司库奇尤单抗注射液价格对比 300mg 可善挺

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】司库奇尤单抗注射液
【商品名/商标】
可善挺/Cosentyx
【规格】预装式自动注射笔 2ml:300mg
【主要成份】活性成份：司库奇尤单抗；司库奇尤单抗是在中国仓鼠卵巢细胞系（CHO-HPT1）中表达的，具有高亲和性的全人源单克隆抗体，属于 IgG1/κ 同种型亚类，可选择性结合人白介素-17A（IL-17A）并中和该细胞因子的生物活性。分子量约为 151 kDa；两条重链均含有寡聚糖链。辅料：海藻糖二水合物、L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯 80、注射用水。
【性状】可善挺司库奇尤单抗注射液为无色至淡黄色液体。
【功能主治/适应症】
银屑病：用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的6岁及以上患者。强直性脊柱炎：用于常规治疗疗效欠佳的强直性脊柱炎的成年患者。银屑病关节炎：本品适用于对于既往传统的改善病情抗风湿药(cDMARDs)疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。司库奇尤单抗可单独使用或与甲氨蝶呤(MTX)联用。化脓性汗腺炎：本品用于治疗中重度化脓性汗腺炎(反常性痤疮)的成人患者。
【用法用量】须由在治疗方面有经验的医生指导和监督下使用本品。用量：银屑病：成人患者：本品的推荐剂量为每次300mg，分别在第0、1、2、3、4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。对于体重90kg或以上的患者，根据临床应答，每2周一次给予300mg的维持剂量可能为其提供额外的获益。每300mg剂量为一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。同时，对于体重低于60kg的患者，给药剂量可以考虑150mg。儿童患者：推荐的剂量基于体重(表1)，在第0、1、2、3、4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。75mg剂量通过1次皮下注射75mg给药。150mg剂量通过1次皮下注射150mg给药。每300mg剂量为一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。儿童斑块状银屑病患者的推荐剂量：给药时的体重＜25kg，推荐剂量75mg；给药时的体重25至＜50kg，推荐剂量75mg；给药时的体重≥50kg，推荐剂量150mg(可增加至300mg)。某些患者可能从较高剂量中获得额外获益。75mg剂量仅可通过本品0.5ml：75mg预装式注射器给药。强直性脊柱炎：本品的推荐剂量为每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。根据临床应答情况，可将剂量增加至300mg。每300mg剂量为一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。银屑病关节炎：本品的推荐剂量为每次150mg，在第0、1、2、3和4周皮下注射给药，随后维持该剂量每4周给药一次。根据临床应答情况，剂量可增加至300mg。对于伴有中度至重度斑块状银屑病的患者，建议使用成人斑块状银屑病的用法用量。每300mg剂量为一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。化脓性汗腺炎：本品的推荐剂量为每次300mg，分别在第0、1、2、3和4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每4周给药一次。根据临床应答情况，剂量可增加至300mg每2周给药一次。每300mg剂量为一次皮下注射300mg或分2次皮下注射，每次150mg。用法：本品应皮下注射给药。如可能，应避免在银屑病皮损部位进行注射。如医生认为合适，患者在接受正规的皮下注射技术培训后，可自行注射本品或由照护者注射。医生应确保对患者进行适当的随访，并指导患者和/或照护者按药品说明书中的使用说明注射完整剂量的司库奇尤单抗。使用说明见[司库奇尤单抗预装式注射器的使用操作和废弃处理说明]和[司库奇尤单抗预装式自动注射笔的使用操作和废弃处理说明]。特殊人群：肾损伤/肝损伤：尚未在此类患者人群中进行本品的研究。儿童患者：参见[儿童用药]。老年患者：参见[老年用药]。
【不良反应】安全性特征总结：本品最常报告的药物不良反应(ADRs)(17.7%)是上呼吸道感染(最常见的是鼻咽炎、鼻炎)。不良反应的列表：按照MedDRA系统器官分类列出了本品在临床研究以及上市后经验中的不良反应(详见纸质说明书表2)。在每个系统器官分类中，按照频率对不良反应进行排列，最先列出的为最常见的反应。在每个频率分组中，按严重性降序列出了药物不良反应。此外，每种药物不良反应对应的频率分类均基于如下惯例：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100至＜1/10)；偶见(≥1/1,000至＜1/100)；罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)；十分罕见(＜1/10,000)以及未知(无法通过现有数据估计)。