利匹韦林片价格对比恩临_利匹韦林片效果

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】利匹韦林片
【商品名/商标】
恩临/EDURANT
【规格】25mg*30片
【主要成份】盐酸利匹韦林。
【性状】恩临利匹韦林片为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【功能主治/适应症】
本品与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗开始时血浆1型人类免疫缺陷病毒核糖核酸(HIV-1RNA)低于或等于100,000拷贝/mL的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的12岁及以上且体重至少为35kg的初治患者。用药局限性：·与在开始治疗时HIV-1RNA低于或等于100,000拷贝/mL的受试者相比，高于100,000拷贝/mL的受试者在接受本品治疗时发生了更多的病毒学失败(HIV-1RNA≥50拷贝/mL)。
【用法用量】推荐剂量：本品在12岁及以上且体重≥35kg的患者中的推荐剂量是25mg，每日1次，每次1片，随餐口服(参见[儿童用药]和[药代动力学])。对于妊娠前已接受稳定的本品治疗且达到病毒学抑制(HIV-1RNA小于50拷贝/mL)的妊娠患者，推荐剂量为每日1次，每次1片(25mg)，随餐口服。妊娠期间观察到较低的利匹韦林暴露，因此应密切监测病毒载量(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。与利福布汀联用时的推荐剂量：对于与利福布汀合用的患者，应将本品剂量提高至每日1次，每次50mg(两片，25mg/片)，随餐服用。停止合用后，应将本品剂量降低至每日1次，每次25mg，随餐服用(参见[药物相互作用]和[药代动力学])。
【不良反应】临床试验证据：因为临床试验是在极多样化的条件下进行的，故某一药物在其临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一药物在其临床试验中的发生率直接进行比较，而且临床试验中的不良反应发生率可能无法反映临床实践中的发生率。临床试验证据：成人患者:安全性评估是基于对Ⅲ期临床对照研究TMC278-C209(ECHO)和TMC278-C215(THRIVE)的为期96周的汇总数据分析得出，共包括1368名成年HIV-1感染的抗逆转录病毒初治患者，其中有686名接受本品(25mg每日1次)治疗(参见[临床试验])。本品组和依非韦伦组中患者暴露的中位时间分别为104.3和104.1周。不良反应大多出现在治疗的前48周。由于不良反应而导致终止使用本品或依非韦伦治疗的受试者所占比例(不考虑严重程度的区别)分别为2%和4%。最常见的导致治疗终止的不良反应为精神疾病：本品组和依非韦伦组分别有10例(1%)和11例(2%)受试者出现。因皮疹导致终止治疗：本品组1例(＜1%)而依非韦伦组为10例(2%)。常见的不良反应详见纸质说明书。上市后经验：上市后阶段，在接受含利匹韦林治疗方案的患者中发现了不良反应。由于这些反应来自一组人数未知的群体的自发报告，因此不一定能够可靠估算其发生率或者确定其与药物暴露之间的因果关系。肾和泌尿生殖系统疾病：肾病综合征；皮肤及皮下组织类疾病：重症皮肤反应和超敏反应，包括药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和全身性症状(DRESS)。
【禁忌】本品不应与表4所列药物同时使用，这主要是因为这些药物对CYP3A酶有诱导作用或导致胃液的pH升高，从而可能显著减低利匹韦林的血浆浓度并可能导致病毒学应答失败和可能产生对本品或对非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药性(参见[药物相互作用]和[药理毒理])。表4禁止与本品同时使用的药物：1.抗惊厥药：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英。2.抗分枝杆菌药：利福平、利福喷汀。3.糖皮质激素(全身性)：地塞米松(多于一剂)。4.草药：圣约翰草(贯叶连翘)。5.质子泵抑制剂：例如埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。
