- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】硫酸阿巴卡韦片
- 【商品名/商标】
赛进/ZIAGEN
- 【规格】300mg*60片
- 【主要成份】硫酸阿巴卡韦。
- 【性状】赛进硫酸阿巴卡韦片为黄色薄膜衣片，除去包衣后显类白色。
- 【功能主治/适应症】
本品用于与抗逆转录病毒药物联合治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)的感染。本品疗效的确证主要是基于与拉米夫定和齐多夫定联合用药，用于以往未接受过治疗的患者的研究结果(见【药理毒理】)。
- 【用法用量】本品应由对治疗HIV感染有经验的医师开具处方。成人、青少年和体重≥25kg的儿童：推荐剂量为每日600mg。这一剂量可按300mg(一片)，每日2次或600mg(两片)，每日1次服用。改为每日1次服药的患者应当在一天服用2次300mg之后，第2天早晨开始每日服用600mg。如果首选每日1次晚上服药，则应当仅在第1天早晨服300mg本品，之后晚上服用600mg。如改回每日2次方案，则患者应当完成当天的治疗，第2天开始300mg每日2次。儿童(年龄≥3个月，体重＜25kg)：建议本品按体重给药。体重为14-25kg的儿童患者的给药方案，主要是根据药代动力学建模。由于这一剂型不能获得准确的剂量，因此可能出现阿巴卡韦的药代动力学过度暴露。所以应当密切监测这些患者的安全性。本品给药前，应该评估儿童吞咽片剂的能力。如果儿童无法可靠地咽下片剂，应该使用口服液剂型。体重14kg至＜20kg的儿童：服用半片阿巴卡韦刻痕片(150mg)，每日两次，或服用一片刻痕片(300mg)，每日一次。体重≥20kg至＜25kg的儿童：早晨服用半片阿巴卡韦刻痕片(150mg)，晚上服用一片(300mg)或服用一片半阿巴卡韦刻痕片(450mg)，每日一次。体重≥25kg的儿童：采用300mg，每日两次或600mg，每日一次的成人剂量。体重小于14kg或不能吞咽片剂的儿童服用口服液。年龄＜3个月的儿童：有关这一年龄组中使用本品的数据非常有限。本品可在进食或不进食时服用。对于不宜服用片剂的病人，尚有口服溶液可供选择。对于不能吞咽片剂的病人，也可将片剂压碎加至少量半固体食物或液体中，立即全部摄入。肾损害：肾功能不全的病人服用本品不必调整剂量，但晚期肾病患者应避免服用(见【药代动力学】)。肝损害：阿巴卡韦主要由肝脏代谢。在确定有肝硬化并有轻度肝功能损害(Child-Pugh分数为5-6分)的患者中，推荐的本品剂量为200mg每日2次。为能够做到对本品进行减量，治疗这些患者时应当使用口服溶液。尚无关于中度至重度肝损害患者使用阿巴卡韦的药代动力学及安全数据(见【药代动力学】)。因此，中度至重度肝损害的患者禁止使用阿巴卡韦。
- 【不良反应】对于许多已报道的其它不良事件，尚不明确其是否与本品有关或与服用其它诸多治疗HIV感染的药物有关，亦或就是本身疾病进展的结果。以下所列症状为常见的阿巴卡韦超敏症状(恶心、呕吐、腹泻、发热、疲倦、皮疹)及非常罕见的症状(多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死)。因此，出现任一上述症状的患者，均需仔细评价其超敏反应是否出现。因出现上述超敏症状而停用本品的患者，如果决定重新服用本品，需在直接的医疗监护下进行(详见本品治疗中断后的注意事项)。下面列出的多数不良反应尚不影响治疗。不良事件分类的常规表述如下：非常常见(＞1/10),常见(＞1/100,＜1/10),不常见(＞1/1,000,＜1/100),罕见(＞1/10,000,＜1/1,000)，非常罕见(＜1/10,000)。临床试验数据：新陈代谢和营养学症状：常见：食欲减退。神经系统症状：常见：头痛。胃肠道系统症状：常见：恶心、呕吐、腹泻；罕见：曾有胰腺炎的报告，但与服用本品的因果关系尚未确定。