注射用坦昔妥单抗价格对比 明诺凯

【产品名称】注射用坦昔妥单抗

【商品名/商标】明诺凯/MINJUVI

【规格】200mg

【主要成分】本品活性成份为坦普妥单抗。坦昔妥单抗是通过DNA重组技术由中国仓鼠卵巢细胞表达制备的抗CD19人源化单克隆抗体(IgG亚类)。辅料：枸橼酸钠二水合物，枸橼酸一水合物，海藻糖二水合物，聚山梨酯20。

【性状】本品为白色至淡黄色饼状物，复溶后为无色至淡黄色溶液。

【功能主治/适应症】明诺凯注射用坦昔妥单抗联合来那度胺适用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植(ASCT)的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成人患者。本品基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。

【用法用量】本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。本品为静脉输注。不能采用静脉内推注或快速注射。推荐的预防用药：应在坦昔妥单抗输注前30分钟至2小时给予预防用药，以降低发生输液相关反应的风险。对于前3次输注期间未发生输液相关反应的患者，后续输注可选择不使用预防用药。预防用药可包括退热药(如扑热息痛)、组胺H1受体阻滞剂(如苯海拉明)、组胺H2受体阻滞剂(如西咪替丁)和/或糖皮质激素(如甲泼尼龙)。输液相关反应的治疗：如果发生输液相关反应(2级或以上)，应中断输注。此外，应对症状进行适当的药物治疗。在体征和症状消退或降至1级后，可以降低输注速率重新开始坦昔妥单抗输注(参见表1)。如果患者发生1-3级输液相关反应，则应在后续坦昔妥单抗输注前给予预防用药。推荐剂量：坦昔妥单抗的推荐剂量为12mg/kg体重，根据以下时间表通过静脉输注给药：·第1个周期：在该周期的第1、4、8、15和22天输注。·第2和第3个周期：在每个周期的第1、8、15和22天输注。·第4个周期自至疾病进展：在每个周期的第1天和第15天输注。每个周期为28天。此外，患者应在每个周期的第1-21天自行服用来那度胺，推荐起始剂量为每日25mg。可根据来那度胺产品说明书调整起始剂量和后续给药方案。坦昔妥单抗与来那度胺联合治疗最多12个周期。随后患者应在每个28天周期的第1天和第15天继续接受坦昔妥单抗输注单药治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。剂量调整详见纸质说明书。特殊人群用药：肝功能损害：本品在轻度肝功能不全患者中无需进行剂量调整(参见[临床药理])。目前尚无在中度或重度肝功能不全患者中使用本品的数据。肾功能损害：本品在轻度或中度肾功能不全患者中无需进行剂量调整(参见[临床药理])，目前尚无在重度肾功能不全患者中使用本品的数据。老年用药：老年患者(≥65岁)无需进行剂量调整(参见[老年用药])。儿童用药：尚无本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性数据。给药方法：静脉输注前，必须由专业医疗人员使用无菌注射用水复溶坦昔妥单抗(复溶后，每毫升溶液含坦昔妥单抗40mg)，并缓慢注入0.9%氯化钠的输液袋中稀释。复溶和稀释坦昔妥单抗时应采用无菌操作技术。应按照适当的操作程序配制抗肿瘤药物。复溶：·根据患者体重确定坦昔妥单抗的剂量，每kg体重乘以12mg。然后计算所需的坦昔妥单抗瓶数(每瓶含200mg坦昔妥单抗)。·使用无菌注射器，向每个坦昔妥单抗西林瓶中缓慢加入5.0mL无菌注射用水。使注射用水流向瓶壁，而不是直接流向冻干粉。·轻轻旋转晃动复溶后的西林瓶以促使冻干粉溶解。请勿剧烈振摇或旋转。在所有固体完全溶解之前，请勿抽取内容物。冻干粉应在5分钟内完全溶解。·复溶后的溶液应为无色至淡黄色溶液。在继续操作之前，通过目视检查西林瓶，确保没有颗粒物质或变色。如果溶液浑浊、变色或含有可见异物，则丢弃西林瓶。稀释：·使用250mL9mg/mL(0.9%)氯化钠注射液的输液袋。·根据所需剂量，计算需要的40mg/mL坦昔妥单抗复溶溶液总量。从输液袋中抽取等量氯化钠注射液并丢弃。·从西林瓶中抽取计算的坦昔妥单抗复溶溶液总量(mL)，缓慢注入9mg/mL(0.9%)氯化钠输液袋中。将西林瓶中剩余的未使用坦昔妥单抗溶液丢弃。·坦昔妥单抗稀释后溶液的最终浓度应为2-8mg/mL。·缓慢倒置静脉输液袋，使输液袋内容物充分混匀。切勿振摇。给药：坦昔妥单抗在复溶和稀释后通过静脉输注给药。·对于第1个周期的首次输注，最初30分钟内的静脉输注速率应为70mL/h。之后应提高输注速率，在2.5小时内完成首次输注。·后续所有输注均应在1.5-2小时内完成。·如果发生不良反应，应考虑使用表1提供的推荐剂量调整方案。·坦昔妥单抗不得通过同一输液管与其他药品同时给药。·坦昔妥单抗不得通过静脉推注给药或大剂量静脉输注给药。储存要求：复溶后溶液(稀释前)：从微生物学角度，复溶后溶液应立即使用。如未立即使用，除非复溶操作是在明确的无菌条件下完成，可在2℃-8℃下放置不应超过30天或25℃下不超过24小时。切勿冷冻或振摇。稀释后溶液(输注用)：从微生物学角度，稀释后溶液应立即使用。如未立即使用，除非稀释操作是在明确的无菌条件下完成，可在2℃-8℃下放置不应超过14天，随后在25℃下不超过24小时，切勿冷冻或振摇。应根据当地法规要求处置所有未使用的药品或废弃物。

