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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】伊班膦酸钠注射液
- 【商品名/商标】
尚瑞优
- 【规格】1ml:1mg*4支
- 【主要成份】伊班膦酸钠。
- 【性状】尚瑞优伊班膦酸钠注射液为无色澄明的液体。
- 【功能主治/适应症】
治疗绝经后骨质疏松症；用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛；预防乳腺癌骨转移患者骨相关事件的发生(包括病理性骨折、需放疗或手术的骨并发症)；治疗伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症。
- 【用法用量】本品仅供静脉使用，应在医院内由有经验的专业医护人员实施治疗。1.用于治疗绝经后骨质疏松症：本品的推荐剂量为一次2mg，每3个月一次。取本品2mg稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液250ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。患者必须补充钙和维生素D(参见[注意事项]部分)。如果错过了一次滴注，在方便时应该尽快补上。此后，从最后一次静脉滴注之日起，应该安排好每3个月静脉滴注一次。伊班膦酸治疗骨质疏松的最佳疗程尚未确定，接受治疗的患者应定期评估继续治疗的必要性。低风险骨折患者在接受治疗3～5年后应考虑停药，停止治疗的患者应定期再次评估骨折风险。2.用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛：本品的推荐剂量为4mg，每3～4周一次。取本品4mg稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液500ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。国外说明书推荐的用法用量为一次6mg，稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液100ml中静脉滴注，时间不少于15分钟。3.用于预防乳腺癌骨转移患者骨相关事件的发生：本品的推荐剂量为6mg，每3-4周一次。稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液500ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。4.用于治疗伴有或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症：在用本品治疗前应给予0.9%氯化钠溶液进行充分的水化治疗。本品用量应根据高钙血症的严重程度和肿瘤类型决定。推荐中度高钙血症患者(经白蛋白纠正后血清钙浓度＜3mmol/l或＜12mg/dl)给予单次2mg剂量，重度高钙血症患者(经白蛋白纠正后血清钙浓度≥3mmol/l或≥12mg/dl)给予单次4mg剂量。取本品4mg稀释于不含钙离子的0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液500ml中缓慢静脉滴注，时间不少于2小时。一般情况下，本品只做一次使用。多数患者升高的血清钙浓度可在7天之内降至正常范围。对复发或疗效不理想的患者可考虑再次给药治疗。临床研究中最高剂量为6mg，但本剂量并未使疗效进一步增加。在给药2-4mg的患者，病情复发(经白蛋白纠正后血清钙浓度再次升高＞3mmol/l)的中位时间为18-19天。给药达6mg的患者，中位复发时间为26天。*经白蛋白纠正的血清钙(mmol/l)=血清钙(mmol)-[0.02×白蛋白(g/l)]+0.8或经白蛋白纠正的血清钙(mg/dl)=血清钙(mg/dl)+0.8×[4-白蛋白(g/dl)]。肾脏功能不全者用药及其余内容详见纸质说明书。