全身性疾病及给药部位各种反应：常见：发热、嗜睡、疲乏。在对照临床研究中，与本品有关的实验室异常并不常见，其发生率在对照组和治疗组之间无差异。儿童人群：支持在儿童患者中进行阿巴卡韦每日一次给药的安全性数据库来自ARROW试验(COL105677)，该试验中，感染HIV-1的669名儿童受试者接受阿巴卡韦和拉米夫定每日一次或两次治疗(请见【临床试验】)。与成人相比，接受每日一次或两次治疗的儿童受试者中未出现其它安全性问题。上市后数据：新陈代谢和营养学症状：常见：高乳酸血症；罕见：乳酸酸中毒(见【注意事项】)。机体脂肪重新分布/堆积(见【注意事项】)。该事件的发生率依赖于多种因素，包括特殊抗逆转录病毒药物的联合应用。胃肠道系统症状：罕见：有胰腺炎的报道，但与服用本品的因果关系尚未确定。皮肤及皮下组织症状：常见：皮疹(无全身症状)；非常罕见：多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死。特定不良反应的描述：超敏反应(亦可参见【注意事项】)：阿巴卡韦超敏反应(HSR)是阿巴卡韦治疗的常见不良反应。该超敏反应的体征和症状如下。这些反应发生于临床研究或上市后监测中。超敏反应患者中，至少有10%患者报告的反应以粗体字显示。几乎所有出现超敏反应的患者可出现发热和/或皮疹(通常是斑丘疹或荨麻疹)，作为综合征的部分表现，然而，有时也不伴随皮疹或发热。其它关键症状包括胃肠道、呼吸或全身症状，例如昏睡和不适。表1.阿巴卡韦超敏反应(HSR)的临床症状、体征和检查：详见纸质说明书。出现超敏反应后再次开始阿巴卡韦治疗，可导致症状在数小时内迅速复发。超敏反应复发的程度通常重于最初发作，可能包括危及生命的低血压和死亡。超敏反应也偶见于在停用阿巴卡韦前只出现了一种超敏反应关键症状(见上文)的患者再次开始使用阿巴卡韦时；非常罕见于先前未出现HSR症状(即先前可耐受阿巴卡韦)的患者再次开始使用阿巴卡韦时。关于疑似阿巴卡韦HSR的临床管理的详细信息，请参见【注意事项】。
- 【禁忌】任何已知对阿巴卡韦过敏，或对阿巴卡韦片中任何辅料成份过敏的病人，禁用本品。见【注意事项】和【不良反应】中对超敏反应黑体字的描述。本品禁用于中度或严重肝功能受损的病人。
- 【注意事项】超敏反应(参见【不良反应】)：使用阿巴卡韦可能引发超敏反应(HSR)风险，特征是发热和/或皮疹伴随表明多器官受累的其它症状。如不进行适当管理，HSR可危及生命，罕见情况下甚至致命。对于HLA-B5701等位基因检测阳性的患者，发生阿巴卡韦HSR的风险显著增加。然而，已有报告称不携带此等位基因的患者中阿巴卡韦HSR的发生率较低。应遵循如下规定：•在启动阿巴卡韦治疗前，以及既往可耐受阿巴卡韦但HLA-B5701状态不明的患者再次给予阿巴卡韦治疗前，应考虑检测其HLA-B5701状态。•不推荐赛进用于携带HLA-B5701等位基因的患者，或者在先前使用含阿巴卡韦的任何其它药品(如KIVEXA、TRIZIVIR、TRIUMEQ)时出现了疑似阿巴卡韦HSR的患者(无论其HLA-B5701状态如何)。•提醒每位患者阅读赛进包装内附带的产品说明书。提醒患者取出包装内的警示卡，并随身携带，这一点非常重要。•对于所有使用赛进治疗的患者，必须始终将疑似HSR的临床诊断作为制定临床决策的基础。•如果发生疑似HSR，即使患者不携带HLA-B5701等位基因，也必须立即停止使用赛进。如果在发生超敏反应后延迟停药，可能导致危及生命的不良反应。•为了避免再次使用阿巴卡韦，应告知已发生超敏反应的患者将其剩余的赛进片处理掉。•发生疑似阿巴卡韦HSR的患者再次使用含阿巴卡韦的产品，会导致在数小时内迅速复发症状，其中可能包括危及生命的低血压和死亡。•无论患者的HLA-B*5701状态如何，如果出于任何原因已经中断任何含阿巴卡韦的产品治疗，并考虑恢复使用阿巴卡韦治疗时，必须评估停药的原因。如果不能排除HSR，那么不得恢复使用赛进或其他任何含阿巴卡韦的药品(例如KIVEXA、TRIZIVIR、TRIUMEQ)。