盐酸卡马替尼片价格对比 150mg_盐酸卡马替尼片多少钱一盒

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】盐酸卡马替尼片
【商品名/商标】
妥瑞达/Tabrecta
【规格】150mg*60片
【主要成份】本品活性成份为盐酸卡马替尼。辅料：微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、聚维酮、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、薄膜包衣预混剂(羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、黄氧化铁)。
【性状】本品为浅橙棕色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显黄色。片剂一面印有“NVR”，另一面印有“DU”字样。
【功能主治/适应症】
本品用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
【用法用量】MET外显子14检测：使用本品治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到MET外显子14跳变阳性。剂量与给药方法：本品的推荐剂量为400mg，口服，每天2次，可与或不与食物同服。片剂应整片吞服，不应折断、压碎或咀嚼药片。如果漏服或呕吐一剂本品，患者不应补服该剂量，按计划时间进行下一次服药即可。剂量调整：基于个体安全性和耐受性控制药物不良反应(ADR)的推荐剂量减少方案列表参见表1。表1本品剂量减少方案【剂量水平--剂量和方案--片剂数量和规格】起始剂量：400mg，每天2次(2片200mg片剂/每天2次)；首次剂量减少：300mg，每天2次(2片150mg片剂/每天2次)；第二次剂量减少：200mg，每天2次(1片200mg片剂/每天2次)。不能耐受200mg每天2次口服的患者应永久停用本品。针对药物不良反应推荐的本品剂量调整参见表2：表2针对药物不良反应推荐的本品剂量调整方法【药物不良反应--严重程度--剂量调整】间质性肺疾病(ILD)/肺部炎症--治疗相关的任何级别：永久停用本品。ALT和/或AST相对于基线孤立性升高，不伴总胆红素升高--3级(＞5.0至≤20.0×ULN)：暂时停用本品，直至恢复至基线ALT/AST级别。如果在7天内恢复至基线水平，则以相同剂量重新开始本品治疗，否则根据表-1按减少的剂量重新开始本品治疗。--4级(＞20.0×ULN)：永久停用本品。在无胆汁淤积或溶血的情况下，ALT和/或AST合并升高伴总胆红素升高--如果患者出现ALT和/或AST＞3×ULN且总胆红素＞2×ULN，无论基线级别如何：永久停用本品。总胆红素相对于基线孤立性升高，不伴ALT和/或AST升高--2级(＞1.5至≤3.0×ULN)：暂时停用本品，直至恢复至基线胆红素水平。如果在7天内恢复至基线水平，则以相同剂量重新开始本品治疗，否则根据表-1按减少的剂量重新开始本品治疗。--3级(＞3.0至≤10.0×ULN)：暂时停用本品，直至恢复至基线胆红素水平。如果在7天内恢复至基线水平，则根据表-1按减少的剂量重新开始本品治疗，否则永久停用本品。--4级(＞10.0×ULN)：永久停用本品。其他药物不良反应--2级：维持剂量水平。如果无法耐受，考虑暂时停用本品，直至痊愈，然后根据表-1按减少的剂量重新开始本品治疗。--3级：暂时停用本品，直至痊愈，然后根据表-1按减少的剂量重新开始本品治疗。--4级：永久停用本品。缩略语：ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天门冬氨酸氨基转移酶；ILD，间质性肺疾病；ULN，正常值上限。根据CTCAE第4.03版(CTCAE=不良事件通用术语标准)进行分级。基线=治疗开始时。特殊人群：肾损伤：轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的研究数据，重度肾功能不全患者应谨慎使用本品。肝损伤：轻度、中度至重度肝功能损伤患者无需调整剂量。儿童患者(18岁以下)：本品在儿童患者(＜18岁)的安全性和有效性尚未确立(见[儿童用药])。老年患者(65岁以上)：本品在老年患者(65岁以上)无需调整剂量(见[老年用药])。