- 【不良反应】据国外文献报道：临床试验中的不良反应：本节主要描述了国外临床试验中观察到的与接受伊班膦酸钠治疗相关的不良反应。不良反应频率分级按从高到低的顺序，标准如下：十分常见(≥10%)，常见(≥1%和＜10%)，偶见(≥0.1%和＜1%)，罕见(≥0.01和＜0.1%)和十分罕见(≤0.01%)。肿瘤引起的高钙血症的治疗：在该适应症中主要进行了五项临床试验，包括上市前和上市后临床试验(MF4104，MF4223，MF4302，MF4442，MF4490研究)，按推荐剂量静脉注射伊班膦酸钠，治疗后最常见的不良反应为体温升高。个别患者报告了流感样综合症包括发热、寒战、骨痛和/或肌肉痛。大多数情况下，这些症状在数小时或数天内消失，无需特殊治疗。表1列举了在五项临床试验中接受2mg和4mg剂量伊班膦酸钠的352例患者记录的不良反应(事件记录时无论因果关系判定结果如何)。表格及其余内容详见纸质说明书。上市后经验：上市后监测到本品的下列不良反应/事件(发生率未知)：全身性反应：乏力。胸部：胸部不适、胸部痛。肌肉骨骼痛：骨、关节或肌肉痛(肌肉骨骼痛)。肌肉骨骼和结缔组织疾病：颌骨及其他口颌面部骨坏死(包括外耳道骨坏死)，非典型性股骨干骨折。代谢和营养异常：低钙血症。免疫系统疾病：速发过敏性反应/休克病例报告，包括致死性事件报告。变态反应，包括血管性水肿、哮喘急性发作、支气管痉挛、面部肿胀/水肿、皮疹。严重皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症、多形性红斑、大疱性皮炎。呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促。血管病变：静脉炎、血栓性静脉炎。肾毒性：急性肾功能衰竭。眼科疾病：在接受双膦酸盐治疗的患者中，有报道眼部炎症事件，如葡萄膜炎、表层巩膜炎和巩膜炎。在某些病例中，不良事件在停用双膦酸盐后才缓解。
- 【禁忌】对本品及辅料或其它双膦酸盐过敏者禁用。未纠正的低血钙者禁用。儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。严重肾功能不全者禁用。
- 【注意事项】警告：低血钙：伊班膦酸钠注射液与其它双膦酸盐一样，静脉应用时可能引起一过性血钙降低。伊班膦酸钠注射液仅供静脉使用，注意不得动脉内使用或注射于静脉间，否则可能引起组织损伤。除静脉外，伊班膦酸钠注射液不能经其他途径使用。伊班膦酸钠注射液肺静脉用药的安全性和疗效尚不清楚。过敏反应/休克：在接受伊班膦酸治疗的患者中，已有速发过敏性反应/休克病例报告，包括致死性事件报告。当以静脉滴注方式给药时，应配备随时可用的适宜的医疗支持和监测措施。如果出现速发过敏反应或其他超敏反应/过敏反应，应立即停止滴注并且给予相应的治疗。消化道粘膜刺激症状：口服双膦酸盐可引起上消化道粘膜局部刺激症状。由于本品有此类潜在刺激作用并有可能会使潜在疾病恶化，因此，上消化道活动性病变(如：确诊为Barrett氏食管症，吞咽困难，其它食管疾病，胃炎，十二指肠炎或溃疡)患者慎用。口服双膦酸盐患者中有用药不良经验的报道，例如食管炎、食管溃疡和食管糜烂，部分为重度反应且需住院治疗，但很少引起出血或食管狭窄或穿孔。未遵守用药指导的患者和/或发生食管刺激可能症状后继续口服双膦酸盐的患者中，重度食管不良反应发生风险似乎更高。