•如果可以排除超敏反应，可以恢复使用赛进治疗。已有如下罕见报告，即由于非HSR症状原因停用阿巴卡韦的患者再次开始阿巴卡韦治疗后的几小时内出现了危及生命的反应(见【不良反应】)。患者必须意识到再次引入赛进或含阿巴卡韦的任何其它药品(例如KIVEXA、TRIZIVIR、TRIUMEQ)都可能发生HSR，只能在准备好医疗措施的情况下才能再次引入赛进或含阿巴卡韦的任何其它药品(例如KIVEXA、TRIZIVIR、TRIUMEQ)。•阿巴卡韦HSR的临床描述已通过临床研究以及在上市后临床随访期间，对阿巴卡韦HSR进行了充分的分析。尽管这些反应可能出现在阿巴卡韦治疗期间的任何时间，但症状通常出现在治疗开始后的6周内(中位发病时间11天)。阿巴卡韦的几乎所有HSR包括发热和/或皮疹，作为综合征的部分表现。已观察到的阿巴卡韦HSR的其它体征和症状包括呼吸和胃肠系统症状，这些症状可能导致HSR被误诊为呼吸系统疾病(肺炎、支气管炎、咽炎)，或肠胃炎(见【不良反应】中特定不良反应的描述)。继续治疗时，与HSR相关的症状加重，并且可危及生命。停止阿巴卡韦治疗时，这些症状通常可好转。乳酸酸中毒、伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大：已有报告显示在单独或联合应用核苷类似物，包括阿巴卡韦和其它抗逆转录病毒药治疗时，出现乳酸酸中毒和伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大，包括致死病例。这些病例中大部分是女性患者。早期症状(高乳酸血症)包括全身乏力、胃肠道症状、食欲不振、突发不明原因的体重减轻和呼吸道症状(急促和呼吸困难)。乳酸酸中毒有较高的致死率，可能与胰腺炎、肝衰竭或肾衰竭有关。乳酸酸中毒通常在治疗数月后发生。对使用本品的患者都应慎重，尤其对具有已知肝病危险因素的患者使用本品时都应特别谨慎。对任何出现临床和实验室所见提示乳酸酸中毒伴随或不伴随肝炎(可包括即使无转氨酶升高，但出现肝肿大和脂肪变性)的患者，都应当暂停本品治疗。患有肝肿大、肝炎或其他已知危险因素可造成的肝脏疾病和脂肪肝(包括确定的药物和酒精)的患者(尤其是肥胖妇女)，接受核苷类药物的治疗时，应加以注意。合并感染丙肝的患者及接受α干扰素和利巴韦林治疗的患者可能会有特殊风险。对高风险的患者应密切追踪患者情况。线粒体功能障碍：体外和体内研究显示核苷和核苷类似物可引起不同程度的线粒体损害。子宫内和/或出生后暴露于核苷类似物的HIV阴性婴儿中，曾经有线粒体功能障碍的报告。报告的主要不良事件包括血液学异常(贫血、中性粒细胞减少)、代谢异常(高乳酸血症、高脂肪酶血症)。这些事件通常为一过性。曾经报告一些迟发的神经系统异常(张力过高、抽搐、行为异常)。这些神经系统异常为一过性还是持续性目前不明。应当对子宫内暴露于核苷和核苷类似物的儿童(即便HIV为阴性)进行临床和实验室随访，如果有相关的症状和体征，应当全面检查有无线粒体功能障碍的可能性。这些发现不影响当前国家有关孕妇中使用抗逆转录病毒治疗以预防HIV垂直传播的建议。脂肪代谢障碍：接受联合抗逆转录病毒药物治疗的HIV患者，可伴发机体脂肪重新分布(脂肪代谢障碍)，包括向心性肥胖、颈背面脂肪肿大(水牛背)、肢体萎缩、脸部消瘦、乳房增大、血清脂质水平和血糖水平升高，可单独出现或同时出现。这些事件的机制和长期结果目前未知。有假设认为内脏脂肪过多症与蛋白酶抑制剂(PIs)、脂肪萎缩症与核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)有关。脂肪障碍的高危险性与个体因素(如年龄)有关，也与药物相关因素有关，如长期抗逆转录病毒药物治疗和伴发代谢紊乱。临床检查应包括对脂肪重新分布的体征评价。应考虑检查空腹血脂和血糖水平。应以临床适用来控制脂质紊乱(见【注意事项】)。