【不良反应】安全性特征总结(数据截止日期：2021年08月30日)：在关键性、全球、前瞻性、多队列、非随机、开放性Ⅱ期研究A2201(GEOMETRY mono-1)中，在所有队列(N=373)的局部晚期或转移性NSCLC患者中评价了本品的安全性，不考虑既往治疗或MET失调(突变和/或扩增)状态。所有队列中本品的中位暴露持续时间为17.9周(范围：0.4-281.0周)。在接受本品治疗的患者中，36.7%的患者暴露至少6个月，21.7%的患者暴露至少1年。198例接受本品治疗的患者(53.1%)报告了严重不良事件(AE)，不考虑因果关系。＞2%的患者中发生的严重AE(不考虑因果关系)包括呼吸困难(6.7%)、感染性肺炎(5.9%)、胸腔积液(4.3%)、全身状况恶化(2.9%)和呕吐(2.4%)。14例患者(3.8%)在接受本品治疗期间因基础恶性肿瘤以外的原因死亡。其中1例死亡被证实与治疗相关：肺部炎症。65例患者(17.4%)报告了因AE(不考虑因果关系)永久停用本品。导致永久停用本品的最常见AE(≥0.5%)为外周水肿(2.1%)、肺部炎症(1.6%)、疲乏(1.3%)、ALT升高(0.8%)、AST升高(0.8%)、血肌酐升高(0.8%)、恶心(0.8%)、感染性肺炎(0.8%)、呕吐(0.8%)、血胆红素升高(0.5%)、乳腺癌(0.5%)、心力衰竭(0.5%)、全身状况恶化(0.5%)、ILD(0.5%)、脂肪酶升高(0.5%)、机化性肺炎(0.5%)和胸腔积液(0.5%)。211例接受本品治疗的患者(56.6%)报告了因不良事件(不考虑因果关系)中断给药。＞2%接受本品治疗的患者发生的需要中断给药的不良事件(不考虑因果关系)包括外周水肿(11.0%)、血肌酐升高(8.3%)、恶心(6.2%)、脂肪酶升高(5.6%)、呕吐(5.6%)、ALT升高(4.8%)、呼吸困难(4.6%)、感染性肺炎(4.3%)、淀粉酶升高(3.8%)、AST升高(3.2%)、乏力(2.4%)和血胆红素升高(2.1%)。98例接受本品治疗的患者(26.3%)报告了因不良事件(不考虑因果关系)减少剂量。＞2%接受本品治疗的患者发生的需要减少剂量的不良事件(不考虑因果关系)包括外周水肿(9.1%)、ALT升高(3.2%)和血肌酐升高(2.1%)。在接受本品治疗的患者中，发生率≥20%(所有级别)的最常见ADR为外周水肿、恶心、疲乏、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难和食欲减退。在接受本品治疗的患者中，发生率≥5%的最常见3级或4级ADR为外周水肿、疲乏、呼吸困难、ALT升高和脂肪酶升高。临床研究中的药物不良反应汇总表：按MedDRA系统器官分类列出临床研究中的药物不良反应(表3)。每个系统器官分类项下的药物不良反应均按发生频率从高到低依次列出。此外，每种药物不良反应的相应发生频率类别基于以下惯例(CIOMSⅢ)：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜1/10)；偶见(≥1/1,000至＜1/100)；罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)；十分罕见(＜1/10,000)。表3 研究A2201(GEOMETRY mono-1)中接受本品治疗的患者(N=373)中发生的药物不良反应(数据截止日期：2021年08月30日)详见纸质说明书。1 瘙痒包括首选术语(PT)瘙痒症和过敏性瘙痒症。2 皮疹包括PT皮疹、斑状皮疹、斑丘疹、红斑性发疹和水泡疹。3 急性肾损伤包括PT急性肾损伤和肾衰。4 外周水肿包括PT外周肿胀、外周水肿和体液过多。5 疲乏包括PT疲乏和乏力。6 非心源性胸痛包括PT胸部不适、胸部肌肉骨骼疼痛、非心源性胸痛和胸痛。7 发热包括PT发热和体温升高。*研究A2201(GEOMETRY mono-1)中未报告4级ADR。临床研究和上市后经验中的药物不良反应(ADR)：已在本品的其他临床研究(频率类别：不常见)、上市后经验和扩展供药项目中观察到超敏反应。