在多种适应症(斑块状银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎和其他自身免疫性疾病等)的盲法和开放的临床研究中，超过20,000例患者接受了本品治疗，共计有34,908患者年的暴露量。其中超过14,000例患者暴露于本品至少一年的时间。本品的安全性特征在各个适应症中的表现是一致的。所选不良反应的描述：感染：在本品治疗斑块状银屑病的临床研究中，安慰剂对照期内(司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有1,382例和694例患者接受了长达12周的治疗)，司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有28.7%和18.9%的患者报告了感染，这些感染病例大多数是不严重的、轻度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等，当这些不良反应发生时，不需要停止本品治疗。粘膜和皮肤念珠菌病的病例也有增加，这些不良反应的发生与本品的药理作用一致，这些病例严重程度为轻度至中度，不严重，对标准治疗有效，不需要停止治疗。司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有0.14%和0.3%的患者发生了严重感染(见[注意事项])。共3,430例患者接受了本品治疗，其中大部分进行了长达52周的治疗。整个治疗期间，接受本品治疗的患者中有47.5%的患者报告了感染(0.9例/患者随访年)，1.2%的患者报告了严重感染(0.015例/患者随访年)。在本品治疗强直性脊柱炎和银屑病关节炎等适应症的临床研究中观察到的感染率与本品在银屑病研究中观察到的结果相似。化脓性汗腺炎患者更易感染。在本品治疗化脓性汗腺炎的临床研究中，安慰剂对照期内(司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有721例和363例患者接受了长达16周的治疗)，感染率在数值上高于银屑病研究中观察到的结果(司库奇尤单抗治疗组和安慰剂组中分别有30.7%和31.7%的患者报告了感染)，这些病例大多数是非严重的，严重程度为轻度至中度，不需要终止或中断治疗。中性粒细胞减少症：在银屑病Ⅲ期临床研究中，司库奇尤单抗组中观察到中性粒细胞减少症的频率高于安慰剂组，但大多数病例为轻度、一过性且可逆。在3,430例接受本品治疗的患者中，18例(0.5%)患者报告了中性粒细胞减少至低于1.0-0.5×109/L(CTCAE3级)，其中15例无剂量依赖性，且与感染不存在时间关系。没有更严重的中性粒细胞减少症的病例报告。在其余3例病例中报告了非严重感染，这3例病例对标准治疗具有常规反应且无需停用本品。在强直性脊柱炎、银屑病关节炎和化脓性汗腺炎等适应症患者中发生中性粒细胞减少症的频率与银屑病患者相似。曾报告了中性粒细胞减少至低于0.5×109/L(CTCAE4级)的罕见病例。超敏反应：在临床研究中，已观察到接受本品治疗的患者出现荨麻疹、罕见的速发过敏反应和血管性水肿。在上市后也有血管性水肿病例的报告(见[注意事项])。免疫原性：本品治疗银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、化脓性汗腺炎等适应症的临床研究显示，在长达52周的治疗期间仅有不到1%的患者出现抗司库奇尤单抗抗体。治疗中出现的抗药抗体中半数为中和性抗体，但与药物失效或PK异常无关。儿童患者：在两项Ⅲ期研究中评估了司库奇尤单抗在斑块状银屑病儿童患者中的安全性。第一项研究是一项双盲、安慰剂对照研究，纳入162例6至＜18岁的重度斑块状银屑病患者。第二项研究是一项开放性研究，纳入了84例6至＜18岁的中重度斑块状银屑病患者。这些研究中报告的安全性特征与成人斑块状银屑病患者中报告的安全性特征一致。
【禁忌】对本品活性成份或任何一种辅料存在重度超敏反应的患者禁用。临床上重要的活动性感染(例如：活动性肺结核，见[注意事项])。
【注意事项】感染：本品可能会增加感染的风险。临床研究中，在接受本品治疗的患者中观察到感染的发生(见[不良反应])，大多数为轻度或中度。存在慢性感染或复发性感染病史的患者应慎用本品。应指导患者在出现提示感染的体征或症状时，咨询医生意见。如患者出现严重感染，应对患者进行密切监测，并停用本品，直至感染消退。临床研究中未报告肺结核病易感性增加，但活动性肺结核病患者不应给予本品治疗。潜伏性肺结核病患者在接受本品治疗之前应考虑进行抗肺结核病治疗。炎症性肠病(IBD)：患有炎症性肠病(例如克罗恩病、溃疡性结肠炎)的患者应慎用本品。在临床研究中司库奇尤单抗组和安慰剂组均观察到炎症性肠病加重病例，且某些病例病情较为严重。此外，上市后使用中报告了新发的炎症性肠病病例。应对接受本品治疗的炎症性肠病患者进行密切监测。超敏反应：临床研究中，接受本品治疗的患者中曾观察到罕见的速发过敏反应。如发生速发过敏反应或其它严重的过敏反应，应立即停用本品，并采取适当的治疗措施。湿疹：在上市后报告中，接受本品治疗的患者报告了重度湿疹病例，包括特应性皮炎样湿疹、出汗不良性湿疹和红皮病(剥脱性皮炎)；一些病例导致住院治疗。湿疹的发病时间不定，从本品首次给药后数天至数月不等。可能需要停止本品治疗来缓解湿疹。乳胶敏感人群-预装式注射器：本品预装式注射器中可拆卸针帽含有天然胶乳的衍生物。针帽中未检测到天然胶乳，尚未在乳胶敏感人群中对本品预装式注射器的安全使用开展研究。疫苗：活疫苗不得与本品同时使用(见[药物相互作用])。接受本品治疗的患者可同时接受灭活疫苗或非活疫苗接种。在一项研究中，接种脑膜炎球菌疫苗和灭活流感疫苗后，司库奇尤单抗组和安慰剂组中能够对脑膜炎球菌和流感疫苗产生足够免疫应答的健康受试者比例相似(即抗体效价至少增加4倍)。数据表明，本品不会抑制对脑膜炎球菌或流感疫苗的体液免疫应答。在开始使用本品治疗之前，建议儿童患者按照现行免疫接种指南接受所有适合相应年龄的免疫接种。对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械能力并无影响或影响程度甚微。