【注意事项】对心电图的影响：一项包含了60名健康成年受试者的随机、安慰剂和阳性对照(莫西沙星400mg每天1次)交叉研究，通过超过24小时的13次心电图检查评估了推荐剂量(25mg每天1次)的本品稳态时对QTcF间期的影响。QTcF间期经安慰剂基线校正后时间匹配的最大平均值(95%可信上限)差异为2.0(5.0)毫秒(低于具有临床意义的阈值)。健康成人使用本品75mg每天1次和300mg每天1次(分别为本品推荐剂量的3倍和12倍)的过程中，QTcF间期经安慰剂基线校正后时间匹配的最大平均值(95%可信上限)分别为10.7(15.3)和23.3(28.4)毫秒。稳态给予本品75mg每天1次和300mg每天1次，使得平均稳态Cmax较推荐剂量25mg每天1次者的平均Cmax分别约高2.6倍和6.7倍。与已知的能导致尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用时，应考虑使用本品的替代药物。皮肤反应和超敏反应：上市后经验有接受含利匹韦林的治疗方案后出现重症皮肤反应和超敏反应的报告，包括出现药物反应伴嗜酸性粒细胞增多症和全身性症状(DRESS)的病例。部分皮肤反应伴有全身症状(例如发热)，其他皮肤反应则与器官功能障碍有关，包括肝脏血清生化指标升高。在Ⅲ期临床试验中，有3%接受本品治疗的受试者报告出现严重程度≥2级的与治疗相关的皮疹。未见严重程度为4级的皮疹报告。总体来说，大部分皮疹的严重程度为1级或2级，且出现在治疗开始的4～6周(参见[不良反应])。如出现重症皮肤反应或超敏反应的症状或体征，包括但不限于重症皮疹或皮疹伴发热、水疱、累及粘膜、结膜炎、面部水肿、血管性水肿、肝炎或嗜酸性粒细胞增多，需立即停止本品治疗。监测包括实验室参数在内的临床状况，同时给予适当的治疗。抑郁性疾病：有报告使用本品治疗的患者可能会出现与抑郁性疾病有关的不良反应(情绪低落、抑郁症、恶劣心境、重性抑郁、情绪改变、消极想法、自杀企图和自杀观念)。出现严重抑郁症状的患者应立即求医以评估该症状与本品有关的可能性。若有关，则应权衡继续治疗的风险和受益。在一项针对成人受试者的Ⅲ期临床试验(人数=1368)中，截至96周，使用本品(人数=686)和依非韦伦(人数=682)后抑郁性疾病的发生率(不管因果关系，严重程度)分别为9%和8%。大多数事件的严重程度为轻度或中度。本品组和依非韦伦组的3级和4级抑郁性疾病的发生率(不管因果关系)都是1%。本品组或依非韦伦组的因抑郁性疾病而终止治疗的发生率为1%。报告指出每组有4例受试者出现自杀意念，而本品组有2例受试者出现自杀企图。在一项针对12至18岁的儿科受试者的Ⅱ期临床试验(人数=36)中，截至48周，接受本品的受试者抑郁性疾病的发生率(不管因果关系，严重程度)为19.4%(7/36)。大多数事件的严重程度为轻度或中度。3级和4级抑郁性疾病的发生率(不管因果关系)为5.6%(2/36)。无受试者因抑郁性疾病而终止治疗。报告指出1例受试者出现自杀企图和自杀意念。肝毒性：接受含利匹韦林治疗方案的患者中曾报告过肝脏不良事件。有基础乙型或丙型肝炎或者治疗之前转氨酶明显升高的患者使用本品后出现转氨酶升高或恶化的风险较高。接受含利匹韦林治疗方案但不存在原有肝病或其他明确风险因素的成人患者中曾报告过肝毒性病例。对于有基础肝病(例如乙型或丙型肝炎)的患者或者治疗开始之前转氨酶明显升高的患者，建议在本品治疗开始之前进行适当的实验室检查，并且在治疗期间进行肝毒性监测。对于不存在原有肝功能障碍或其他风险因素的患者，也应考虑进行肝酶监测。药物相互作用导致的不良反应风险或病毒学应答消失：本品与其他药物同时使用可能导致潜在的显著药物相互作用，其中一些药物相互作用可能导致：•本品治疗效果的丧失和可能产生耐药性。在健康受试者中，75mg每日1次和300mg每日1次(本品推荐剂量的3倍和12倍)给药显示心电图的QTc间期延长。与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物同时使用时，应考虑使用本品的替代药物。有关这些可能和已知的重要药物相互作用的预防或管理(包括剂量建议)，请参见表5。