患者需特别注意并应能遵守指导用药。治疗过程中医生需注意患者出现的任何食管不良反应前驱症状和体征，如果治疗过程中患者出现食管刺激可能症状，如出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后痛或新的或加重的烧灼感等症状，应告知患者中止使用本品并及时就医。临床对照研究中未报道会增加胃和十二指肠溃疡发生的风险，但上市后已有口服双膦酸盐致胃和十二指肠溃疡的病例报告，部分为出现了并发症的严重病例。由于非甾体类抗炎药会引起胃肠道刺激症状，在和本品同时口服时应特别注意。一般注意事项：全身性：在使用伊班膦酸钠前，必须先纠正低血钙、维生素D缺乏症和其它骨和矿物质代谢失衡的情况。足量摄入维生素D和钙制剂是非常重要的。对无法从饮食中足量摄取的患者，应考虑钙和/或维生素D治疗。可能出现低钙血症的患者，血清钙水平应相应校正。肾损伤：静脉应用双膦酸盐的药物可以引起肾毒性，表现为肾功能减退(例如：血清肌酐升高)，极罕见的有肾功能衰竭。临床研究没有证据显示长期使用伊班膦酸钠可导致肾功能衰竭的证据。严重的肾毒性仅见于其它静脉用双膦酸盐药物。然而，患者使用伊班膦酸钠注射液前，应先检测血清肌酐水平，患者伴有肾脏疾病或其它疾病需要使用对肾脏有潜在毒性的药物时应慎重考虑。治疗期间密切监测其肾功能，血清钙，磷和镁离子浓度。发现肾功能衰竭时，请停止使用伊班膦酸钠注射液。伊班膦酸钠注射液不宜给严重肾功能不全的患者使用(例如：患者血清肌酐＞200μmol/l或肌酐清除率＜30ml/min)。下颌骨坏死：下颌骨坏死在接受双膦酸盐治疗的患者中已有报道。多数病例来自于接受牙科治疗的癌症患者，但部分来自于绝经后骨质疏松症及其他疾病的患者。已知下颌骨坏死的危险因素癌症伴随治疗(如化疗、放疗，皮质类固醇激素)及伴随疾病(如贫血，感染，已有齿科疾病)。多数报道病例来自于静脉注射双膦酸盐的患者，少数来自于接受口服双膦酸盐治疗的患者。在治疗期间，这些患者应尽可能避免进行有创牙科手术。对于在双膦酸盐治疗期间发生下颌骨坏死的患者，牙科手术可能导致病情恶化。对需要进行牙科手术的患者，目前尚无资料表明中断双膦酸盐治疗是否能降低下颌骨坏死的危险。主治医师应根据患者个体的受益/风险评价进行临床判断，指导每个患者治疗。外耳道骨坏死：外耳道骨坏死的可能危险因素包括使用类固醇和化疗和/或局部危险因素，如感染或创伤。接受双膦酸盐治疗的患者中，如果出现慢性耳感染等耳部症状，应考虑外耳道骨坏死的可能性。肌肉骨骼痛：在已批准用于预防和治疗骨质疏松症的双膦酸盐药物上市后获得的经验中，双膦酸盐药物可引起严重的骨关节和/或肌肉疼痛，但这种情况并不常见。此类药物也包括伊班膦酸钠注射液。多数见于绝经后妇女，症状出现的时间从用药后一天至数月。停药后，多数患者症状会消失。再次使用同一种或另外双膦酸盐药物，可使症状复发。如果出现严重症状，请停用伊班膦酸。非典型性股骨干骨折：非典型性股骨干骨折的报道主要出现在长期使用双膦酸盐治疗骨质疏松症的患者中。这些横形或短斜形骨折可发生在股骨的任何部位，从小转子下方到髁上裂缝上方。这些骨折发生在轻微外伤或无外伤的情况下，一些患者在出现完整的股骨骨折前数周至数月，会出现大腿或腹股沟疼痛，常伴应力性骨折的影像特征。骨折通常是双侧的，因此对于接受双膦酸盐治疗的股骨干骨折患者，应检查其对侧股骨。也有报道说这些骨折的愈合不良。一些报道注意到患者在骨折时还接受了糖皮质激素(如泼尼松))治疗。应根据患者个体获益风险评估结果，对有可能发生非典型股骨骨折的患者停止双膦酸盐治疗。在双膦酸盐治疗期间，应建议患者报告大腿、髋部或腹股沟疼痛，对于出现此类症状的患者应评估是否存在不完全股骨骨折的风险。对驾驶和机械操作能力的影响：未研究输注本品对司机及操作机器者的反应能力及警觉性或认知功能的影响。患者须知：伊班膦酸钠注射液，需每3个月使用一次，如果错过注射的时间，尽快重新安排注射，注射完成后，以此时间起，每3个月使用一次，不要比每3个月更多频次地注射伊班膦酸钠，同时患者需补充钙剂和维生素D。其它：虽然缺乏临床资料，但有严重肝脏疾病(肝功能不全)时不应按上述推荐剂量给药。有心衰危险性的患者应避免过多的液体补充。本品不得与其它种类双膦酸类药物合并使用。
