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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】盐酸来罗西利片
- 【商品名/商标】
汝佳宁
- 【规格】50mg*42片
- 【主要成份】本品活性成份为盐酸来罗西利。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（HR + /HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：·与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；·与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。
- 【用法用量】本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下用药。推荐剂量和给药方法：来罗西利推荐剂量为 150 mg，每日 2 次，与餐同服，建议间隔大约 12 小时，并在每天大致相同的时间服用。连续服用 28 天为一个治疗周期。如果漏服一次，无需补服，按计划服用下一次药物即可。与来罗西利联用的芳香化酶抑制剂的推荐剂量，请参见相关药物的说明书。氟维司群的推荐剂量为每次 500 mg，分别在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天以及之后每个周期的第 1 天通过肌肉注射给药，28 天为一个治疗周期。有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的不良反应。接受来罗西利联合芳香化酶抑制剂或联合氟维司群治疗的绝经前/围绝经期女性或男性患者应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。剂量调整及其余内容详见纸质说明书。
- 【不良反应】由于每项临床试验开展的条件各不相同，在一项临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际的发生率。安全性概述：来罗西利（150 mg，每日 2 次）的安全性数据来自四项研究的来罗西利（150 mg，每日 2 次）联合内分泌治疗的共计 307 例患者的汇总数据：包括一项 I/II 期临床试验（G1T38-02 研究，来罗西利联合氟维司群）、一项 Ib 期临床试验（GB491-005 研究，来罗西利联合来曲唑）以及两项 III 期临床试验（GB491-004 研究，来罗西利联合氟维司群：GB491-008 研究，来罗西利联合来曲唑）。在以上四项研究中，接受了来罗西利（150 mg，每日 2 次）联合内分泌治疗组的 307 例患者的中位暴露时间为 11.04 个月，在安慰剂联合内分泌治疗组的 280 例患者中位暴露时间为 9.33 个月。在来罗西利（150 mg，每日 2 次）联合内分泌治疗用于局部晚期或转移性乳腺癌治疗中最常见的不良反应（发生率 ≥ 10%）包括：中性粒细胞减少症（91.5%）、白细胞减少症（88.3%）、贫血（45.0%）、COVID-19（38.1%）、ALT 升高（30.9%）、AST 升高（27%）、腹泻（25.4%）、血小板减少症（24.1%）、恶心（18.2%）、呕吐（16.9%）、淋巴细胞减少症（16.6%）、γ-谷氨酰转移酶升高（13.7%）、血肌酐升高（12.4%）、高甘油三酯血症（12.1%）、上呼吸道感染（11.7%）、低钾血症（10.7）、乏力（10.7%）。发生率 ≥ 2% 的严重程度在 3 级及以上的不良反应包括中性粒细胞减少症（48.9%）、白细胞减少症（26.4%）、贫血（4.6%）、淋巴细胞减少症（4.5%）、血小板减少症（3.6%）、高甘油三酯血症（3.6%）、ALT 升高（2.9%）。不良反应列表详见纸质说明书。
- 【禁忌】已知对来罗西利或本品任何成份过敏者禁用。
- 【注意事项】中性粒细胞减少症：建议在来罗西利治疗开始前、每个治疗周期开始前，前两个治疗周期的第 15 天以及出现临床指征时进行血常规检查。在接受来罗西利治疗的患者中报告了中性粒细胞减少症（参见【不良反应】）。对于发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少症的患者，建议暂停给药或降低剂量，并进行密切监测（参见【用法用量】）。在接受来罗西利治疗的患者中，发热性中性粒细胞减少症的发生率很低（0.7%）。应指导患者向其医疗服务提供者报告任何一起发热事件。与 CYP3A4 诱导剂联合使用：与 CYP3A4 强诱导剂同时使用可导致来罗西利暴露量降低，有降低疗效的风险。因此，应避免来罗西利与 CYP3A4 强诱导剂合用。尚未开展来罗西利与 CYP3A4 中等诱导剂的体内相互作用研究，如合并使用 CYP3A4 中等诱导剂，可能会降低来罗西利的暴露量（参见【药物相互作用】）。
- 【儿童用药】尚缺乏来罗西利在 18 岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性数据。不推荐 18 岁以下患者使用。