本品治疗前和治疗期间，应考虑是否存在药物相互作用，并在本品治疗期间审查合并用药情况。免疫重建综合征：接受抗逆转录病毒治疗、联合用药中包括本品的患者有发生免疫重建综合征的报告。在初始抗逆转录病毒联合用药治疗期间，患者的免疫系统可能会对无症状或残留的机会致病菌产生炎症反应(例如鸟型分枝杆菌复合感染、巨细胞病毒感染、肺孢子菌肺炎和结核病)，从而可能需要进一步评估和治疗。有报告指出免疫重建情况下也可发生自身免疫疾病(例如毒性弥漫性甲状腺肿、多肌炎、格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎)，但发病时间存在较大差异，可能发生于治疗开始的数月之后。肾功能损伤：轻度或中度肾损伤患者无需调整剂量。但是，在重度肾损伤或终末期肾病的患者中，由于继发于肾功能不全的药物吸收、分布和代谢的改变，可能会导致利匹韦林的血浆浓度升高，应谨慎使用利匹韦林并增加对不良效应的监测。由于利匹韦林与血浆蛋白高度结合，因此很可能无法通过血液透析或腹膜透析显著清除。肝功能损伤：轻度(Child-Pugh评分A级)或中度(Child-Pugh评分B级)的肝损伤患者无需调整本品剂量。目前尚未在重度肝损伤(Child-Pugh评分C级)患者中进行有关本品的研究。请置于儿童不易拿到处。
【药物相互作用】利匹韦林主要经细胞色素P450(CYP)3A代谢。因此，具有诱导或抑制CYP3A作用的药物可能影响利匹韦林的清除。本品和诱导CYP3A的药物同时使用可能导致利匹韦林血浆浓度下降，并使得病毒学应答失败和产生对利匹韦林或对NNRTIs类的耐药。本品和抑制CYP3A药物同时使用可能导致利匹韦林血浆浓度升高。本品与升高胃液pH的药物同时使用可能导致利匹韦林血浆浓度下降，并使得病毒学应答失败和产生对利匹韦林或对NNRTIs类的耐药。本品按剂量25mg每天1次使用时，一般不会对经CYP酶代谢的药物产生临床相关性影响。表5显示了已确定的和其他可能发生的药物相互作用，有可能需要调整本品和/或同时使用药物的剂量或方案。表5中还包括建议不要与本品同时使用的药物。表5及其余内容详见纸质说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药：在动物生殖研究中，利匹韦林经口给药后未观察到不良发育结果(见“数据”章节)。在器官形成期间，大鼠和家兔的利匹韦林全身暴露量(AUC)分别为利匹韦林推荐日剂量下人体中暴露量的15倍和70倍。在大鼠围产期发育研究中，母体全身暴露(AUC)约为利匹韦林推荐日剂量下暴露量的63倍。临床注意事项：妊娠期和产后的剂量调整：基于HIV-1感染的孕妇使用利匹韦林治疗方案完成的临床试验(直至产后期)得到的经验，对于怀孕前已经使用稳定的本品治疗方案且达到病毒学抑制(HIV-1RNA低于50拷贝/mL)的孕妇，无需调整剂量。推荐剂量为每次1片(25mg)，每日1次，餐后口服。妊娠期间观察到较低的利匹韦林暴露，因此应密切监测病毒载量(参见[药代动力学])。数据：人类数据：基于对妊娠暴露登记(APR)的前瞻性报告，即妊娠期间390例暴露于利匹韦林(包括妊娠早期暴露247人)的孕妇均安全生产，利匹韦林的总体出生缺陷风险与美国MACDP参考人群的背景出生缺陷率2.7%之间无显著差异。在妊娠早期和妊娠中期/晚期暴露于含利匹韦林的治疗方案后，活产婴儿的出生缺陷发生率分别为1.2%(95%CI：0.3%-3.5%)和1.4%(95%CI：0.2%至5.0%)。在一项针对19例HIV-1感染孕妇进行的临床试验中，对妊娠中期和后期及产后女性进行了本品联用背景方案的评估。每位女性在入组时均正在接受基于利匹韦林的治疗方案。12例受试者完成了直至产后期(分娩后6-12周)的试验，6例受试者的妊娠结局缺失。妊娠期间利匹韦林总暴露量(C0h和AUC)约比产后(6-12周)低30-40%。妊娠中期、妊娠晚期和产后，利匹韦林的蛋白结合率相似(＞99%)。1例受试者因疑似胎膜早破，在妊娠25周时自发终止妊娠后立即终止了试验。在基线时达到病毒学抑制(＜50拷贝/mL)的12例受试者中，10例受试者(83.3%)在妊娠晚期访视时保持病毒学应答，9例受试者(75%)在产后6-12周访视时保持病毒学应答。