的安全性和有效性数据。不推荐用于肌酐清除率＜50ml/min的肾损害患者。目前尚缺乏本品48周以上长期治疗时引起肾脏毒性的相关安全性数据，长期治疗时可能出现肾毒性风险，应在治疗期间密切监测肾功能。8.合并感染HBV和丙型肝炎或丁型肝炎病毒的患者：尚无关于甲磺酸普雷福韦片在合并感染丙型肝炎或丁型肝炎病毒患者中的安全性和疗效的数据。应遵循关于丙型肝炎治疗的联合用药指南。9.乙型肝炎和HIV合并感染：本品不能用于HIV-1感染的治疗。在开始治疗前，应为所有HBV感染患者进行HIV抗体检测，如果为阳性，应使用为合并感染HIV-1的患者推荐的相应抗逆转录病毒联合方案。10.与其他药品合用：本品不应与含富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、艾美酚胺替诺福韦片或阿德福韦的产品合用。11.对驾驶及操作机械能力的影响：尚无甲磺酸普雷福韦片对驾驶和操作机械能力影响的数据。甲磺酸普雷福韦片治疗期间有头晕报告，建议患者在服用本品期间应谨慎驾驶或操作机械。
- 【药物相互作用】体外研究显示，甲磺酸普雷福韦片通过CY P3A4酶进行代谢转化释放其活性代谢产物，对CYP酶无抑制或诱导作用。甲磺酸普雷福韦极可能是P-糖蛋白(P-gp)的底物，不是BCRP的底物。临床考察了CYP3A4强抑制剂酮康唑(也是P-gp抑制剂)、CYP3A4弱抑制剂红霉素、CYP3A4强诱导剂利福平(也是P-gp诱导剂)与甲磺酸普雷福韦片的药物药物相互作用。本品与酮康唑联合给药分别使普雷福韦的AUC和Cmax增加了348%和250%，并使PMEA的AUC和Cmax降低了84.8%和92.4%。本品与红霉素联合给药使普雷福韦的AUC和Cmax增加了大约285%和253%，PMEA的AUC和Cmax降低了22.7%和25.3%。本品与利福平联合给药分别使普雷福韦的AUC和Cmax降低了84.7%和75.9%，并且分别使PMEA的AUC和Cmax增加了52%和224%。使用本品期间应避免与CYP3A4或P-gp强效或弱效抑制作用的药物(如酮康唑、红霉素、伊曲康唑等)联合使用；应避免与CYP3A4或P-gp强效诱导作用的药物(如利福平、苯妥英钠等)联合使用。食物如西柚(葡萄柚)汁、番木瓜、石榴、台湾杨桃(星果)、柚子等，含有可以抑制CYP3A4酶的成分，在使用本品期间不宜食用。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：本品尚未进行相关研究，对胎儿可能的毒性目前尚不明确。妊娠期间不应使用本品。育龄期妇女在服用本品期间，须告知用药风险，同时采取有效的避孕措施。哺乳：尚不清楚普雷福韦是否会分泌到人乳汁中，以及其对新生儿或婴儿的影响。无法排除对哺乳期新生儿或婴儿的风险。哺乳期间不应使用本品。生育：目前尚无本品对于生育能力影响的相关数据。
- 【老年患者用药】目前尚无65岁以上患者使用本品的安全性和有效性数据。
- 【儿童用药】目前尚无18岁以下患者使用本品的安全性和有效性数据。
- 【药理毒理】药理作用：甲磺酸普雷福韦在体外药效试验中未见抗乙肝病毒活性。甲磺酸普雷福韦在体内主要经CYP3A4代谢为活性代谢产物阿德福韦(PMEA)，通过抑制DNA聚合酶发挥抗乙肝病毒作用。毒理研究：遗传毒性：甲磺酸普雷福韦Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果为阴性。小鼠淋巴瘤细胞试验在代谢活化诱导条件下显现弱阳性反应，无活化诱导条件下为阴性。在有和无代谢活化条件下，甲磺酸普雷福韦在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中诱导染色体畸变的作用不明确。生殖毒性：生育力和早期胚胎发育毒性试验中，雄性大鼠从交配前4周起经口给予甲磺酸普雷福韦10、30或100mg/kg，共给药7.5周；雌性动物从交配前2周到妊娠第7天经口给予甲磺酸普雷福韦100、300或600mg/kg。