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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】本瑞利珠单抗注射液
- 【商品名/商标】
凡舒卓/Fasenra
- 【规格】单剂量自动注射笔 30mg(1ml)
- 【主要成份】活性成份：本瑞利珠单抗。本瑞利珠单抗是一种靶向白介素-5受体α亚基的溶细胞性单克隆抗体(lgG1，K)。辅料：L-组氨酸、L-盐酸组氨酸一水合物、聚山梨酯20、α,α-海藻糖二水合物、注射用水。
- 【性状】澄清至乳光、无色至淡黄色溶液.
- 【功能主治/适应症】
凡舒卓本瑞利珠单抗注射液用于成人、青少年(12至＜18岁)和儿童(6至＜12岁)重度嗜酸粒细胞性哮喘(SEA)的维持治疗。
- 【用法用量】哮喘：成人和12岁及以上青少年患者：本品推荐剂量为30mg(一次注射)，前3次为每4周给药一次，之后为每8周给药一次，皮下注射给药。6~11岁儿童患者：对于6~11岁儿童患者，本品的推荐剂量基于体重确定：＜35kg，10mg(一次注射)，前3次给药每4周一次，之后每8周给药一次，皮下注射给药。≥35kg，30mg(一次注射)，前3次给药每4周一次，之后每8周给药一次，皮下注射给药。一般给药说明：请仔细阅读说明书并在医生或药师指导下使用。根据临床实践，建议在生物制剂给药后对患者进行监测(见【注意事项1】)。在大腿或腹部进行本品给药。如果由医疗卫生专业人员进行注射，也可以在上臂进行给药。给药前，将药盒在室温下放置约30分钟，使本品自然达到室温。给药前目视检查本品是否存在颗粒和变色。本品为澄清至乳浊、无色至淡黄色溶液，可能含有少量半透明或白色至类白色颗粒。如果液体浑浊、变色或含有大颗粒或外来异物，请勿使用本品。自动注射笔：对于成人和12岁及以上的患者，自动注射笔可由患者/护理人员进行给药。经过适当的皮下注射技术培训，且医生确定合适后，患者/护理人员可进行注射给药。(见【使用说明】)。特殊人群用药：儿童：哮喘：本品在6岁至＜18岁哮喘儿童中的现有数据见【儿童用药】。6岁至11岁的喘患者，根据表1选择合适的剂量；12岁至＜18岁喘青少年与成人用药一致，无需进行剂量调整。尚未确定本品在6岁以下哮喘儿童中的安全性和有效性。老年人:本品在65岁及以上老年人中的现有数据见【老年用药】。无需对老年患者进行剂量调整。肾功能和肝功能损害：基于群体药代动力学分析，无需对肾功能和肝功能损害患者进行剂量调整(见【药代动力学】)。
- 【不良反应】治疗期间最常报告的不良反应(发生率大于或等于5%)包括头痛和咽炎。上市后经验：除临床试验报告的不良反应外，在本品上市后使用中发现了以下不良反应。由于这些不良反应是来自未知数量人群的自发报告，因此可能无法确切估计其发生频率或判定其是否与药物暴露存在因果关系。鉴于事件的严重性、报告频率、与本品的因果关系等一种或多种因素，将其在此列出：免疫系统疾病：超敏反应，包括速发严重过敏反应。
- 【禁忌】己知对本品或本品任何辅料有超敏反应的患者禁用。
- 【注意事项】1.超敏反应：本品给药后曾发生超敏反应(例如，速发严重过敏反应、血管性水肿、荨麻疹、皮疹)。这些反应通常在给药后数小时内发生，但在某些情况下会延迟发生(即在数天内发生)。与本品无关的速发严重过敏反应史可能是本品给药后速发严重过敏反应的风险因素。应在本品给药后对患者进行适当时间的监测。如果出现超敏反应，应永久停用本品(【见禁忌】)，并进行适当的治疗。2.急性哮喘症状或疾病恶化：本品不用于急性哮喘症状或急性发作。请勿使用本品治疗急性支气管痉挛或哮喘持续状态。如果开始本品治疗后哮喘仍未得到控制或疾病恶化，患者应及时就医。3.糖皮质激素剂量降低：开始本品治疗后，不得突然停用全身性或吸入性糖皮质激素。如需减量，应在医生的医嘱下逐渐降低糖皮质激素剂量。因为糖皮质激素剂量的降低可能导致全身性戒断症状和/或既往被全身性糖皮质激素(SCS)治疗抑制的疾病的发病。4.寄生虫(蠕虫)感染：嗜酸性粒细胞可能参与一些蠕虫感染后的免疫应答。由于临床试验中排除了已知有蠕虫感染的患者，因此目前尚不清楚本品是否会影响机体对蠕虫感染的免疫应答已知患有蠕虫感染的患者在开始本品治疗前应进行蠕虫感染治疗。如果患者在接受本品治疗期间发生感染，且对抗蠕虫治疗无效，则应停用本品直至蠕虫感染痊愈。5.对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机器的能力没有影响或影响可忽略不计。