2例退出研究的受试者(1例受试者不依从研究药物治疗，1例受试者撤回知情同意书)在妊娠晚期访视时缺失病毒学结局。在10名已有艾滋病毒检测结果的婴儿(由10名艾滋病毒感染孕妇所生)中，在分娩时和产后16周的检测结果均为HIV-1阴性。全部10名婴儿接受了齐多夫定的抗逆转录病毒预防性治疗。妊娠期和产后，利匹韦林耐受性良好。在感染HIV-1的成年受试者中，与利匹韦林的已知安全性特征相比，无新的安全性发现。动物数据：在器官形成期(分别为大鼠妊娠第6天至第17天和家兔妊娠第6天至第19天)，对妊娠大鼠(40、120或400mg/kg/天)和家兔(5、10或20mg/kg/天)进行了利匹韦林经口给药。在大鼠和家兔的胚胎-胎仔毒性研究中，当利匹韦林暴露量为推荐剂量25mg每日一次给药时的人体暴露量的15倍(大鼠)和70倍(家兔)时，未观察到显著的毒理学效应。在一项围产期发育研究中，大鼠接受利匹韦林最高400mg/kg/天的剂量给药直至哺乳期后，未在子代大鼠中观察到与药物直接相关的显著不良反应。哺乳期用药：口服给药后的有限数据显示，利匹韦林分布于人乳汁中。无法通过该数据测定转移至乳汁中的利匹韦林含量。尚未获得对母乳喂养婴儿的影响或对母乳分泌影响的数据。大鼠乳汁中存在利匹韦林(见“数据”章节)。哺乳的潜在风险包括：(1)HIV传播(在HIV阴性婴儿中)，(2)产生病毒耐药性(在HIV阳性婴儿中)和(3)哺乳期婴儿的不良反应与成人相似。为了避免将HIV传播给婴儿，不建议感染HIV的母亲进行母乳喂养。数据：动物数据：尚未在动物中进行直接评估利匹韦林分泌至乳汁的研究；但是，在接受授乳期大鼠的乳汁的幼仔的血浆中，发现了利匹韦林(剂量最高为400mg/kg/天)。
【老年患者用药】本品的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，不能确认他们使用本品后的效应是否较年轻受试者有所不同。一般来说，老年患者的肾和肝功能降低，合并其他疾病或合并其他药物治疗的可能性更大，故应谨慎使用本品并密切监测。
【儿童用药】在一项单臂、开放性、Ⅱ期临床试验中评价了本品的安全性、疗效和药代动力学，该试验入组了36例12-＜18岁、体重≥32kg且未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染儿科受试者(参见[用法用量]、[不良反应]、[药代动力学]和[临床试验])。目前尚未明确本品在12岁以下或体重小于35kg的儿童患者中的安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：作用机制：利匹韦林是一种特异性作用于1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)的二芳基嘧啶非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)，并通过非竞争性抑制HIV-1反转录酶(RT)而抑制HIV-1的复制。利匹韦林不抑制人类细胞DNA聚合酶α,β和γ。抗病毒活性：在急性感染的T细胞系中，利匹韦林显示出对实验室培养的野生型HIV-1病毒株具有抗病毒活性，其对HIV-1ⅢB的中位EC50值为0.73nM(0.27ng/mL)。对细胞培养的HIV-2病毒株，利匹韦林显示的抗病毒活性有限，其中位EC50值为5220nM(范围：2510至10830nM)(920至3970ng/mL)。利匹韦林也显示出对M组HIV-1(亚型A、B、C、D、F、G、H)的主要分离株具有广谱的抗病毒活性，其EC50值范围为0.07至1.01nM(0.03至0.37ng/mL)，而对O组的主要分离株活性较低，其EC50值范围为2.88至8.45nM(1.06至3.10ng/mL)。利匹韦林与以下药物联合使用时不会拮抗其抗病毒活性：NNRTIs：依非韦伦、依曲韦林或奈韦拉平；N(t)RTIs：阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦或齐多夫定；PIs：氨普那韦、阿扎那韦、达芦那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦或替拉那韦；融合抑制剂：恩夫韦肽；CCR5共同受体拮抗剂马拉韦罗，或整合酶链转移抑制剂拉替拉韦。