- 【药物相互作用】1.在药物分布方面，未观察到有临床意义的药物相互作用。伊班膦酸钠不经任何生物转化过程，仅经由肾脏分泌作用消除，其分泌途径似乎不包括已知的其它活性物质分泌所涉及的酸或碱性转运系统。此外，伊班膦酸钠不抑制人类肝脏主要的P450同工酶系统，也不会诱导大鼠肝脏P450同工酶系统。治疗浓度的伊班膦酸钠血浆蛋白结合率低，因此不可能取代其它活性物质。2.本品不应与含钙溶液混合使用。3.双膦酸盐给药治疗的同时给予氨基糖苷类药物需谨慎，因两者皆可使血清钙较长时间降低。治疗期间也应对可能同时存在的低镁血症予以重视。4.对多发性骨髓瘤的患者，同时应用美法仑或强的松龙未发现药物的相互作用。5.健康绝经后妇女的药代动力学研究表明，与他莫替芬或激素替代疗法(雌激素)不存在相互作用。6.与常用利尿剂、抗生素和镇痛药物合用，没有发现有临床意义的相互作用。7.仅对成人进行过药物相互作用的研究。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】生育研究中，静脉注射伊班膦酸1.2mg/kg/day削弱了雌性大鼠的受孕能力，口服伊班膦酸1.0至16.0mg/kg/day和静脉注射1.2mg/kg/day时降低着床点的数量。口服伊班膦酸5.0至20mg/kg/day和静脉注射0.05至0.5mg/kg/day影响自然分娩(难产)。没有证据显示伊班膦酸对大鼠有任何胚胎毒性或致畸的影响。大鼠口服伊班膦酸10至100mg/kg/day或静脉注射1mg/kg/day时，内脏变异(肾盂输尿管综合症)增加。伊班膦酸应用于兔时，当剂量达到口服20mg/kg/day或静脉注射0.07mg/kg/day时，没有证据显示任何胚胎毒性或致畸的影响。动物实验研究提示：大鼠给与伊班膦酸钠显示有生殖毒性，静脉给药后乳汁中存在低浓度的伊班膦酸钠。尚无孕妇和哺乳期妇女使用伊班膦酸钠注射液的充分临床资料，对人类的潜在危险尚不明确，孕期和哺乳期妇女禁用。
- 【老年患者用药】国外临床研究(DIVA)研究显示：在接受每3个月3mg伊班膦酸钠静脉注射为期1年的患者中，51%的患者年龄在65岁以上，没有观察到这些患者在疗效和安全性上与年龄较低患者之间存在差异，但不排除一些老龄个体会更加敏感。
- 【儿童用药】在儿科患者中的安全性和有效性尚未建立，故不推荐18岁以下的患者使用。
- 【药理毒理】药理作用：伊班膦酸对骨的作用基于其与骨骼矿物基质中羟基磷灰石的结合。伊班膦酸可抑制破骨细胞介导的骨重吸收。伊班膦酸抑制破骨细胞的活性，减少骨重吸收和更新。对于绝经妇女，伊班膦酸可减低已升高的骨更新率，使得平均骨净重增加。在绝经妇女中的研究显示，伊班膦酸注射液(0.5mg-3mg)可引起骨重吸收抑制的生化改变，包括骨胶原蛋白降解生化标志物(Ⅰ型胶原蛋白C端交联[CTX])减少。由于骨重吸收和骨形成的偶联性质，骨形成指标(骨钙蛋白)的改变晚于骨重吸收指标。动物研究显示，伊班膦酸是破骨细胞介导的骨重吸收的抑制剂。生长大鼠胫骨干骺端组织学检测结果显示，伊班膦酸抑制骨重吸收，增加骨容量。伊班膦酸皮下注射给药5mg/kg/天，未见受损矿化证据。该剂量为该模型最低抗重吸收剂量0.005mg/kg/天的1000倍，是卵巢切除老年大鼠最佳抗重吸收剂量0.001mg/kg/天的5000倍。