【药物相互作用】活疫苗不得与本品同时使用(见[注意事项])。在一项本品治疗成人斑块状银屑病的研究中，未见本品与咪达唑仑(CYP3A4底物)间的相互作用。在本品治疗关节炎(包括银屑病关节炎和强直性脊柱炎等)的研究中，当本品与甲氨蝶呤(MTX)和/或皮质类固醇同时给药时，未观察到相互作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：孕妇使用本品的相关数据有限。动物研究并未显示本品对妊娠、胚胎/胎仔发育、分娩或产后发育存在直接或间接的有害影响。由于动物生殖研究不能完全预测人体反应情况，故只有当获益明确大于潜在风险时才可在妊娠期使用本品。食蟹猴的胚胎发育研究中，在整个胚胎器官形成期和妊娠后期给药时，未观察到母体毒性、胚胎毒性或致畸性。哺乳期妇女用药：尚不确定本品是否会分泌至人体乳汁中。由于免疫球蛋白可通过母乳分泌，哺乳期妇女应慎用本品。生育力：对于有生育能力的妇女无特殊用药建议。尚未评价本品对人类生育能力的影响。动物研究未显示本品对生育能力存在直接或间接的有害影响(见[药理毒理])。
【老年患者用药】无需调整剂量(见[药代动力学])。
【儿童用药】尚未在6岁以下的儿童斑块状银屑病患者中确立安全性和有效性。尚未在18岁以下的其他适应症的儿童患者中确立安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：司库奇尤单抗是一种全人源IgG1单克隆抗体，能够选择性结合细胞因子-白细胞介素17A(IL-17A)并抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是人体正常炎症和免疫应答过程中天然形成的细胞因子。司库奇尤单抗可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。研究表明银屑病斑块中IL-17A水平升高。而司库奇尤单抗能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和IL-17A水平。司库奇尤单抗治疗后第4周和第12周测得的血清总体IL-17A(游离的和与司库奇尤单抗结合的IL-17A)水平出现升高。这些药效学活性来源于一些小型探索性研究。目前，这些药效学活性与司库奇尤单抗发挥临床疗效的作用机制之间的关系尚不明确。在银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌IL-17A的淋巴细胞和先天免疫细胞数目增加以及IL-17A水平升高。在化脓性汗腺炎病灶中IL-17A也有所升高，在受累患者中观察到IL-17A血清水平升高。毒理研究：生殖毒性：雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达150mg/kg，未见对生育力的明显影响。在食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗，剂量高达150mg/kg(按照mg/kg折算，约为人最大推荐剂量的30倍)，未见胎仔畸形或胚胎-胎仔发育毒性。在小鼠围产期毒性试验中，小鼠于妊娠第6、11和17天及产后第4、10和16天皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达150mg/kg，子代的功能、形态和免疫发育均未见给药相关的影响。致癌性：尚未在动物研究中评估司库奇尤单抗的致癌或致突变潜力。一些已发表文献显示，IL-17A在体外可直接促进癌细胞侵袭，而其他一些研究报告则认为IL-17A能够促进T细胞介导的肿瘤排斥反应。在小鼠中采用中和抗体清除IL-17A，可以抑制肿瘤生长。尚不清楚小鼠模型的试验结果与人恶性肿瘤风险的相关性。
【药物过量】临床研究中并未报告药物过量病例。临床研究中曾使用高达30mg/kg的静脉给药剂量(约为2,000-3,000mg)，并未发现剂量限制性毒性。如发生药物过量情况，建议对任何不良反应的体征或症状进行监测，并立即进行适当的对症治疗。