胰腺炎：已有服用本品出现胰腺炎的报道，但其与服用本品的因果关系尚未确定。三联核苷治疗：对于具有高病毒载量(＞100，000拷贝/ml)的病人，选择三联核苷治疗联合应用阿巴卡韦、拉米夫定和齐多夫定，需要特别慎重考虑(见【药理毒理】)。当阿巴卡韦与富马酸替诺福韦酯和拉米夫定作为每日1次方案合用时，曾经有病毒学失败率高和早期出现耐药的报告。每日1次给药(阿巴卡韦600mg)：阿巴卡韦每日1次方案的益处，主要是根据在未使用过抗逆转录病毒药物的成人患者中联合使用依非韦伦和拉米夫定的研究(见【药理毒理】)。肝病：有明显的基础肝病的患者中，本品的安全性和疗效尚未确定。本品禁用于重度肝损害的患者(见【禁忌】)。有慢性乙型肝炎或丙型肝炎并联合使用抗逆转录病毒药物治疗的患者，发生严重的和可能致死性肝脏不良事件的危险性升高。如果乙型肝炎或丙型肝炎的患者合并使用抗逆转录病毒治疗，请查阅这些药品的相关产品信息。原有肝功能异常(包括慢性活动性肝炎)患者，在联合抗逆转录病毒药物治疗期间肝功能异常的发生率升高，应当按照标准的常规进行监测。如果这些患者中有肝病恶化的证据，必须考虑中断或停止治疗。针对轻度肝损害患者的药代动力学研究已完成。但由于此类病人药物暴露量差异较大，很难提供一明确的建议来减低剂量(见【药代动力学】)。现有的肝损害患者服用本品的临床安全性资料十分有限。由于一些患者服用本品后可能增加AUC，应严密监测患者情况。尚无中度和重度肝损害患者服用本品的资料。预计此类患者在服用本品后血药浓度升高，因此，不推荐中度肝损害患者服用本品。除非确有必要且在医生严密监测下方可使用。严重肝损害患者禁服本品(见【禁忌】)。晚期肾病患者不应服用本品(见【药代动力学】)。免疫重建炎性综合征：患有严重免疫缺陷的HIV感染患者，在开始使用抗逆转录病毒药物(ART)治疗时，可引起无症状的或潜在的机会性感染的炎症反应，并导致严重的临床状况或症状恶化。一般的，这些反应可在开始ART治疗时的前几周或几月内观察到。如巨细胞病毒视网膜炎，全身性和/或局灶性分枝杆菌感染和耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)。发生任何炎性症状必须立即评估，必要时给予治疗。有报道称，在免疫重建中出现了自身免疫紊乱(例如Graves病,皮肌炎和格林-巴利综合征)，但是，发作的时间并不确定，可能是在治疗的数月后出现，有时也可能是非典型表现。心肌梗死：在一项前瞻性的，观察性的流行病学研究中，调查接受抗逆转录病毒联合治疗的病人的心肌梗死发生率，发现在之前六个月接受阿巴卡韦治疗者，与之相关的心肌梗死风险的增加。在一项由葛兰素史克发起的临床试验的汇总分析中，没有发现与使用阿巴卡韦相关的心肌梗死的风险增加。尚无已知的生物学机制能够解释此潜在风险的增加。总之，从观察性群组研究和对照的临床试验的资料中不能确定阿巴卡韦治疗和心肌梗死风险之间的关系。当处方抗逆转录病毒药物，包括阿巴卡韦时，应警惕潜在的冠心病风险,并且应采取措施降低所有可变风险因素(例如高血压，高血脂，糖尿病和吸烟)。接受本品或任何其他抗逆转录病毒治疗的病人，可能仍会发生机会性感染以及HIV感染的其他并发症。因此，应由有经验的治疗HIV相关疾病医师对病人保持密切的临床监测。应当告知病人，当前的抗逆转录病毒治疗，包括本品在内，尚未被证明能够防止HIV通过性接触或血液污染传播的危险。应继续采取适当的预防措施。对驾驶或操纵机器能力的影响：尚未进行阿巴卡韦对驾驶或操纵机器能力的影响的研究。