【不良反应】以下不良反应的详细内容请参见说明书[注意事项]。·输液相关反应。·骨髓抑制。·感染。·进行性多灶性脑白质病。·肿瘤溶解综合征。临床试验经验：由于各项临床试验的实施条件不尽相同，因此在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的不良反应发生率。安全性特征总结：在境外关键临床试验MOR208C203(L-MIND)研究中评价了坦昔妥单抗联合来那度胺在治疗和随访期间发生的药物不良反应。该研究纳入了81例复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者(参见[临床试验])。患者接受坦昔妥单抗治疗的中位时间为7.7个月。临床试验中的不良反应发生率是基于全因不良事件发生率。其中部分不良反应可能由使用本品以外的其他原因所致，例如疾病、其他药品或与坦昔妥单抗无关的事件。使用本品后最常见的不良反应包括：感染(73%)、中性粒细胞减少症(51%)、乏力(40%)、贫血(36%)、腹泻(36%)、血小板减少症(31%)、咳嗽(26%)、外周水肿(24%)、发热(24%)和食欲减退(22%)。最常见的严重不良反应为感染(26%)，包括感染性肺炎(7%)和发热性中性粒细胞减少症(6%)。有15%的患者因不良反应导致永久停用坦昔妥单抗。导致永久停用坦昔妥单抗的最常见不良反应为感染及侵染类疾病(5%)、各类神经系统疾病(2.5%)和呼吸系统、胸及纵隔疾病(2.5%)。因不良反应即调整剂量或暂停给药的发生率为65%。导致坦昔妥单抗治疗暂停的最常见不良反应为血液及淋巴系统疾病(41%)。不良反应列表详见纸质说明书。与联合来那度胺治疗相比，坦昔妥单抗单药治疗时的非血液系统不良反应(包括食欲减退、乏力、低钾血症、便秘、恶心、肌痉挛、呼吸困难和C反应蛋白升高)发生率降低至少10%。ICP-CL-00901研究是一项在中国复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中进行的桥接研究。ICP-CL-00901研究和MOR208C203(L-MIND)研究中受试者总体不良反应比例和类别基本一致，整体安全性良好。特定不良反应的描述：骨髓抑制：坦昔妥单抗治疗可引起严重或重度骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血(参见[用法用量]和[注意事项])。在L-MIND研究中，有65.4%接受坦昔妥单抗治疗的患者发生骨髓抑制(如中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症或贫血)。骨髓抑制可通过减量或暂停来那度胺给药、暂停坦昔妥单抗给药和/或给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)进行处理(参见[用法用量]和[注意事项])。骨髓抑制导致41%的患者暂停坦昔妥单抗治疗，1.2%的患者终止坦昔妥单抗治疗。中性粒细胞减少症/发热性中性粒细胞减少症：中性粒细胞减少症发生率为51%，其中3级或4级中性粒细胞减少症发生率为49%，3级或4级发热性中性粒细胞减少症发生率为12%。任何中性粒细胞减少症不良反应的中位持续时间为8天(范围1-222天)；至首次发生中性粒细胞减少症的中位时间为49天(范围1-994天)。血小板减少症：血小板减少症发生率为31%，其中3级或4级血小板减少症发生率为17%。任何血小板减少症不良反应的中位持续时间为11天(范围1-470天)；至首次发生血小板减少症的中位时间为71天(范围1-358天)。贫血：贫血发生率为36%，其中3级或4级贫血发生率为7%。任何贫血不良反应的中位持续时间为15天(范围1-535天)；至首次发生贫血的中位时间为49天(苑围1-1129天)。当L-MIND研究中的患者从坦昔妥单抗和来那度胺联合给药(联合治疗期)更换为坦昔妥单抗单药治疗(扩展单药治疗期)时，血液系统不良事件(包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血)发生率至少降低20%；坦昔妥单抗单药治疗时未报告发生发热性中性粒细胞减少症(参见[用法用量]和[注意事项])。感染：在L-MIND研究中，有73%的患者发生感染，其中3级或4级感染发生率为28%。最常报告的≥3级感染包括感染性肺炎(7%)、呼吸道感染(4.9%)、尿路感染(4.9%)和脓毒症(4.9%)。在末次治疗后30天内，有＜1%的患者发生致死性感染(感染性肺炎)。至首次发生3级或4级感染的中位时间为62.5天(4-1014天)。任何感染的中位持续时间为11天(1-392天)。感染处理建议参见[注意事项]。感染导致27%的患者暂停坦昔妥单抗给药，4.9%的患者终止坦昔妥单抗治疗。输液相关反应：在L-MIND研究中，有6%的患者发生输液相关反应。所有输液相关反应均为1级，且在发生当天痊愈。80%的输液相关反应发生在第1周期或第2周期，症状包括寒战、潮红、呼吸困难和高血压(参见[用法用量]和[注意事项])。免疫原性：在297例接受坦昔妥单抗治疗的患者中，未观察到治疗中出现或治疗诱导的抗坦昔妥单抗抗体。在18例患者(共297例患者，61%)中检测到预存的抗坦昔妥单抗抗体，对坦昔妥单抗的药代动力学、有效性或安全性均无影响。上市后经验：不适用。