【药代动力学】在银屑病关节炎、强直性脊柱炎等适应症的患者中观察到的PK特征与斑块状银屑病患者中表现的PK特征相似。吸收：健康受试者单次皮下注射300mg(以150mg两次注射给药)液体制剂给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后2至14天达到峰值，血清峰浓度值为43.2±10.4μg/ml。基于群体药代动力学分析，斑块状银屑病患者接受150mg或300mg(以150mg两次注射给药)单次皮下给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后5至6天达到峰值，血清峰浓度值分别为13.7±4.8μg/ml和27.3±9.5μg/ml。基于群体药代动力学分析，在开始治疗的第一个月每周给药一次，司库奇尤单抗的血清浓度于起始治疗后第31至34天达到峰值。模拟显示，皮下注射150mg或300mg本品后，司库奇尤单抗的稳态峰浓度(Cmax,ss)分别是27.6μg/ml和55.2μg/ml。群体药代动力学分析结果显示，按每4周给药一次的方案进行给药，在起始给药20周后达到稳态浓度。与单次给药后的暴露量相比，群体药代动力学分析的结果显示，在维持治疗期间重复每月给药一次，患者血清峰浓度和曲线下面积(AUC)升高至2倍。群体药代动力学分析表明，本品在斑块状银屑病患者中的平均绝对生物利用度是73%。绝对生物利用度的范围是60%至77%。在斑块状银屑病患者中，通过300mg/2mL预装式自动注射笔皮下300mg多次给药后，司库奇尤单抗的平均血清谷浓度与之前通过150mg/1mL给予300mg剂量的研究中观察到的平均血清谷浓度一致。基于群体药代动力学模型，司库奇尤单抗在银屑病关节炎患者中的生物利用度为85%。在HS研究1和HS研究2中，第0、1、2、3和4周皮下给予300mg，随后给予300mg每2周一次后，第16周的稳态司库奇尤单抗谷浓度平均值±标准差分别约为55.1±26.7μg/mL和58.1±30.1μg/mL。分布：斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积(Vz)的均值范围为7.10-8.60L，这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室。斑块状银屑病患者在接受300mg司库奇尤单抗单次皮下给药(150mg两次注射给药)后第1周和第2周时，皮肤间质液的司库奇尤单抗浓度为其血清浓度的28%至39%。生物转化：大多数IgG在液相或受体介导的内吞作用之后，通过细胞内分解代谢而消除。消除：斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的平均系统清除率(CL)范围为0.13-0.36L/天。在群体药代动力学分析中，斑块状银屑病患者的平均系统清除率为0.19L/天。CL不受性别影响且无剂量和时间依赖性。据群体药代动力学分析评估，斑块状银屑病患者中，平均消除半衰期为27天；静脉给药的银屑病研究显示，消除半衰期范围为18-46天。在群体药代动力学分析中，化脓性汗腺炎患者在第0、1、2、3和4周接受300mg皮下注射给药，然后每2周接受一次300mg给药后，平均系统CL为0.26L/天。根据群体药代动力学分析估计，在化脓性汗腺炎患者中，平均消除半衰期为23天。线性/非线性：在多项研究(静脉给药剂量范围为0.3mg/kg单次至10mg/kg三次，皮下给药剂量范围为25mg单次至300mg多次)中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征，显示暴露量与剂量成比例关系。特殊人群：老年患者：纳入有限数量的老年患者(其中71例患者的年龄≥65岁，7例患者的年龄≥75岁)的群体药代动力学分析结果显示，65岁及65岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与65岁以下受试者相似。肾损伤或肝损伤患者：肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。本品原型药物(一种IgG单克隆抗体)的肾脏清除率较低，且占总清除的比重较小。IgG主要通过分解代谢被消除，预期肝损伤不会影响本品的清除率。体重对药代动力学的影响：司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。儿童患者：在两项儿科研究的汇总中，中度至重度斑块状银屑病患者(6至＜18岁)以推荐的儿科给药方案给予司库奇尤单抗治疗。第24周时，体重≥25且＜50kg的患者接受75mg司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值±标准差为19.8±6.96μg/mL(n=24)，体重≥50kg的患者接受150mg司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值±标准差为27.3±10.1μg/mL(n=36)。第24周时，体重＜25kg的患者(n=8)75mg剂量给药后，稳态谷浓度的平均值±标准差为32.6±10.8μg/mL。体重在25至50kg之间的患者的剂量是体重＞50kg的患者的一半，但在这些体重类别中观察到了相似的血清暴露。
【贮藏】冷藏条件下（2~8℃）保存，不得冷冻。应将本品置于原包装中避光保存直至使用。请勿摇晃，以免产生泡沫。本品不含防腐剂；请废弃未使用的部分。
【有效期】24个月。
【生产厂家】瑞士Novartis Pharma Schweiz AG
【代理商】北京诺华制药有限公司
【药品上市许可持有人】瑞士Novartis Pharma Schweiz AG
【批准文号】国药准字SJ20225001
【生产地址】瑞士Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland
【药品本位码】86978679002734

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