特定药物不良反应描述(数据截止日期：2021年08月30日)：ILD/肺部炎症：在研究A2201(GEOMETRY mono-1)中，373例接受本品治疗的患者中有17例(4.6%)报告了任何级别的ILD/肺部炎症。7例患者(1.9%)报告了3级ILD/肺部炎症，1例患者(0.3%)报告致死性肺部炎症事件。有既往放疗史的173例患者中有9例(5.2%)发生ILD/肺部炎症，既往未接受过放疗的200例患者中有8例(4.0%)发生ILD/肺部炎症。8例患者(2.1%)因ILD/肺部炎症终止本品治疗。ILD/肺部炎症大多发生在治疗的大约前3个月内。至发生3级或3级以上ILD/肺炎的中位时间为7.9周(范围：0.7-88.4周)。肝脏影响：在研究A2201(GEOMETRY mono-1)中，接受本品治疗的373例患者中有55例(14.7%)报告了任何级别的ALT/AST升高。在接受本品治疗的373例患者中有26例患者(7.0%)中观察到3级或4级ALT/AST升高。3例患者(0.8%)因ALT/AST升高而终止本品治疗。ALT/AST升高大多发生在治疗的大约前3个月内。至发生3级或3级以上ALT/AST升高的中位时间为7.6周(范围：2.1-201.6周)。胰酶升高：在研究A2201(GEOMETRY mono-1)中接受本品治疗的373例患者中有52例(13.9%)报告了任何级别的淀粉酶/脂肪酶升高。在接受Tabrect治疗的373例患者中，有32例(8.6%)报告了3级或4级淀粉酶/脂肪酶升高。3例患者(0.8%)因淀粉酶/脂肪酶升高而终止本品。至发生3级或3级以上淀粉酶/脂肪酶升高的中位时间为8.5周(范围：0.1-135.0周)。
【禁忌】对本品任何活性成分过敏者禁用。
【注意事项】间质性肺疾病(ILD)/肺部炎症：接受本品治疗的患者可能会发生致命的ILD/肺部炎症(参见不良反应)。若患者出现提示ILD/肺部炎症的新发的或恶化的肺部症状(例如，呼吸困难、咳嗽、发热)，应立即进行检查。疑似出现ILD/肺部炎症的患者应立即停用本品，如果未发现其他可能引起ILD/肺部炎症的潜在原因，应永久停用本品(参见用法用量)。肝脏影响：接受本品治疗的患者曾发生转氨酶升高(参见不良反应)。在开始治疗之前，应进行肝功能检查(包括ALT、AST和总胆红素)，在治疗的前3个月内应每2周检查一次，然后每月1次或根据临床指征进行检查，对转氨酶或胆红素升高的患者可增加检查频率。根据药物不良反应的严重程度，暂时停用、减少剂量或永久停用本品(参见用法用量)。胰酶升高：接受本品治疗的患者曾发生淀粉酶和脂肪酶水平升高(参见不良反应)。淀粉酶和脂肪酶应在基线时监测，并在本品治疗期间定期监测。根据药物不良反应的严重程度，暂时停用、减少剂量或永久停用本品(参见用法用量)。超敏反应：研究A2201(GEOMETRY mono-1)中接受本品治疗的患者未报告严重超敏反应病例。在其他临床研究中，在接受本品治疗的患者中报告了严重超敏反应病例(参见不良反应)。临床症状包括发热、寒战、瘙痒、皮疹、血压降低、恶心和呕吐。根据药物不良反应的严重程度，暂时停用或永久停用本品。光敏性风险：动物研究的结果显示，本品有光敏性反应的潜在风险。在研究A2201中，建议患者在用本品治疗期间应采取预防紫外线照射的预防措施，例如使用防晒霜或穿上防护服。建议患者在用本品治疗期间避免紫外线直接照射。对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器的能力无影响或影响可忽略不计。
【药物相互作用】其他药物对本品的影响：CYP3A强抑制剂：在健康受试者中，与卡马替尼单独用药相比，200mg卡马替尼单次给药与CYP3A强抑制剂伊曲康唑(200mg，每天1次，持续10天)联合用药后，卡马替尼的AUCinf增加42%，但Cmax没有变化。本品与CYP3A强抑制剂联合用药可能增加本品药物不良反应的发生率和严重程度。在本品与CYP3A强抑制剂联合用药期间，应密切监测患者的药物不良反应，CYP3A强抑制剂包括但不限于克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、nefazodone、nelfinavir、泊沙康唑、利托那韦、saquinavir、telaprevir、telithromycin、维拉帕米和伏立康唑。