特泽利尤单抗注射液价格对比 泰适卓

【产品名称】特泽利尤单抗注射液

【商品名/商标】泰适卓/TEZSPIRE

【规格】单剂量预充式注射器 210mg(1.91ml)

【主要成分】活性成份：特泽利尤单抗。特泽利尤单抗是一种抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的全人源免疫球蛋白G2λ（IgG2λ）单克隆抗体，系用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞通过重组DNA技术生产获得。特泽利尤单抗的分子量约为147kDa。辅料：冰醋酸、L-脯氨酸、聚山梨酯80、氢氧化钠和注射用水。

【性状】澄清至乳光，无色至淡黄色溶液。

【功能主治/适应症】用于成人和12岁及以上青少年重度哮喘的维持治疗。本品与鼻用糖皮质激素联合使用，治疗系统性糖皮质激素和/或手术治疗无法充分控制疾病的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。

【用法用量】皮下注射给药。哮喘：成人和12岁及以上青少年患者本品推荐剂量为210mg，每4周注射一次。慢性鼻窦炎伴鼻息肉：成人患者：本品推荐剂量为210mg，每4周注射一次。漏服剂量：如果漏用一剂药物，应尽快补上。此后，患者可以恢复计划的用药。如果已到下一次给药时间，则按计划给药。不得使用双倍剂量。一般给药说明：给药前，从冰箱中取出本品，在室温下放置约60分钟，使其自然达到室温。请勿暴露于热源，请勿振摇。如果包装盒上的安全封条破损，请勿使用本品。在自然达到室温后，请勿将本品放回冰箱中。给药前，目视检查本品是否存在不溶性微粒和变色。本品是一种澄清至乳光，无色至淡黄色溶液。如果药液浑浊、变色或含有大颗粒或外来颗粒物，请勿使用本品。如果预充式注射笔掉落或损坏，或已过失效日期，请勿使用。应在大腿或腹部皮下注射本品210mg（1支预充式注射笔的含量，如下所述），避开肚脐周围半径2英寸（5cm）。如果由医疗卫生专业人员或护理人员进行注射，也可使用上臂。患者不得在上臂自行注射。请勿在有压痛、青肿、红斑或发硬的皮肤区域注射本品。建议每次注射时轮换注射部位。在经过皮下注射技术培训后，患者可自行注射本品，或者可由患者的护理者注射本品。根据“使用说明”，应在用药前向患者和/或护理者提供关于本品准备和给药的适当培训。特殊人群：儿童：哮喘：无需对青少年（12岁及以上）进行剂量调整（见【临床试验】和【儿童用药】）。老年人：无需对老年人（65岁及以上）进行剂量调整（见【临床试验】和【老年用药】）。肾功能和肝功能不全：基于群体药代动力学分析，无需对肾功能和肝功能不全患者进行剂量调整（见【临床药理】）。

