- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】美沙拉秦缓释片
- 【商品名/商标】
颇得斯安/PENTASA
- 【规格】0.5g*20片
- 【主要成份】美沙拉秦。
- 【性状】本品为带浅棕色斑点的类白色至浅棕色片。
- 【功能主治/适应症】
1.溃疡性结肠炎（炎症伴溃疡）的急性期治疗和预防复发的维持治疗。2.活动性克罗恩病的症状改善治疗。
- 【用法用量】本品不可嚼碎服用。可掰开服用或置入水（桔汁）中成悬浮液后饮用。溃疡性结肠炎：急性期：成人：剂量个体化，最大量可达美沙拉秦4g/日，单次或分次服用。如分次服用建议成人每天4次，每次1g或遵医嘱。维持期：成人：剂量个体化，推荐剂量美沙拉秦2g/日，单次或分次服用。如分次服用建议成人每天4次，每次500mg或遵医嘱。克罗恩病：急性期和维持期：成人：剂量个体化，最大量可达美沙拉秦4g/日，分次服用。如分次服用建议成人每天4次，每次1g或遵医嘱。6周内使用4g本品治疗无效的急性克罗恩病患者，和使用4g本品维持治疗仍复发的患者应采取其它治疗措施。
- 【不良反应】临床试验中本品最常见的不良反应是腹泻（3%）、恶心（3%）、腹痛（3%）、头痛（3%）、呕吐（1%）和皮疹（1%）。偶见超敏反应及药物热。不良反应列表详见纸质说明书。
- 【禁忌】本品禁用于：1.对美沙拉秦、水杨酸类药物及本品中任何成份过敏者。2.重度肝损害和/或肾损害者。
- 【注意事项】1.对柳氮磺胺吡啶过敏的患者慎用本品，因为有水杨酸盐类药物过敏风险。只有在对这些患者进行密切监测的情况下，才可开始本品治疗。如果出现不耐受本品的急性症状，如腹部痉挛、腹痛、发热、重度头痛和皮疹，应立即停药。已报告了与美沙拉秦治疗相关的重度皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。如果出现重度皮肤反应的首个症状和体征（如：皮疹、粘膜损伤或任何其他超敏反应体征），应立即停药。2.肝功能受损患者慎用。在治疗前和治疗期间，应由医生酌情评估肝功能指标，如ALT或AST。3.肾功能受损和有出血倾向的患者不推荐使用。尤其在治疗的起始阶段，应定期监测肾功能（如血清肌酐）。在治疗前和治疗期间，应由医生酌情检查尿液情况（试纸）。如果在治疗期间出现肾功能障碍，应注意本品导致的肾毒性。同时使用其它肾毒性药物，如非甾体抗炎药和硫唑嘌呤可能增加肾脏不良反应的风险。4.已有使用美沙拉秦治疗时肾结石的病例报告，包括含100%美沙拉秦成份的结石。治疗期间必须确保摄入足够的液体。5.治疗时应进行血和尿检查。推荐在给药前、给药2周后进行，其后每隔4周复查2~3次。如果结果一直正常，应该每3个月复查。如果出现其他症状，应立即复查。6.活动性消化性溃疡患者慎用。7.肺病患者在使用本品治疗期间，应密切监测，特别是哮喘患者。8.美沙拉秦导致的心脏超敏反应（心肌炎、心包炎）的报告罕见。美沙拉秦导致严重血液疾病的报告十分罕见。建议在治疗前和治疗期间，由医生酌情进行血细胞分类计数检查。合并使用硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤会增加血液异常的风险。如发现任何疑似不良反应，应立即停药。9.美沙拉秦对驾驶和操作机器的能力没有影响或影响可忽略。
- 【药物相互作用】1.本品与肾上腺皮质激素同时使用可能增加胃肠道出血的危险。2.本品与抗凝药物同时使用会增加出血倾向。3.本品与磺酰脲类口服降糖药同时使用可能增加其降糖作用。4.本品与螺内酯和呋塞米同时使用可能降低其利尿作用。5.本品与丙磺舒和苯磺唑酮同时使用可能降低其排尿酸作用。6.本品与抗代谢药（如甲氨喋呤、巯基嘌呤和硫唑嘌呤）同时使用可能增加毒性。7.本品与利福平同时使用可能降低其抗结核作用。8.一例合并使用本品美沙拉秦和巯基嘌呤的患者出现全血细胞减少。9.美沙拉秦与硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤联合用药，骨髓抑制反应发生率增加，不能排除药物相互作用，作用机制尚不明确。建议定期监测血白细胞，并相应调整巯基嘌呤的用量。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期和哺乳期间不应使用本品，除非医生认为治疗的潜在获益超过可能的危害。妊娠：妊娠女性使用美沙拉秦的经验有限。除1例妊娠女性长期使用高剂量美沙拉秦（2~4g，口服）后发生肾功能衰竭，目前没有已知的妊娠负面效应。基础病症“炎症性肠病”本身也可能增加早产和死产风险，以及低体重新生儿的风险。动物研究显示无生殖毒性。已知美沙拉秦和代谢产物乙酰基-美沙拉秦可通过胎盘屏障。有报告显示，接受美沙拉秦治疗的母亲所产新生儿患有血液疾病（全血细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症和贫血）。哺乳：美沙拉秦和代谢产物乙酰基-美沙拉秦可排泄至乳汁。美沙拉秦是否影响新生儿或婴儿的信息不足。不能排除婴儿超敏反应，如腹泻。必须决定是否中断哺乳或应放弃本品治疗。此时，必须考虑哺乳对婴儿的获益以及治疗对母体的获益。