CYP3A强诱导剂：在健康受试者中，与卡马替尼单独用药相比，400mg卡马替尼单次给药与CYP3A强诱导剂利福平(600mg，每天1次，持续9天)联合用药后，卡马替尼的AUCinf降低了67%，Cmax降低了56%。卡马替尼暴露量降低可能会降低本品的抗肿瘤活性。应避免本品与CYP3A强诱导剂联合用药，CYP3A强诱导剂包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平和圣约翰草(贯叶连翘)。应考虑使用无诱导CYP3A潜力或诱导CYP3A潜力极小的替代药物。CYP3A中度诱导剂：使用基于生理学的药代动力学(PBPK)模型模拟预测，与卡马替尼单独用药相比，400mg卡马替尼单次给药与CYP3A中度诱导剂依非韦伦(600mg，每天1次，持续20天)联合用药会导致稳态时卡马替尼AUC0-12h降低44%，Cmax降低34%。卡马替尼暴露量降低可能会降低本品的抗肿瘤活性。本品与CYP3A中度诱导剂联合用药时应谨慎。提高胃pH值的药物：卡马替尼的溶解性表现出pH依赖性，在体外，随着pH值升高，溶解性越差。胃酸还原剂(例如，质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸剂)可能改变卡马替尼的溶解度并降低其生物利用度。在健康受试者中，与卡马替尼单独用药相比，600mg卡马替尼单次给药与质子泵抑制剂雷贝拉唑(20mg，每天1次，持续4天)联合用药后，卡马替尼的AUCinf降低了25%，Cmax降低了38%。由于与雷贝拉唑联合用药对卡马替尼的暴露量无具有临床意义的影响，因此卡马替尼与胃酸还原剂之间不太可能发生具有临床意义的药物-药物相互作用。本品对其他药物的影响：CYP酶底物：在癌症患者中，与咖啡因单独用药相比，咖啡因(CYP1A2探针底物)与卡马替尼多次给药(400mg，每天2次)联合用药后，咖啡因的AUCinf增加134%，但咖啡因的Cmax无变化。本品与CYP1A2底物联合用药可能增加这些底物药物不良反应的发生率和严重程度。如果无法避免本品与CYP1A2底物联合用药(当极小的浓度变化可能导致严重药物不良反应时)，包括但不限于茶碱和替扎尼定，请根据批准的处方信息降低CYP1A2底物的剂量。在癌症患者中，与咪达唑仑单独用药相比，咪达唑仑(CYP3A底物)与卡马替尼多次给药(400mg，每天2次)联合用药后，未导致咪达唑仑暴露量出现任何具有临床意义的升高(AUCinf增加9%，Cmax增加22%)。由于卡马替尼联合用药对咪达唑仑(CYP3A底物)的暴露量无具有临床意义的影响，因此，卡马替尼与CYP3A底物之间不太可能发生具有临床意义的药物-药物相互作用。P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物：在癌症患者中，与地高辛单独用药相比，地高辛(P-gp底物)与卡马替尼多次给药(400mg，每天2次)联合用药后，地高辛的AUCinf增加了47%，Cmax增加了74%。在癌症患者中，与瑞舒伐他汀单独用药相比，瑞舒伐他汀(BCRP底物)与卡马替尼多次给药(400mg，每天2次)联合用药后，瑞舒伐他汀的AUCinf增加了108%，Cmax增加了204%。本品与P-gp或BCRP底物联合用药可能增加这些底物药物不良反应的发生率和严重程度。如果无法避免本品与P-gp或BCRP底物联合用药(当极小的浓度变化可能导致严重药物不良反应时)，则根据批准的处方信息降低P-gp或BCRP底物的剂量。药物-食物/饮品相互作用：本品可与或不与食物同服。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。妊娠大鼠和兔在器官形成期经口给予卡马替尼导致胎仔毒性和致畸性。尽管没有在孕妇中开展充分和对照良好的研究以提供与产品相关的风险信息，应告知孕妇和有生育能力的女性如果在妊娠期间使用本品或在服用本品期间怀孕可能对胎儿造成的潜在风险。哺乳期：尚不清楚本品给药后卡马替尼是否会转运至人乳汁中。尚无关于卡马替尼对母乳喂养的婴儿或产乳量影响的数据。由于母乳喂养的儿童有可能发生严重药物不良反应，因此建议女性在使用本品治疗期间以及末次给药后7天内不要采取母乳喂养。避孕：在开始本品治疗之前，应确认有生育能力的女性的妊娠状况。有生育能力的性活跃女性在本品治疗期间以及末次给药后至少7天内应采取有效的避孕措施(使妊娠率小于1%的方法)。性伴侣怀孕、可能怀孕或能够怀孕的男性患者应在本品治疗期间以及末次给药后至少7天内使用避孕套。生育力：尚无关于卡马替尼对人类生育力影响的数据。未在动物中对卡马替尼进行生育力研究。
