醋酸阿比特龙片价格对比齐鲁制药

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】醋酸阿比特龙片
【规格】500mg(规格待定)
【功能主治/适应症】
本品与泼尼松或泼尼松龙合用，治疗：转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)，包括未接受过内分泌治疗或接受内分泌治疗最长不超过3个月。
【用法用量】1、推荐剂量：本品推荐剂量为1000mg（4x250mg片）口服每日一次。本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日2次联用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日1次联用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）。接受本品治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）或应进行过双侧睾丸切除术。本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用（见药代动力学:）。本品应当伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。2、用药期间毒性监测：在开始使用本品治疗之前，应当检测血清转氨酶；并在接受治疗的前3个月每两周检测一次，此后每个月检测一次。对血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次。但对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，应在接受治疗的前3个月每两周监测次，此后每月监测一次。对于接受本品治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0mM。如果患者发生3级及3级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理。直到毒性症状缓解至1级或基线水平，方可重新开始使用本品治疗。如果患者出现漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。
【不良反应】1、本品可能会引起高血压、低钾血症和潴留。临床最常见的不良反应是外周水肿、低钾血症、高血压和尿路感染。2、其他重要的不良反应包括心脏疾病、肝脏毒性、骨折和过敏性肺泡炎。通常，盐皮质激素不良反应经处理后可以得到有效的控制。联合应用皮质类固醇能够降低这些药物不良反应的发生率和严重程度。3、吡格列酮与1000mg本品单剂量联合给药后，吡格列酮的AUC增加46%，吡格列劑的活性代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ的AUC分别降低10%。尽管这些结果表明，本品与主要靠CYP2C8消除的药物联合使用时，暴露量预计不会出现具有临床意义的增加，但两者合用时，应监测治疗指数窄的CYP2C8底物的毒性表现。
【禁忌】1、对本品活性成分或辅料存在超敏反应者禁用。2、妊娠或有妊娠可能的妇女禁用。3、严重肝功能损害患者（Child-PughC级）禁用。
【注意事项】药代动力学:1、已在健康受试者和mCRPC患者中进行了本品及其活性代谢物阿比特龙药代动力学研究。在体内，本品迅速转化成阿比特龙。临床研究中，>99%分析样本中本品血浆浓度低于检测水平（<0.2ngml）。2、吸收：mCRPC患者口服本品后，阿比特龙中位达峰时间为2小时。稳态下观察到阿比特龙蓄积，其暴露量（稳态AUC）是1000mg本品单次给药的2倍。3、代谢：口服14C醋酸阿比特龙胶囊后，醋酸阿比特龙被水解成阿比特龙（活性代谢物）。此过程可能是在酯酶（尚未鉴别酯酶）作用下转化，而不是由CYP介导。阿比特龙在人血浆中的两个主要循环代谢物为硫酸阿比特龙（无活性）和N氧化硫酸阿比特龙（无活性），各占暴露量的43%左右。CYP3A4和SULT2A1参与N氧化硫酸阿比特龙形成，且SULT2A1也参与硫酸阿比特龙形成。4、排泄：在mCRPC患者中，阿比特龙在血浆中的平均终末半衰期（均数±SD）为12±5小时。口服14C-醋酸阿比特龙后，从粪便和尿液中分别回收约88%和5%放射性剂量。