- 【药物相互作用】尚未开展正式的药物-药物相互作用研究。细胞色素酶P450、外排泵和蛋白质结合机制不参与本品的清除。无证据表明肝细胞上有儿-5Ra的表达，嗜酸性粒细胞耗竭不会引起促炎细胞因子的慢性系统性改变。预期本品不会对合并用药的药代动力学产生影响。基于群体药代动力学分析，在哮喘患者中，常见的合并给药对本品清除率无影响。在一项纳入103例12~21岁重度哮喘患者的随机、双盲、平行组研究中，季节性流感病毒疫苗诱导的体液免疫应答未受到本品治疗的影响。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：临床试验中的妊娠暴露数据不足以说明药物相关风险。单克隆抗体(如本品)在妊娠晚期能通过胎盘转运，因此在妊娠晚期对胎儿的潜在影响可能更大。动物试验未显示生殖毒性方面直接或间接的有害影响(见【药理毒理】)在哮喘未控制或部分控制的孕妇中，有证据表明母体发生先兆子痛，和早产儿、低出生体重及小于胎龄儿的风险增加。应密切监测孕妇哮喘控制水平，必要时对治疗方案进行调整，以维持最佳哮喘控制。哺乳：尚无关于人或动物乳汁中是否存在本品的证据，本品对母乳喂养婴儿和乳汁生成的影响尚不清楚。然而，在人乳汁中存在少量免疫球蛋白G(lgG)，本品则是一种人源化单克隆抗体(lgG1/k类)。如果本品可随人乳汁分泌，目前尚不清楚本品在婴儿胃肠道的局部暴露和有限的潜在全身暴露所产生的影响。在考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处的同时，也应当衡量母体对本品的临床需求以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。生育力：目前尚无人类生育力数据。动物试验显示，本瑞利珠单抗治疗不会对生育力产生不良影响(见药理毒理】)。
- 【老年患者用药】哮喘：在本品临床试验(SIROCCO和CALIMA)的患者中，13%(n=320)为65岁及以上的患者，而0.4%(n=9)为75岁及以上的患者。这些老年患者与年轻患者之间不存在安全性或有效性的整体差异，其他报告的临床经验未发现老年与年轻患者之间的疾病缓解率存在差异，但是，不能排除一些老年患者对药物的敏感性较高。
- 【儿童用药】哮喘：本品在6岁以下哮喘儿童中的安全性和有效性尚未确立。以下证据支持本品用于6岁及以上儿童和青少年的安全性和有效性:12~17岁青少年患者：SIROCCO(n=53)和CALIMA(n=55)的研究结果支持使用本品治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘青少年患者。共入组108例12~17岁的青少年哮喘患者(平均年龄14岁，42%为女性，82%为白人，2%为亚洲人，4%为黑人或非商美国人)。其中46例接受安慰剂;40例接受本品30mg前3次每4周给药一次,之后每8周给药一次;22例接受本品30mg每4周给药一次。患者需满足体重为40kg及以上，同时满足条件:尽管接受了中或高剂量吸入性糖皮质激(ICS)和长效B,受体激动剂(LABA)伴或不伴口服糖皮质激素(OCS)或其他哮喘控制药物常规治疗，在过去12个月内仍有2次或2次以上需要OCS或SCS给药的哮喘急性发作史，且基线时肺功能下降(使用支气管扩张剂前第1秒用力呼气容积[FEV,]＜90%)(见【临床试验】)。根据群体药代动力学分析，本品在12~17岁青少年中的药代动力学与成人一致，血嗜酸性粒细胞计数的减少与在接受相同本品给药方案治疗的成人中观察到的结果相似。在临床试验中，青少年的不良反应特征与总体人群大致相似(见【不良反应】)。6~11岁儿童患者：本品用于6~11岁儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘的支持性依据来自:在成人和青少年中开展的充分且对照良好的试验结果，以及在该年龄段儿童喘患者中获得的药代动力学、药效学和安全性数据。