【不良反应】哮喘治疗期间最常报告的不良反应为关节痛（3.8%）和咽炎（4.1%）。慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗期间最常报告的不良反应为咽炎（5.4%）。以下不良反应在其他章节中进行了更详细的描述：超敏反应见【注意事项】。临床试验经验：成人和12岁及以上青少年哮喘患者：本品的安全性数据基于两项持续时间为52周的安慰剂对照临床试验PATHWAY和NAVIGATOR的汇总安全性人群。该人群由665例接受至少一剂本品210mg皮下注射给药（每4周一次）的成人和12岁及以上青少年重度哮喘患者组成。此外，在SOURCE研究（1项国际多中心OCS减量研究）入组150例需要每日口服糖皮质激素治疗的重度哮喘成人患者的试验中观察到相似的安全性特征，详见【临床试验】。由于临床试验的条件各异，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验不良反应发生率进行比较，也可能无法反映临床诊疗中观察到的不良反应发生率。采用以下惯例定义不良反应的发生频率：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100至＜1/10）；偶见（≥1/1,000至＜1/100）；罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）；非常罕见（＜1/10,000）；不详（无法根据现有数据进行估计）。在每个频率分类中，不良反应按严重性进行降序排列。表1临床试验经验不良反应列表{系统器官分类--不良反应：发生频率}感染及侵染类疾病--咽炎a：常见。皮肤及皮下组织类疾病--皮疹b：常见。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病--关节痛：常见。全身性疾病及给药部位各种反应--注射部位反应c：常见。a咽炎按以下分类首选语定义：咽炎、细菌性咽炎、链球菌性咽炎和病毒性咽炎。b皮疹按以下分类首选语定义：皮疹、瘙痒性皮疹、红斑性发疹、斑丘疹、斑状皮疹。c参见“特定不良反应”。特定不良反应：心血管事件：在一项随机、双盲、长期扩展试验中，来自NAVIGATOR和OCS减量SOURCE试验（见【临床试验】）的12岁及以上重度哮喘患者接受本品210mg皮下注射每4周一次或安慰剂治疗长达104周。在该试验中，本品或安慰剂治疗组患者的严重心脏不良事件发生率（IR）/100患者年（PY）分别为1.08和0.21，发生率差异（IRD）为0.88（95%CI：0.24，1.53）。严重心脏不良事件的类型各不相同。在该试验中，本品或安慰剂治疗组患者的经裁定主要心血管不良事件（MACE，定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）IR/100PY分别为0.60和0.42，IRD为0.18（95%CI：-0.51，0.75）。目前，尚未确定本品与上述事件之间的因果关系，也未确定有这些事件风险的患者人群。注射部位反应：在医疗卫生专业人员使用西林瓶和注射器给予本品或安慰剂的汇总安全性人群（PATHWAY和NAVIGATOR）中，本品治疗组患者的注射部位反应（例如注射部位红斑、注射部位肿胀、注射部位痛）发生率为3.8%，而安慰剂组患者为3.1%。一项在216例哮喘患者中开展的开放标签试验显示，医疗卫生专业人员和患者或护理人员使用预充式注射笔或预充式注射器进行本品给药，预充式注射笔使用患者和预充式注射器使用患者的注射部位反应（例如，注射部位红斑、注射部位肿胀、注射部位痛）发生率分别为5.7%和0%。然而，该试验的目的并非比较使用预充式注射笔与预充式注射器接受本品治疗的患者之间的注射部位反应。青少年不良反应：共计82例12-17岁重度哮喘控制不佳的青少年患者入组为期52周的III期NAVIGATOR研究（见【临床试验】）。青少年患者的安全性特征与总体研究人群基本相似。慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人患者：在一项为期52周的随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照试验（WAYPOINT）中，基于总共203例接受慢性鼻窦炎伴鼻息肉标准治疗的18岁及以上患者，评估了本品治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的安全性。患者接受至少一次本品210mg每4周一次皮下给药。本品治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的安全性特征与在哮喘试验中确立的安全性特征基本相似。不良反应的发生率与在治疗哮喘中报告的相似。未发现其他不良反应。免疫原性：观察到的抗药抗体发生率高度依赖于检测方法的灵敏度和特异性。检测方法不同导致无法对下述研究中的抗药抗体发生率与其他研究中的抗药抗体发生率（包括tezepelumab或其他tezepelumab产品）进行有意义的比较。在NAVIGATOR和OCS减量SOURCE试验中，在48至52周研究期间以推荐给药方案接受本品治疗的601例患者中，29例（5%）患者在任何时间检测到抗药抗体（ADA）。在这29例患者中，11例患者（占接受本品治疗患者的2%）检出治疗中出现的抗体，1例患者（占接受本品治疗患者的＜1%）检出中和抗体。ADA滴度总体较低，通常为一过性。尚无证据表明ADA对药代动力学、药效学、有效性或安全性产生影响。在WAYPOINT（慢性鼻窦炎伴鼻息肉）试验中，在52周治疗期间，5/164（3%）例患者按推荐剂量方案接受本品治疗后出现治疗中出现的ADA应答。在1例ADA阳性患者中检测到中和抗体活性。虽然未见ADA对药代动力学、药效学、有效性或安全性有明显影响，但治疗中出现的ADA的患者数量不足，无法在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中进行正式的评估。上市后经验：除临床试验报告的不良反应外，在本品境外上市后使用中发现了以下不良反应。由于这些不良反应是来自未知数量人群的自发报告，因此可能无法确切估计其发生频率或判定其是否与药物暴露存在因果关系。超敏反应：速发过敏反应。