- 【药理毒理】药理作用：盐酸来罗西利是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4 和 CDK6）的抑制剂。CDK4/6 通过与 D-周期蛋白结合被激活。周期蛋白 D1 和 CDK4/6 可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化、细胞周期进展和细胞增殖。在体外，来罗西利可抑制 CDK4/6 依赖性肿瘤细胞系（包括乳腺癌和黑色素瘤等）的 Rb 的磷酸化，阻滞 CDK4/6 依赖性细胞从 G1 期进入 S 期，抑制细胞增值。毒理研究：遗传毒性：盐酸来罗西利的 Ames 试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，小鼠体内骨髓微核试验结果为阳性。生殖毒性：盐酸来罗西利未进行生育力试验，在犬 13 周重复给药毒性试验中，本品口给药可引起雄性动物睾丸萎缩和附睾精子数量减少。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于器官发生期（妊娠第 6-17 天）经口给予盐酸来罗西利 1、10、30 mg/kg/天，未见母体毒性； ≥ 10 mg/kg/天（按 AUC 计，约为人临床推荐剂量 300 mg/天的 21 倍）剂量下可见胎仔体重、身长，骨骼发育迟缓（胸骨数降低、胸骨骨化率降低，30 mg/kg/天还可见骶尾骨数降低），30 mg/kg/天剂量可见子宫连胎重降低、尾长降低、胎仔骨骼畸形率升高（胸椎分裂）、骨骼变异率升高（短肋、胸椎哑铃型骨化/左侧单侧骨化/右侧单侧骨化）等。兔胚胎-胎仔发育毒性剂量探索试验中，妊娠兔于器官发生期（妊娠第 6-19 天）经口给予盐酸来罗西利 30、60、130 mg/kg/天，130 mg/kg/天剂量下可见明显母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性；母体毒性包括死亡、摄食量和体重降低；胚胎-胎仔发育毒性包括活胎数和活胎率降低、着床后丢失率升高、活胎仔减少、吸收胎数和吸收胎率升高（总、着床前、着床后吸收胎数和吸收胎率均升高），并可见胸骨发育迟缓，未见对胎仔外观、内脏等影响，但由于该剂量下活胎仔数量较少，本品对胎仔外观、内脏和骨骼的观察结果仅供参考。60 mg/kg 剂量下可见活胎仔体重降低、雌性胎仔身长降低。未开展兔正式胚胎-胎仔发育毒性试验。盐酸来罗西利可透过大鼠胎盘屏障。致癌性：盐酸来罗西利尚未开展致癌性试验。
- 【药代动力学】在晚期乳腺癌患者中来罗西利联合氟维司群给药的药代动力学特征显示（Ib/II 期研究 G1T38-02），在 200-650 mg 每日 1 次以及 100-250 mg 每日 2 次的剂量范围内，来罗西利暴露量（Cmax和 AUC）的增加与剂量大致成线性比例关系。吸收：来罗西利 150 mg 每日 2 次给药达到稳态后，患者体内的达峰时间（Tmax）中位值（最小值-最大值）为 5 h（2-7 h），稳态峰浓度几何平均值（几何 CV）为 25.4 ng/mL（29.7%），稳态谷浓度几何平均值（CV%）为 13.9 ng/mL（40.8%）。在每日 2 次给药情况下，来罗西利暴露量的蓄积比约为 2 倍。食物影响：健康受试者高脂餐后单次给予来罗西利 200 mg 后，来罗西利的 Cmax、AUC0-t和 AUC0-∞较空腹状态下分别升高了 39.0%、30.1%、28.7%，结合来罗西利临床用药的安全性和暴露量数据，推荐本品与餐同服药。分布：体外血浆蛋白结合率研究结果表明，来罗西利在 5μM 浓度下与人血浆蛋白结合率为 87.2%。来罗西利在人的全血和血浆分配比为 0.83。代谢：体外研究表明，CYP3A4 和 CYP2C8 是来罗西利人肝微粒体代谢产物生成的主要途径。6 例健康男性受试者单次口服 150 mg[14C]来罗西利后，除原形外，共发现 10 个主要代谢产物，其为 I 相代谢产物 9 个，II 相代谢产物 1 个。来罗西利在人体内的主要代谢途径为氧化、N-去异丙基和葡萄糖醛酸结合。消除：乳腺癌患者单次口服 150 mg 来罗西利，在患者体内的消除半衰期几何平均值（CV%）为 21.9 h（22.8%），表观清除率几何平均值（CV%）为 622L/h（32.5%）。排泄：6 例健康男性受试者单次口服 150 mg[14C]来罗西利后，尿粪中放射性物质的平均总回收率约 100%，其中粪便排泄约占给药剂量的 95.0%，尿液排泄约占给药剂量的 6.3%。
- 【生产厂家】美国Quotient Sciences - Philadelphia, LLC
- 【代理商】亿腾医药(苏州)有限公司
- 【药品上市许可持有人】美国Genor Biopharma(USA), Inc.
- 【批准文号】国药准字HJ20250063
- 【生产地址】美国3 Chelsea Pkwy Ste 305, Boothwyn, PA 19061-1341, USA
- 【药品本位码】86985437000017
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