粪便中存在的主要化合物为本品原型和阿比特龙（分别为给药剂量的55%和22%）。5、肝功能损害患者：在基线轻度（n=8）或中度（n=8）肝功能损害（分别为Child-PughA和B级）受试者和8例肝功能正常的健康受试者中，评估了阿比特龙的药代动力学。基线轻度和中度肝功能损害受试者空腹单次口服1000mg后，阿比特龙的全身暴露量分别增加约1.1倍和3.6倍。在轻度和中度肝功能损害受试者中，阿比特龙的平均半衰期分别延长至18和19小时。6、肾功能损害患者：在接受稳定血液透析方案的终末期肾病患者（n=8）和肾功能正常的受试者（n=8）中，评估了阿比特龙的药代动力学。在终末期肾病患者组中，透析后1小时空腹单次口服1000mg本品，并在服药后96小时内采样用于药代动力学分析。结果显示与肾功能正常受试者相比，接受透析的终末期肾病受试者单次口服1000mg后，阿比特龙全身暴露量并未升高（见）。
【药物相互作用】1、本品与强CYP3A4诱导剂利福平合用后，阿比特龙的暴露量降低了55%。在本品治疗期间应避免使用强CYP3A4诱导剂。如果必须合用强cYP3A4诱导剂，则需要增加本品的给药频率。2、本品联合强CYP3A4抑制剂酮康唑，对阿比特龙的药代动力学特性没有产生有临床意义的影响。3、本品的主要代谢物硫酸阿比特龙和氮氧化硫酸阿比特龙能够抑制肝脏摄取转运蛋白OATP1B1，因此可能增加经OATP1B1消除的药物浓度。尚无临床数据用以确定基于转运蛋白的相互作用。4、本品过量使用的经验有限。本品无特异性解毒药。在发生服药过量事件时，应当停用本品，并采取综合。
【药理毒理】1、重复给药毒性：在大鼠13周和26周、猴13周和39周重复给药毒性试验中，在相当于约人临床暴露量（AUC）一半的情况下，醋酸阿比特龙可引起循环睾酮水平下降。因此，在雄性和雌性生殖系统、肾上腺、肝脏、垂体（仅见于大鼠）和雄性乳腺中观察到器官重量下降和一定毒性。生殖器官的变化与醋酸阿比特龙的抗雄激素药理活性一致。在≥50mg/kg天（接近于人AUC）剂量每日口服给药醋酸阿比特龙26周后，观察到大鼠白内障发生率呈剂量依赖性增加。猴39周试验中，每日口服醋酸阿比特龙，在更高的剂量（高于人AUC的2倍）下未观察到白内障。2、遗传毒性：醋酸阿比特龙和阿比特龙Ames试验、人淋巴细胞细胞遗传学试验和大鼠微核试验结果均为阴性。3、生殖毒性：在雄性大鼠（13和26周）和猴（39周）重复给药毒性试验中，mgkg/天（大鼠）和≥250mgkg/天（猴）剂量下可见生殖系统萎缩、无精精液减少症以及增生性改变，其效应与阿比特龙的抗雄激素药理活性一致。在大鼠和猴中观察到这些效应的AUC分别是接近和大约0.6倍于人的临床暴露量。4、致癌性：大鼠经口给药两年致癌性试验显示：雄性大鼠给予醋酸阿比特龙5、15和50mgkg/天，雌性大鼠15、50和150mg/kg/天，各剂量均可引起睾丸间质细胞腺瘤和间质细胞癌，认为与阿比特龙的药理活性有关。醋酸阿比特龙在人暴露量的0.8倍时，对雌性小鼠未见致癌性。在Tg.rasH2转基因小鼠6个月致癌性试验中未见致癌性。醋酸阿比特龙在体内转化成阿比特龙，阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂可抑制17-羟化酶C17,20-裂解酶（CYP17），后者在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达并且是雄激素生物合成所必需的。CYP17催化两个连续的反应：1、通过17α-羟化酶催化孕烯醇酮和孕酮转化成各自的17α-羟基衍生物；2、随后在C17，20裂解酶催化下分别形成脱氢表雄酮和雄烯二酮。脱氢表雄酮和雄烯二酮均为雄激素而且是睾酮的前体。阿比特龙对CYP17的抑制作用也导致肾上腺盐皮质激素生成增加。雄激素敏感性前列腺癌可对雄激素水平降低治疗法产生应答。雄激素阻断疗法如GnRHa或睾丸切除术可降低睾丸中雄激素生成，但不能影响肾上腺或肿瘤中雄激素生成。在安慰剂对照临床试验中，醋酸阿比特龙引起患者血清睾酮及其他雄激素水平降低。临床使用中，无需监测本品对血清睾酮水平的影响。血清PSA水平可能变化，但尚未证实其与患者个体的临床获益具有相关性。
【有效期】24个月
【生产厂家】齐鲁制药有限公司
【药品上市许可持有人】齐鲁制药有限公司
【批准文号】国药准字H20205060
【生产地址】济南市高新区旅游路8888号
【药品本位码】86904021004125