上述试验结果提示，治疗剂量的伊班膦酸注射液不太可能引起骨软化。卵巢切除大鼠、猴长期每天给予或间隔给予伊班膦酸，可见骨更新抑制，骨量增加。通过分别比较体表面积标准化的累积剂量(mg/㎡)和曲线下面积(AUC)，当伊班膦酸剂量为人体静脉注射剂量(每3个月3mg)的4-8倍时，大鼠、猴的脊椎骨密度、骨小梁密度、生物力学强度可见剂量依赖性增加。伊班膦酸可使尺骨和股骨颈的骨量与强度保持正相关。在伊班膦酸存在时，新生骨组织结构正常，未见矿化障碍。毒理研究：遗传毒性：伊班膦酸Ames试验、中国仓鼠V79细胞突变试验、人外周淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内微核结果均为阴性。生殖毒性：生育力试验：雌性大鼠从交配前14天开始并持续妊娠期静脉注射给予伊班膦酸1.2mg/kg/天(人体暴露量的117倍)，可见黄体数、着床数、生育力下降，胚胎着床前丢失增加。雄性大鼠交配前28天静脉注射给予伊班膦酸0.3mg/kg/天(人体暴露量的40倍)或以上剂量，可见精子生成减少，精子形态学改变。人体与大鼠暴露量比较的倍数是通过根据人体静脉给药推荐剂量每3个月3mg的累积暴露量比较计算获得。在大鼠生殖毒性试验中，当伊班膦酸为人体静脉给药推荐剂量3mg的2倍或以上暴露量时，可见生育障碍，包括母体围产期死亡、胎仔丢失和胎仔重量降低。当伊班膦酸为18倍及以上人体暴露量时，可见幼仔牙发生异常。大鼠妊娠期给药，当伊班膦酸为47倍及以上人体暴露量时，可见子代肾脏发育毒性。当等于或大于人体5倍暴露量时，胎鼠重量下降，幼仔生长减缓。在兔生殖毒性试验中，当19倍人体推荐剂量时，伊班膦酸可致母体死亡、母体体重增加减缓、因吸收胎增加而使每窝胎仔数量减少、胎仔重量降低。妊娠大鼠从交配后17天到分娩后20天静脉给予产生2倍或以上人体暴露量的伊班膦酸，所有剂量组均可见难产、母体死亡、幼仔产后早期死亡。人体4倍及以上暴露量时，可见幼仔出生时体重减少。人体18倍及以上暴露量时，幼仔可见牙发生异常，以致进食量减少，体重增加减缓。其它双膦酸盐亦可见围产期死亡，可能与骨骼钙动员而导致的低血钙症和难产相关。妊娠大鼠在器官形成期静脉注射给予47倍及以上人体暴露量的伊班膦酸，可见幼仔肾盂输尿管综合症发生率上升。在该项自然分娩试验中，围产期补钙可减少难产。妊娠期大鼠静脉注射给予伊班膦酸5倍及以上人体暴露量时，胎鼠重量下降，幼鼠生长减缓。妊娠兔在器官形成期静脉注射给予伊班膦酸19倍及以上人体推荐静脉注射剂量，可见母体死亡、母体体重增加减缓、因吸收胎增加而使每窝胎仔数量减少、胎仔重量降低。大鼠试验的暴露倍数是根据人体静脉给药推荐剂量每3个月3mg的累积暴露量与大鼠暴露量(AUC)比较的倍数。兔试验的暴露倍数是根据人体静脉给药推荐剂量每3个月3mg累积剂量/(体表面积)与兔累积剂量/(体表面积)比较的倍数。妊娠大鼠的给药剂量为0.05、0.1、0.15、0.3、0.5、1mg/kg/天，妊娠兔的给药剂量为0.03、0.07、0.2mg/kg/天。哺乳大鼠静脉注射给予伊班膦酸0.08mg/kg，药后2-24小时，乳汁中伊班膦酸浓度为0.4-8.1ng/mL。乳汁中伊班膦酸平均浓度为血浆浓度的1.5倍。致癌性：在大鼠104周致癌性试验中，Wistar大鼠经口给予伊班膦酸3、7或15mg/kg/天(雄鼠、雌鼠全身暴露量分别达人体暴露量的3倍和1倍)。雄鼠和雌鼠均未见明显的药物相关的肿瘤发现。在小鼠78周致癌性试验中，NMRI小鼠经口给予伊班膦酸5、20或40mg/kg/天(雄鼠、雌鼠全身暴露量分别达人体暴露量的96倍和14倍)，雄鼠和雌鼠均未见明显的药物相关的肿瘤发现。在小鼠90周致癌性试验中，NMRI小鼠经饮水给予伊班膦酸5、20或80mg/kg/天。雌性小鼠肾上腺包膜下腺瘤/癌发生率可见剂量相关性增加，80mg/kg/天(32-51倍人体暴露量)剂量组可见统计学差异。这些发现与人体相关性尚不明确。暴露量的倍数是根据人体静脉给药推荐剂量每3个月3mg的累积暴露量与啮齿类动物暴露量AUC比较的倍数。