雄性大鼠100mg/kg剂量组可见精原细胞、精母细胞和圆形精子细胞群耗竭，以及长形精子细胞退化。雄性大鼠的NOAEL为30mg/kg(以，体表面积计，约为人推荐剂量45mg天的6.5倍)，雌性大鼠的NOAEL为600mg/kg(以体表面积计，约为人推荐剂量45mg/天的129倍)。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，从妊娠第6天至第17天每天一次经口给予甲磺酸普雷福韦100、500或2000mg/kg，2000mg/kg剂量下未见明显母体毒性，胚胎胎仔发育毒性包括胎仔重量降低、半肢畸形、肝门闭锁、尾巴缺失、心脏室间隔缺损、肺动脉干闭锁、肋骨融合、睾丸未降、脑室扩张、无名动脉缺如、骨化延迟，大鼠胚胎胎仔发育毒性的NOAEL为500mg/kg(以体表面积计，约为人推荐剂量45mg/天的108倍)。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，从妊娠第6至第19天每天一次经口给予甲磺酸普雷福韦30、100或300mg/kg，300mg/kg剂量组可见母体毒性(摄食量减少、体重降低、死亡)，各剂量组未见胚胎-胎仔发育毒性，兔胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为100mg/kg(以体表面积计，约为人推荐剂量45mg/天的43倍)。大鼠围产期毒性试验中，雌鼠于妊娠第6天至分娩后第21天每日一次经口给予甲磺酸普雷福韦100、300或1000mg/kg/天。300、1000mg/kg剂量组可见母鼠肾脏肾小管扩张、上皮细胞核增大等。300、1000mg/kg剂量组雄性F1代睾丸和附睾湿重及脏器系数降低；1000mg/kg组F1代哺乳期成活率降低，可见全身水肿、体重轻、发育迟缓，雌性F1代妊娠期活胎数降低、着床数降低，雄性F1代认知记忆功能减弱。大鼠围产期毒性试验的NOAEL为100mg/kg/天(以体表面积计，约为人推荐剂量45mg/天的21.5倍)。致癌性：小鼠24个月致癌性试验中，经口给予甲磺酸普雷福韦20、100或200mg/kg(以体表面积计，分别约为人推荐剂量45mg/天的2.2、10.8、21.7倍)。100和200mg/kg剂量组雄性小鼠阴茎包皮可见鳞状细胞乳头状瘤、鳞状细胞癌，肠系膜淋巴结脉管系统可见血管肉瘤、血管瘤，均与给药相关。100和200mg/kg/剂量组雌性小鼠可见单阴蒂腺鳞状细胞乳头状瘤，200mg/kg剂量组雌性小鼠可见肝细胞癌、子宫内膜癌、血管系统和肠系膜淋巴结脉管系统血管肉瘤/血管瘤，均与给药相关。大鼠24个月致癌性试验中，雄性大鼠经口给予甲磺酸普雷福韦3、10、30或90mg/kg(以体表面积计，分别约为人推荐剂量45mg/天的0.7、2.2、6.5、19.4倍)，雌性大鼠经口给予甲磺酸普雷福韦30、150、500或1500mg/kg/天(以体表面积计，分别约为人推荐剂量45mg/天的6.5、32.3、107.5、322.6倍)。30和90mg/kg剂量组雄性大鼠可见阴茎鳞状细胞乳头状瘤和鳞状细胞癌瘤，90mg/kg剂量组雄性大鼠肾脏可见肾脏肾小管腺瘤、肾小管癌，均与给药相关。
- 【药物过量】尚无本品过量用药后出现特殊症状和体征的报告及相关临床治疗经验。若发生药物过量，应对患者进行密切监测，在医生指导下给予适当的对症治疗。
- 【贮藏】密闭，不超过30℃保存。 在原包装中保存，将瓶盖拧紧。请将本品放在儿童不能接触的地方。
- 【有效期】18个月
- 【生产厂家】西安葛蓝新通制药有限公司
- 【药品上市许可持有人】西安葛蓝新通制药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20240036
- 【生产地址】西安市高新区锦业路69号C区12号
- 【条形码】6976282808051
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