【老年患者用药】本品在老年患者(65岁以上)无需调整剂量。
【儿童用药】本品在儿童患者(＜18岁)的安全性和有效性尚未确立。
【药理毒理】药理作用：卡马替尼是一种靶向MET(细胞-间质表皮转化因子，包括MET外显子14跳跃突变体在内)激酶抑制剂。MET外显子14跳跃会导致蛋白的调控域缺失，其负向调控降低，进而导致MET下游信号传导增加。卡马替尼在临床剂量相应浓度下可抑制由MET外显子14缺失突变驱动的肿瘤细胞生长，并在携带MET外显子14跳跃突变或MET基因扩增的人肺癌组织的异种移植瘤模型上显示出抗肿瘤活性。卡马替尼可抑制由配体肝细胞生长因子(HGF)结合或MET基因扩增引起的MET磷酸化，MET介导的下游信号蛋白磷酸化以及MET依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。毒理研究：遗传毒性：卡马替尼Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：卡马替尼尚未开展生育力毒性研究。在大鼠和猴重复给药毒性试验中，卡马替尼最高剂量[以AUC计，约为临床剂量(每次400mg，每天2次)相应人体暴露量AUC的3.6倍]下均未观察到对雄性和雌性动物生殖器官的影响。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，卡马替尼30mg/kg/天[以AUC计，约为临床剂量(每次400mg，每天2次)相应人体暴露量的1.4倍]剂量下导致母体毒性，表现为体重和摄食量减少，≥10mg/kg/天(以AUC计，约为临床剂量相应人体暴露量的0.6倍)剂量下可见对胎仔不良影响，包括胎仔体重减轻，不规则/不完全骨化以及胎仔畸形发生率增加(例如：后足/前臂异常弯曲/内旋、前肢变细、肱骨/尺骨关节不能屈曲/屈曲角度减少、窄舌或小舌)。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，卡马替尼最高剂量水平为60mg/kg/天[以AUC计，约为临床剂量(每次400mg，每天2次)相应人体暴露量的1.5倍]，未见对母体不良影响。≥5mg/kg/天(以AUC计，约为临床剂量相应人体暴露量的0.016倍)剂量下可观察到对胎仔影响，包括胎仔体重减轻，不规则/不完全骨化，胎仔畸形发生率增加(例如：后足/前臂异常弯曲/内旋、前肢/后肢变细、肱骨/尺骨关节不能屈曲/屈曲角度减少、肺叶变小、窄舌或小舌)。致癌性：卡马替尼尚未开展致癌性研究。其他毒性：大鼠重复给药4周和13周毒性试验中，卡马替尼≥60mg/kg/天[以AUC计，约为临床剂量(每次400mg，每天2次)相应人体暴露量的2.2倍]剂量下均观察到丘脑白质空泡样病变。在某些情况下，脑损伤与早逝和/或抽搐或震颤有关。卡马替尼在大鼠脑组织中的浓度约为血浆药物浓度的9%。体外与体内研究显示卡马替尼具有潜在的光敏性。体内光敏性试验的未见不良反应剂量(NOAEL)为30mg/kg/天(Cmax为14000ng/mL)，相当于临床剂量(每次400mg，每天2次)下人体Cmax的2.9倍。
【药物过量】本品临床研究中用药过量的经验有限。应密切监测患者的药物不良反应体征或症状，如果怀疑用药过量，应启动一般支持措施和对症治疗。
【贮藏】密封，不超过25℃保存，储存在原包装中以防潮。请将本品放在儿童不能接触的地方。
【有效期】36个月。
【生产厂家】德国Novartis Pharma Produktions GmbH
【药品上市许可持有人】北京诺华制药有限公司
【批准文号】国药准字HJ20240041
【生产地址】德国Oeflinger Str. 44 79664 Wehr Germany
【药品本位码】86978679002772

盐酸卡马替尼片价格对比 150mg

妥瑞达/Tabrecta

本品用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。