- 【药物过量】伊班膦酸钠注射液上市前研究没有药物过量的病例报告。临床前研究显示，高剂量伊班膦酸钠的毒性作用主要表现为肝和肾毒性，因此药物过量时应监测肝肾功能。静脉过量使用可能导致低钙血症、低磷血症和低镁血症，可分别静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钠或磷酸钾、硫酸镁进行纠正。过量给药后透析治疗应在2小时以内进行，否则将起不到有利作用。
- 【药代动力学】分布：静脉注射2～6mg后，伊班膦酸钠药时曲线下面积与剂量相关，随剂量加大、面积增加。静脉用药后，伊班膦酸钠或迅速与骨结合或经尿排出。人体中伊班膦酸钠的表观分布容积至少是90L，从血液到达骨组织的药量占血液循环的40～50%。体外研究显示，伊班膦酸钠与人血清蛋白结合率约为86～87%，因此由于相互取代而发生药物-药物相互作用的可能性很低。代谢：没有证据表明伊班膦酸钠在动物或人体内被代谢。清除：未被骨吸收的的伊班磷酸钠以原型形式从肾脏排泄（占静脉给药的50～60%）。其血浆消除呈多相形式，药物与骨结合和经肾脏排泄后，浓度迅速下降，在静脉注射3h内或口服8h内降至峰值的10%，由骨骼再次入血消除速度变慢。观察到的半衰期范围较宽，与使用剂量和研究方法的敏感性有关，终末半衰期通常在10～60小时。肿瘤骨转移患者，每4周一次，持续治疗48周，并未观察到全身性药物的蓄积情况。静脉给药后，伊班磷酸钠的总清除率较低，平均值：84～160ml/min。肾脏清除率（健康的绝经后女性中为60ml/min）约占总清除率的50～60%，并与肌酐清除率有关。总清除率和肾脏清除率的差值被认为是骨骼吸收的量。特殊情况下的药代动力学性别 伊班膦酸钠的药代动力学在两性中相似。种族 在伊班膦酸钠消除方面，没有证据表明表明亚洲人和白种人之间存在种族差异。肾脏功能损害者有不同程度肾功能损害者，伊班膦酸钠的肾脏清除率与肌酐清除率（CLer）呈线性相关。单次静脉滴注伊班膦酸钠0.5mg，肌酐清除率在40～70ml/min的患者的暴露计量比＞90ml/min的患者增加55%，＜30ml/min的患者的暴露剂量比健康受试者增加2倍多。单次静脉滴注伊班膦酸钠6mg（15分钟）后，与健康受试者相比，轻度和中度肾脏功能损害者的平均AUC0-24h分别增加14%和86%。平均Cmax在轻度肾脏功能损害者中没有升高，中度肾脏功能损害者升高了12%。虽然没有证据表明伊班膦酸钠暴露剂量的增加可降低患者的耐受性，然而，推荐患者在使用伊班膦酸钠注射液时，应适当调整使用的剂量和时间。（参见【用法用量】肾脏功能不全者用药），肝功能损害者 由于伊班膦酸钠不经肝脏代谢，缺乏相应的药代动力学研究。老年 在多变量分析中，年龄不是研究药代动力学参数的独立因素。当肾脏功能随年龄增长而降低时，肾脏功能是唯一需要考虑的因素（参见肾脏功能损害者部分）。儿童和青少年 没有伊班膦酸钠在这些年龄组应用的数据。
- 【贮藏】遮光，密闭，在不超过25℃下保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】四川美大康佳乐药业有限公司
- 【药品上市许可持有人】四川美大康佳乐药业有限公司
- 【批准文号】国药准字H20133076
- 【生产地址】成都高新西区西部园区西芯大道15号
- 【药品本位码】86902189000904
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