耐药：在不同来源和亚型的野生型HIV-1以及NNRTI耐药的HIV-1的细胞培养物中选择利匹韦林-耐药病毒株。当显现或具有利匹韦林表型易感性降低时的最常见氨基酸置换通常包括：L100I，K101E，V106I和A，V108I，E138K和G、Q、R，V179F和I，Y181C和I，V189I，G190E，H221Y，F227C，M230I和L。交叉耐药：NNRTI定点突变株病毒：在使用NNRTIs的患者中曾观察到存在交叉耐药。单个NNRTI相关性K101P、Y181I和Y181V位点的置换会使利匹韦林易感性分别降低52倍、15倍和12倍。与单独E138K的置换相比(2.8倍)，E138K和M184I的联合置换可明显降低利匹韦林的易感性(6.7倍)。K103N的置换本身不会降低利匹韦林的易感性，但同时存在K103N和L100I会导致利匹韦林的易感性降低7倍。同时存在2或3个NNRTI耐药相关性置换位点的突变株(所占比例分别为38%和66%)可使利匹韦林的易感性降低(倍数变化范围为3.7～554)。初治HIV-1感染成人受试者：鉴于全部已有的细胞培养和临床资料,基线时存在下列任一氨基酸置换的，很可能会降低利匹韦林的抗病毒活性：K101E、K101P、E138A、E138G、E138K、E138R、E138Q、V179L、Y181C、Y181I、Y181V、H221Y、F227C、M230I或M230L。病毒学失败和发生利匹韦林耐药后很可能对依非韦伦、依曲韦林和/或奈韦拉平产生交叉耐药性。在TMC278-C209和TMC278-C215的Ⅲ期为期96周的临床试验的汇总分析中，有基线后耐药性数据的87例利匹韦林耐药性分析受试者中，50例(57%)受试者的病毒的利匹韦林易感性降低(变化≥2.5倍)。其中86%(n=43/50)对依非韦伦耐药(变化≥3.3倍)，90%(n=45/50)对依曲韦林耐药(变化≥3.2倍)，62%(n=31/50)对奈韦拉平耐药(变化≥6倍)。依非韦伦组的21例依非韦伦耐药性分析受试者中，3(14%)例的病毒对依曲韦林和利匹韦林耐药，95%(n=20/21)对奈韦拉平耐药。与依非韦伦治疗失败的受试者相比，本品治疗后发生病毒学失败的受试者的病毒出现了更多的NNRTI耐药相关性置换，致使对NNRTI类出现了更多地交叉耐药，对所有NNRTIs出现交叉耐药的可能性也较高。毒理研究：遗传毒性：在含有和不含有代谢激活系统的体外Ames回复突变试验和体外小鼠淋巴瘤致染色体断裂试验中，利匹韦林的试验结果为阴性。在小鼠体内微核试验中，利匹韦林没有诱导染色体损伤。生殖毒性：在大鼠中进行的一项研究显示，当利匹韦林剂量最高至400mg/kg/天出现母体毒性时，未显示对交配或生育力产生影响。该剂量下的暴露量高于人体推荐剂量(25mg每天1次)下暴露量的近40倍。大鼠和兔在妊娠和哺乳期间给予利匹韦林，未见明显的发育毒性，胚胎－胎仔未见毒性反应剂量(NOAEL)下的暴露量分别较成人推荐剂量的暴露量(25mg每天1次)高15和70倍。致癌性：在小鼠和大鼠最长104周经口给予利匹韦林(灌胃法)的致癌试验中，小鼠剂量为20、60和160mg/kg/天，大鼠剂量为40、200、500和1500mg/kg/天。大鼠试验中未见药物相关肿瘤的发生。在雄性和雌性小鼠中可见肝细胞肿瘤，该发现可能是啮齿类特异性的。致癌性试验最低试验剂量下利匹韦林的全身暴露量(基于AUC)分别是人体推荐剂量(25mg每天1次)下暴露量的21倍(小鼠)和3倍(大鼠)。
【药物过量】目前尚无特异性解毒药可用于治疗本品过量。有关人过量使用本品的经验有限。过量使用本品的治疗包括一般支持性措施[监视生命体征和ECG(QT间期)]及观察患者的临床状况。由于利匹韦林与血浆蛋白高度结合，因此透析很可能无法显著清除这些活性成分。
【贮藏】避光，不超过30℃密闭保存。
【有效期】36个月。
【生产厂家】意大利Janssen-Cilag SpA
【药品上市许可持有人】西安杨森制药有限公司
【批准文号】国药准字HJ20171075
【生产地址】意大利Via C.Janssen,Borgo San Michele,04100 Latina,Italy
【药品本位码】86978537000438

利匹韦林片价格对比 恩临

恩临/EDURANT

利匹韦林片价格对比恩临