【禁忌】本品禁用于已知对坦昔妥单抗或制剂中所含任何辅料过敏的患者。

【注意事项】可追溯性：为了提高生物制品的可追溯性，应在患者档案中明确记录所用药品的名称和批号。输液相关反应：坦昔妥单抗可能发生输液相关反应，在首次输注时更加常见(参见[不良反应])。应在整个输注过程中密切监测患者。应告知患者，如果在输注后24小时内出现输液相关反应的体征和症状，包括发热、寒战、皮疹或呼吸问题，需联系医护专业人员。在开始输注坦昔妥单抗前应给予患者预防用药。应根据输液相关反应的严重程度中断或终止坦昔妥单抗输注，并进行适当的医学处理(参见[用法用量])。骨髓抑制：坦昔妥单抗治疗可引起严重和/或重度骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血(参见[不良反应])。应在每个治疗周期给药前及整个治疗期间监测全血细胞计数。应根据不良反应的严重程度暂停坦昔妥单抗输注(参见[用法用量])。来那度胺剂量调整方案请参见来那度胺说明书。中性粒细胞减少症：坦昔妥单抗治疗期间曾经报告过中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。应考虑给予G-CSF治疗，尤其是发生3级或4级中性粒细胞减少症的患者。应预判、评估和治疗感染的任何症状或体征。血小板减少症：坦昔妥单抗治疗期间曾经报告过血小板减少症。应考虑暂停可能增加出血风险的合并用药(例如血小板抑制剂和抗凝剂)。应告知患者，如发现瘀伤或出血等体征或症状，需立即报告。感染：坦昔妥单抗治疗期间可能发生致死性感染和严重感染，包括机会性感染。对于存在活动性感染的患者，只有在感染得到适当治疗且控制良好的情况下才能接受坦昔妥单抗给药。有反复或慢性感染病史的患者发生感染的风险可能增加，应进行适当监测。应告知患者，如出现发热或其他潜在感染迹象，例如寒战、咳嗽或排尿疼痛，须联系医护人员。进行性多灶性脑白质病：在使用坦昔妥单抗联合治疗期间曾经报告过进行性多灶性脑白质病(PML)。应监测患者是否出现可能提示PML的新发或恶化的神经系统症状或体征。PML的症状具有非特异性，可能因大脑累及区域而不同。这些症状包括精神状态改变、记忆丧失、语言障碍、运动功能障碍(轻偏瘫或单肢局部麻痹)、肢体共济失调、步态共济失调以及视觉症状，如偏盲和复视。如果疑似存在PML，必须立即停止坦昔妥单抗的进一步给药。应考虑转诊至神经科医生。适当的诊断措施可能包括MRI扫描、脑脊液中JC病毒DNA的检测以及重复进行的神经系统评估。如果确诊为PML，必须永久停用坦昔妥单抗。肿瘤溶解综合征：高肿瘤负荷和快速增殖性肿瘤患者发生肿瘤溶解综合征的风险可能增加。DLBCL患者在坦昔妥单抗治疗期间曾经发生过肿瘤溶解综合征。在坦昔妥单抗治疗前，应根据当地指南采取适当的措施/预防用药。在坦昔妥单抗治疗期间，应密切监测患者是否出现肿瘤溶解综合征。免疫接种：尚未研究过在坦昔妥单抗治疗后接受活疫苗免疫接种的安全性，同时不推荐在坦昔妥单抗治疗期间接种活疫苗。对驾驶和机械操控能力的影响：对驾驶和机械操控能力无影响或影响可忽略不计。然而，接受坦普妥单抗治疗的患者曾经报告发生疲乏，在驾驶或操控机械时应考虑到这一点。