- 【老年患者用药】老年患者无需调整剂量。
- 【儿童用药】本品禁用于两岁以下儿童。儿童使用本品的临床文献有限，只有治疗的益处大于风险时才推荐用于两岁以上儿童。两岁以上儿童：个体化剂量，推荐剂量为每公斤体重每日分服20~30mg或遵医嘱。
- 【药理毒理】本品美沙拉秦是柳氮磺胺吡啶的活性成份，根据临床结果，口服本品后的治疗作用与直肠给药相似，均为局部作用，而不是全身作用。美沙拉秦的作用机制尚不清楚。炎性肠病患者体内白细胞移行增加、异常细胞因子产生、花生四烯酸代谢物产生增加(特别是白三烯素B4)，炎症肠组织的自由基生成增加。本品在体内、体外均可抑制白细胞趋化、降低细胞因子及白三烯产生、清除自由基。各种属动物试验均显示药物的肾毒性和可能的胃肠道毒性。一般来说，毒性剂量超过人体治疗剂量的5~10倍。但动物试验未见胃肠道、肝脏或造血系统有明显毒性。体外试验系统和体内研究均没有证据显示本品会导致突变。大鼠研究没有证据显示药物增加相关肿瘤发生率。
- 【药物过量】本品用药过量的临床经验有限，未提示有肾脏或肝脏毒性。但是由于本品属于氨基水杨酸盐，可能会发生水杨酸盐毒性症状，如酸-碱平衡紊乱、换气过度、肺水肿、呕吐、脱水和低血糖症。水杨酸盐用药过量的症状已在文献中充分描述。本品无特定的解毒剂。用药过量时采用支持性治疗和对症治疗，包括密切监测肾功能。
- 【药代动力学】1.本品的一般特征：本品美沙拉秦的治疗作用主要依赖于药物与肠粘膜的局部患病区域接触。本品包含乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒。服药、药物分散后美沙拉秦从各个微颗粒中沿十二指肠至直肠各种肠道pH条件释放。口服后1小时微颗粒存在于十二指肠，与同时进食无关。健康受试者的平均小肠转运时间大约为3~4小时。生物转化：本品美沙拉秦在两个部位代谢成为N-乙酰-美沙拉秦（乙酰美沙拉秦），一为全身吸收前的小肠粘膜，另一为肝脏（全身吸收）。在结肠细菌的作用下也可发生乙酰化。乙酰化似乎与患者个体（乙酰表型）无关。乙酰美沙拉秦无临床作用和毒理活性。口服500mg×3和2g×3药物后，乙酰美沙拉秦和美沙拉秦在血浆中的代谢比率范围为3.5-1.3，提示具剂量依赖性的乙酰化已达至饱和程度。吸收：基于健康受试者中的尿液回收数据，估计口服后本品的生物利用度约为30%。给药后1-6小时达到最大血浆浓度。美沙拉秦每日一次给药方案（1×4g/天）和每日两次给药方案（2×2g/天）24小时内的全身暴露（AUC）相当，表明治疗期间美沙拉秦从制剂中持续释放。试验显示给药5天后达到稳态浓度。口服本品后的转运和释放与是否进食无关，而全身吸收减少。分布：美沙拉秦和乙酰基美沙拉秦不能透过血脑屏障。本品美沙拉秦的蛋白质结合率大约为50%，乙酰美沙拉秦大约为80%。消除：本品美沙拉秦的血浆半衰期大约为40分钟，乙酰美沙拉秦大约为70分钟。由于本品给药后在胃肠道中持续释放，因此不能测定口服后的消除半衰期。美沙拉秦和乙酰美沙拉秦通过尿和粪便排泄。尿中主要为乙酰美沙拉秦。2.患者的影响：口服给药后，本品的释放只受活动性炎性肠病的病理生理改变，如腹泻和肠道酸性增加的轻微影响。肠道转运加快的患者其本品全身吸收减少20~25％。另外还发现粪便中药物排泄相应增加。肝肾功能不全的患者因为消除率降低及全身美沙拉秦浓度增加，使用本品可使肾损害的风险增加。
- 【贮藏】密闭，15-25℃保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】瑞士Ferring International Center SA
- 【药品上市许可持有人】辉凌医药咨询(上海)有限公司
- 【批准文号】国药准字HJ20181183
- 【生产地址】瑞士Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St.Prex, Swiss Confederation
- 【药品本位码】86978423000153
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