通过比较6~11岁儿童患者与成人和青少年患者的药代动力学和药效学结果，支持由三项成人和青少年哮喘患者的临床试验(SIROCCO、CALIMA和ZONDA)(见【临床试验】)的有效性外推得到本品治疗该年龄段儿童哮喘患者的有效性。TATE试验是一项为期48周的开放性、药代动力学和药效学试验，该试验在28例6~11岁儿童(平均年龄9岁;6~8岁，n=11;9~11岁，n=17;32%女性，29%白人，32%亚洲人，29%黑人或非裔美国人)重度嗜酸粒细胞性喘的患者中进行。根据来自TATE的药代动力学数据，本品10mg(患者体重不足35kg)和30mg(患者体重为35kg及以上)前3次每4周给药一次，之后每8周给药一次皮下给药在6~11岁的患者中暴露量与本品30mg给药方案皮下给药在成人和青少年患者中的暴露量相似或更高(见【临床药理】)。在TATE中观察到的6~11岁儿童患者的药效学应答与成人和青少年相似(见【临床药理】)。在TATE中未观察到新的安全性信号，在成人和青少年患者中进行的SIROCCO和CALIMA以及在成人患者中进行的ZONDA(患者接受本品30mg每4周一次，持续1年)的安全性数据支持其在较高药物暴露量下的安全性。
- 【药理毒理】药理作用：本瑞利珠单抗是一种人源化无岩藻糖基化单克隆抗体(lgG1，K)，可直接与人白介素-5受体的α亚基(IL-5Rα)结合，解离常数为11pM。IL-5受体在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表面表达。在体外试验中，本瑞利珠单抗的Fc结构域中不存在岩藻糖，这促进了与免疫效应细胞(如自然杀伤[NK]细胞)上的FcγRIII受体的结合(45.5nM)，从而通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)导致嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞凋亡。炎症在哮喘发病机制中具有重要作用。多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞)和介质(如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子)参与了炎症的发生。本瑞利珠单抗通过与IL-5α链结合，通过ADCC减少酸性粒细胞；然而，尚未明确本瑞利珠单抗在哮喘中的作用机制。毒理研究：生殖毒性：食蟹猴静脉注射(25mg/kg)或皮下注射(30mg/kg)本瑞利珠单抗(每2周一次)9个月基于AUC，约为MRHD的400倍和270倍)，未见对雄性和雌性生育力产生影响。妊娠食蟹猴从GD20至GD22(给药时间取决于妊娠确定时间)开始静脉给予本瑞利珠单抗，在GD35、此后整个妊娠期以及产后1个月期间每14天给药1次(最多14次)，该剂量下的暴露量约为MRHD暴露量的310倍(基于AUC，母体静脉注射剂量最高30mg/kg，:每2周1次)。在出生后6.5个月内，本瑞利珠单抗未对胎仔或幼仔生长发育包括免疫功能)产生不良影响，未见给药相关的外观、内脏或骨骼畸形的证据。本瑞利珠单抗在食蟹猴中无致畸性。本瑞利珠单抗可通过食蟹猴的胎盘。在产后第7天，母体和胎仔体内的本瑞利珠单抗浓度相当，但在随后的时间点，胎仔的药物浓度较低。幼仔体内的嗜酸性粒细胞计数可见降低，在产后6个月除1只幼猴外均逐渐恢复。致癌性：尚未进行本瑞利珠单抗致癌性试验。采用动物模型的已发表文献表明，IL-5和嗜酸性粒细胞是肿瘤发生部位早期炎症反应的一部分，可促进肿瘤排斥反应。有报道表明，嗜酸性粒细胞浸润肿瘤可促进肿瘤生长。因此，尚不清楚与IL-5Ra结合的抗体(如本瑞利珠单抗)在人体中的恶性肿瘤相关风险。
- 【药物过量】尚无针对本品用药过量的特定治疗方法。如果发生用药过量，必要时，应对患者进行支持性治疗和适当监测。
- 【贮藏】于2℃-8℃避光保存和运输。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】瑞典AstraZeneca AB
- 【药品上市许可持有人】阿斯利康制药有限公司
- 【批准文号】国药准字SJ20240040
- 【生产地址】瑞典Gartunavagen, Sodertalje 152 57 SWEDEN
- 【药品本位码】86979096002345
粤公网安备 44190002000244号