【药物相互作用】尚未开展药物相互作用研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期女性患者不应使用坦昔妥单抗联合来那度胺治疗。另请同时参阅来那度胺说明书。妊娠：尚未对坦昔妥单抗开展生殖毒性和发育毒性研究。目前尚无孕妇使用坦昔妥单抗的相关数据。然而，已知IgG可穿过胎盘，根据药理学特性，坦昔妥单抗可能导致胎儿B细胞耗竭(参见[临床药理])。如果曾经在妊娠期间用药，应监测新生儿是否出现B细胞耗竭，并推迟活病毒疫苗接种，直至婴儿的B细胞计数恢复(参见[注意事项])。不推荐在妊娠期间和未采取避孕措施的有生育能力的女性中使用坦昔妥单抗。来那度胺可导致胚胎-胎儿损害，除非符合来那度胺妊娠防范计划的所有条件，否则严禁在妊娠期和有生育能力的女性中使用。哺乳期用药：目前尚不清楚坦昔妥单抗是否经人乳分泌。然而，已知母体IgG可经人乳分泌。目前尚无哺乳期女性使用坦昔妥单抗的相关数据，因此不能排除对母乳喂养儿童的风险。建议女性在坦昔妥单抗治疗期间和末次给药后至少3个月内不要哺乳。避孕：建议有生育能力的女性在坦昔妥单抗治疗期间以及治疗结束后至少3个月内采取有效的避孕措施。生育力：尚未进行过具体研究来评估坦昔妥单抗对生育力的潜在影响。在动物重复给药毒性研究中，未观察到对雄性和雌性生殖器官的不良影响(参见[药理毒理])。

【老年患者用药】在L-MIND研究接受治疗的81例患者中，56例(69%)患者年龄＞65岁。＞65岁患者治疗中出现的严重不良事件发生率为55%，数值上高于≤65岁患者(44%)。在意向治疗(ITT)数据集的81例患者中，年龄在70岁及以下的患者有36例，年龄在70岁以上的患者有45例。70岁及以下患者与70岁以上患者之间未观察到有效性存在总体差异(参见[用法用量]和[临床药理])。在ICP-CL-00901研究接受治疗的52例患者中，＞65岁患者治疗中出现的严重不良事件发生率为52.4%。年龄在70岁及以下的患者有42例(80.8%)，年龄在70岁以上的患者有10例(19.2%)。两者之间未观察到有效性的明显差异(参见[用法用量]和[临床药理])。

【药理毒理】药理作用：坦昔妥单抗为Fc段修饰的单克隆抗体，可与前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞以及多种B细胞淋巴瘤(包括弥漫大B细胞淋巴瘤，DLBCL)表面表达的CD19抗原结合。坦昔妥单抗与CD19结合后，通过细胞凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和抗体依赖性细胞介导的细胞吞噬作用(ADCP)。在DLBCL肿瘤细胞中开展的体外研究中，与单用坦昔妥单抗或来那度胺相比，两药联用可增强ADCC活性。毒理研究：遗传毒性：坦昔妥单抗尚未开展遗传毒性试验。生殖毒性：坦昔妥单抗尚未开展生殖毒性试验。坦昔妥单抗为IgG抗体，能透过胎盘屏障，使得胎儿直接暴露于药物并可导致胎儿B淋巴细胞耗竭。坦昔妥单抗尚未开展生育力试验。在食蟹猴13周重复给药毒性试验中，最高达100mg/kg/周剂量下(以AUC计，约为临床剂量12mg/kg/周下人暴露量的9倍)未观察到对雄性和雌性生殖器官的不良影响。致癌性：坦昔妥单抗尚未开展致癌性试验。

【药物过量】如果出现用药过量，应密切观察患者的不良反应体征或症状，并酌情给予支持治疗。

【贮藏】置于外包装盒中，于2℃～8℃避光保存和运输。复溶后溶液和稀释溶液不得冷冻或振摇，详见[用法用量]。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【有效期】24个月

【生产厂家】德国Baxter Oncology GmbH

【代理商】北京诺诚健华医药科技有限公司

【药品上市许可持有人】荷兰Incyte Biosciences Distribution B.V.

【批准文号】国药准字SJ20250018

【生产地址】德国Kantstraβe 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany

【药品本位码】86984133000031