- 【药物相互作用】基于阿巴卡韦体外实验的结果及其主要的代谢途径，由P450介导它与其它药物发生相互作用的可能性很小。细胞色素P450酶系不会对阿巴卡韦的代谢起重要的作用，阿巴卡韦不会抑制CYP3A4介导的代谢。体外实验中，阿巴卡韦临床治疗剂量浓度也不会抑制CYP3A4，CYP2C9或CYP2D6酶的活性。临床研究中未见对肝代谢的诱导作用。因此，阿巴卡韦与抗逆转录病毒的蛋白酶抑制剂或其它主要经P450代谢的药物之间发生相互作用的可能性极小。临床研究中未见阿巴卡韦、齐多夫定与拉米夫定之间有临床意义的相互作用。强效酶诱导剂，如利福平、苯巴比妥和苯妥英可以通过对UDP-葡萄糖醛酸转移酶的作用轻度降低阿巴卡韦的血浆浓度。乙醇：与乙醇共用时会影响阿巴卡韦的代谢，导致AUC约增加41%。临床上认为没有显著意义。阿巴卡韦不改变乙醇的代谢。美沙酮：药代动力学研究中，600mg阿巴卡韦，每天分两次服用，并同时服用美沙酮，阿巴卡韦Cmax降低35%，Tmax延长1小时，但AUC没有变化。阿巴卡韦药代动力学的改变没有临床相关性。该研究中，阿巴卡韦使得美沙酮的平均系统清除增加22%，因此不排除药物代谢酶的诱导。应对同时服用美沙酮和阿巴卡韦的患者在给药剂量下出现戒断症状的迹象进行监测。美沙酮的给药剂量偶尔需重新调整。维生素A衍生物：维生素A衍生物通过乙醇脱氢酶的作用被清除，可能与阿巴卡韦有相互作用，但尚未研究。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：人类妊娠期使用阿巴卡韦的安全性尚未确定。动物实验已显示，阿巴卡韦及/或其相关的代谢产物是可以经胎盘转运的。大鼠实验中出现对正在发育的胚胎和胎儿的毒性，但家兔中没有出现同样的情况(见【药理毒理】中临床前安全性资料)。动物实验结果尚无法确证阿巴卡韦的致畸性。因此，只有母亲的获益大于对胎儿的潜在风险时，才考虑给予妊娠患者阿巴卡韦。哺乳：阿巴卡韦及其代谢产物能够分泌到哺乳大鼠的乳汁中。预计此药及其代谢产物也会被分泌到人乳中，但此结论尚未得到证实。尚无年龄小于3个月的婴儿应用阿巴卡韦的安全性资料。因此建议接受阿巴卡韦治疗的母亲不要对她们的婴儿进行母乳喂养。同时为避免传播HIV，建议可能被HIV感染的母亲不要哺乳她们的婴儿。
- 【老年患者用药】阿巴卡韦的药物动力学研究尚未在65岁以上的病人中进行。
- 【儿童用药】在3个月至12岁的儿童患者中已经确定了阿巴卡韦的安全性和有效性。在成人和儿童患者中进行的阿巴卡韦药代动力学试验以及来自充分、良好对照的试验的证据都支持在这个年龄组使用阿巴卡韦(见【用法用量】、【药代动力学】)。儿童(＜12岁)建议本品按体重给药。体重为14-25kg的儿童患者的给药方案，主要是根据药代动力学建模。由于这一剂型不能获得准确的剂量，因此可能出现阿巴卡韦的药代动力学过度暴露。所以应当密切监测这些患者的安全性。体重≥25kg的儿童：应当服用成人的剂量即300mg每日2次。体重≥20kg至＜25kg的儿童：早晨服本品半片，晚上服一整片。体重14kg至＜20kg的儿童：每日2次，每次服本品半片。年龄＜3个月的儿童：有关这一年龄组中使用本品的数据非常有限。
- 【药理毒理】临床研究中，曾经给病人用过单剂达1200mg和每日剂量达1800mg的本品，没有出现意外不良反应的报告。更大剂量的作用尚不了解。如果发生用药过量的情况，应当对病人进行毒性反应的监测(见【不良反应】)，如有必要，采用对症支持疗法。对于阿巴卡韦能否经腹膜透析或血液透析的方法清除，尚不了解。
- 【药物过量】临床研究中，曾经给病人用过单剂达1200mg和每日剂量达1800mg的本品，没有出现意外不良反应的报告。更大剂量的作用尚不了解。如果发生用药过量的情况，应当对病人进行毒性反应的监测(见【不良反应】)，如有必要，采用对症支持疗法。对于阿巴卡韦能否经腹膜透析或血液透析的方法清除，尚不了解。
- 【贮藏】30℃以下保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】波兰Delpharm Poznan S.A
- 【药品上市许可持有人】上海葛兰素史克药业有限公司
- 【批准文号】国药准字HJ20160636
- 【生产地址】波兰ul. Grunwaldzka 189, Poznan, 60-322, Poland
- 【药品本位码】86979474000246
粤公网安备 44190002000244号