【禁忌】已知对本品或本品任何辅料有超敏反应的患者禁用本品。

【注意事项】1.超敏反应：临床试验中观察到本品给药后发生超敏反应（例如，皮疹和过敏性结膜炎）。此外，已有上市后速发过敏反应的病例报告。这些反应可在给药后数小时内发生，但有时延迟发生（即数天内）。如果发生超敏反应，应立即停用本品并开始适当的治疗，后续应由经验丰富的临床医生综合评估个体患者的获益和风险后，确定是否继续应用本品治疗。2.急性哮喘症状或疾病恶化：本品不得应用于治疗急性哮喘症状或急性发作。本品不得用于治疗急性支气管痉挛或哮喘持续状态。如果开始本品治疗后哮喘仍未得到控制或恶化，患者应及时就医治疗。3.与突然降低糖皮质激素剂量相关的风险：开始本品治疗后，不得突然停用全身性或吸入性糖皮质激素。如需减量，应在医生的直接监督下逐渐降低糖皮质激素剂量。降低糖皮质激素剂量可能导致全身性停药症状和/或出现之前通过全身性糖皮质激素治疗抑制的疾病。4.寄生虫（蠕虫）感染：胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）可能参与某些蠕虫感染的免疫应答。已知患有蠕虫感染的患者被排除在临床试验之外。尚不清楚本品是否会影响患者对蠕虫感染的应答。已知蠕虫感染的患者应在开始本品治疗前进行抗蠕虫感染治疗。如果患者在接受本品治疗期间感染蠕虫且抗蠕虫治疗后无应答，则应停止本品治疗，直至感染消退。5.严重感染：阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）在理论上可增加严重感染的风险。在安慰剂对照研究中，未观察到本品治疗组严重感染的发生率增加。已存在严重感染的患者应在开始本品治疗前进行抗感染治疗。如果患者在接受本品治疗期间发生严重感染，则应停止本品治疗，直至严重感染消退。6.严重心脏事件：在一项长期临床研究中，与安慰剂组相比，本品治疗组观察到严重心脏不良事件的数量不均衡。尚未确定本品与这些事件之间的因果关系，也未识别出相关风险的患者人群。应告知患者提示心脏事件的体征或症状（例如，胸痛、呼吸困难、难受、感觉头晕或昏厥），如果发生此类症状，应立即就医。如果患者在接受本品治疗期间发生严重心脏事件，则应停止本品治疗，直至急性事件稳定。目前尚无发生严重心脏事件或严重感染的患者的再次治疗数据。7.减毒活疫苗：尚未对本品与减毒活疫苗联合使用进行评价。接受本品治疗的患者应避免接种减毒活疫苗。

【药物相互作用】本品尚未开展正式的药物相互作用研究。使用本品应避免接种减毒活疫苗。一项在70例12-21岁中度至重度哮喘患者中开展的随机、双盲、平行研究显示，本品治疗不影响季节性四价流感病毒疫苗接种诱发的体液抗体应答。预计本品不会对合并使用的治疗哮喘药物的药代动力学产生具有临床意义的影响。基于群体药代动力学分析，常见的哮喘合并用药（白三烯受体拮抗剂、茶碱/氨茶碱、口服和吸入性糖皮质激素）对本品的清除率无影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚无孕妇使用本品的数据或数据有限（妊娠结局数量不足300）。已知人IgG抗体（如本品）会通过胎盘屏障进行转运；因此，本品可能会从母亲输送至发育中的胎儿。作为预防措施，妊娠期间最好避免使用本品，除非对妊娠母亲的预期获益大于对胎儿的任何潜在风险。哺乳：尚无关于人乳汁中是否存在本品以及对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。本品是一种人单克隆抗体免疫球蛋白G2（λIgG2λ），人乳汁中存在少量IgG。妊娠期间给药的食蟹猴产后乳汁中存在本品（见【药理毒理】）。在考虑母乳喂养对婴儿发育和健康益处的同时，也应当衡量母体对本品的临床需求以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。

【老年患者用药】哮喘：65岁及以上患者与较年轻患者之间本品的安全性或有效性未见差异（见【用法用量】、【不良反应】和【临床试验】）。慢性鼻窦炎伴鼻息肉：在WAYPOINT中，有203例慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者接受本品治疗，其中，29例患者（14%）的年龄≥65岁。在WAYPOINT中，该年龄组的安全性和有效性与总体研究人群相似（见【不良反应】和【临床试验】）。

【药理毒理】药理作用：本品是一种阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的全人源IgG2λ单克隆抗体，与人TSLP结合的解离常数为15.8pM，可阻止TSLP与异源二聚体TSLP受体的相互作用。TSLP是一种主要来源于上皮细胞的细胞因子，在炎症级联反应中处于上游位置。气道和粘膜炎症是哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉发病机制的重要组成部分。气道和粘膜炎症涉及多种细胞类型（例如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、ILC2细胞）和介质（例如组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子）。在哮喘患者气道和鼻息肉组织中发现TSLPmRNA和蛋白水平升高。本品阻断TSLP后，可减少与炎症相关的生物标志物和细胞因子，包括血液中嗜酸性粒细胞、气道黏膜下嗜酸性粒细胞、IgE、FeNO、IL-5和IL-13；但是，本品在哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的作用机制尚未确定。毒理研究：生殖毒性：性成熟食蟹猴连续26周皮下注射给予本品剂量达300mg/kg/周[以AUC计，约为最大推荐人用剂量（MRHD）的134倍]，基于未见生殖器官的不良组织病理学结果，且月经周期或精液分析未见变化，认为雄性和雌性生育力未受影响。在增强的围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴于妊娠第20至22天（取决于确认妊娠）器官发生期开始时直至妊娠结束，每7天1次静脉注射给予本品剂量达300mg/kg/周（以AUC计，约为MRHD的168倍），未见对母体健康、妊娠结局、胚胎-胎仔发育或新生仔生长和发育（至6.5月龄）产生不良影响。本品可通过食蟹猴的胎盘，幼猴血清中本品的浓度是母体动物的0.5~6.7倍。在食蟹猴增强的围产期毒性试验中，静脉注射给予本品剂量达300mg/kg/周（以AUC计，约为MRHD的168倍），乳汁中本品的浓度是母体血清浓度的0.5%。动物乳汁中本品的浓度不一定能预测人乳汁中药物的浓度。致癌性：尚未开展动物试验评价本品的潜在致癌性。目前尚不清楚阻断TSLP配体（如本品）的抗体在人体中的恶性肿瘤风险。

【药物过量】在临床试验中，哮喘患者接受了高达280mg剂量每2周一次（Q2W）皮下注射给药和高达700mg剂量每4周一次（Q4W）静脉注射给药，未见剂量相关毒性证据。尚无针对本品药物过量的特异性治疗方法。如果发生用药过量，如需要，应给予患者支持性治疗并进行适当的监测。

【药代动力学】本品在哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的药代动力学特征相似。本品开展了一项双盲、平行、安慰剂对照的中国健康受试者单次皮下给药药代动力学研究。中国健康受试者接受本品单次SC给药后（70、210、420mg），3个剂量水平的特泽利尤单抗暴露量（Cmax、AUC0-t和AUC0-inf）随剂量增加而增加，中位Tmax约为5-7天，几何平均半衰期（t1/2）约为23-27天。详见纸质说明书。本品在2.1mg至420mg（推荐剂量的0.01至2倍）剂量范围内单次皮下注射给药后，特泽利尤单抗的药代动力学暴露量随剂量呈比例关系。采用每4周一次给药方案时，本品在给药12周后达到稳态，蓄积比（以Ctrough计）为1.86倍。吸收：本品皮下注射给药后，在约3至10天内达到血清峰浓度。基于群体药代动力学分析，本品的绝对生物利用度约为77%。本品在不同注射部位（腹部、大腿或上臂）给药时，生物利用度无临床相关差异。分布：基于群体药代动力学分析，对于体重为70kg的个体，本品的中央和外周分布容积分别为3.9L和2.2L。消除：本品为全人源单克隆抗体，本品通过细胞内分解代谢消除，在已研究的剂量范围内无证据表明本品存在靶点介导的清除。根据群体药代动力学分析，对于体重为70kg个体，本品的清除率估计值为0.17L/d。消除半衰期约为26天。代谢：本品为全人源单克隆抗体（IgG2λ），可被广泛分布于体内的蛋白水解酶降解，而不经肝酶代谢。特殊人群：年龄、性别、人种：基于群体药代动力学分析，年龄（12至80岁）、性别和人种（白人、黑人、亚洲人、其他人种）未对本品的药代动力学特征产生具有临床意义的影响。体重：基于群体药代动力学分析，体重越高，暴露量越低。然而，体重对本品暴露量的影响未对有效性或安全性产生有意义的影响，无需调整剂量。肾功能不全：尚未开展正式的临床研究来考察肾功能不全对本品药代动力学的影响。群体药代动力学分析纳入320例（23%）轻度肾功能不全受试者和38例（3%）中度肾功能不全受试者。轻度肾功能不全受试者（肌酐清除率估计值为60至89mL/min）、中度肾功能不全受试者（肌酐清除率估计值为30至59mL/min）和肾功能正常患者（肌酐清除率估计值≥90mL/min）的本品清除率相似。尚未研究重度肾功能不全（肌酐清除率估计值＜30mL/min）对本品药代动力学的影响。肝功能不全：尚未开展正式的临床研究来考察肝功能不全对本品药代动力学的影响。由于本品被广泛分布于体内的蛋白水解酶降解，而不经肝脏特异性酶代谢，预计肝功能变化不会影响本品的清除率。遗传药理学：尚未开展相关研究。

【贮藏】于2°C至8°C避光保存和运输。必要时，本品最多可在室温（20°C至25°C）下保存30天。在自然达到室温后，请勿将本品放回冰箱中。从冰箱中取出后，本品必须在30天内使用，超过30天应丢弃。使用前，本品应置于原包装盒中避光保存。请勿冷冻。请勿用力摇晃。请勿置于高温下。

【有效期】24个月

【生产厂家】美国Amgen Manufacturing Limited LLC

【代理商】阿斯利康制药有限公司

【上市许可持有人】瑞典AstraZeneca AB

【批准文号】国药准字SJ20260021

【生产地址】美国Carr 31 KM 24.6, Juncos, PUERTO RICO 00777

【药品本位码】86979096002376