第二代长效TPO受体激动剂罗普司亭N01获批上市

2024年4月11日，国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，齐鲁制药的瑞立升®（罗普司亭N01）获得批准，用于治疗原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。

罗普司亭N01是第二代长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），此前，原研罗普司亭已在全球70多个国家和地区获批上市。本次罗普司亭N01获批将为中国ITP患者带来全新的治疗选择。

原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia, ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点，主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞免疫异常活化，共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。成人ITP 年发病率为（2～10）/10 万，60 岁以上老年人是高发群体。该病临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。老年患者致命性出血发生风险明显高于年轻患者。ITP患者常存在乏力、焦虑症状，也极大影响了生活质量。

ITP的一线治疗主要是糖皮质激素和免疫球蛋白，如果一线治疗失败或复发，则需要进行二线治疗。近年来，随着ITP发病机制的深入研究，针对血小板生成减少或无效生成，促血小板生成药物迅速发展并应用于临床。第一代TPO药物为聚乙二醇化人巨核细胞生长发育因子(PEG-rhMGDF)和重组人血小板生成素(rhTPO)，在rhTPO临床研究中，单用达那唑的应答率为36.5%，rhTPO联合达那唑的PLT应答率为60%，仍然有40%的患者治疗无应答[2]。

第二代TPO受体激动剂主要为大分子药物罗普司亭和小分子类如艾曲泊帕乙醇胺、海曲泊帕等[3]。小分子类药物需要每天服用，且易引起肝功能损伤，已被FDA警示需要密切监测肝功能，影响了其长期应用的安全性。

与rhTPO和艾曲泊帕等不同，罗普司亭是通过DNA重组技术产生的人TPO模拟肽，由二硫键连接人Kappa轻链与IgG1重链的Fc恒定区形成的4肽结构域，可结合巨核细胞表面的TPO受体，激活其内源性通路促进巨核细胞产生血小板。Fc恒定区可延长药物的半衰期，因此罗普司亭每周仅需给药1次。另外，罗普司亭不具有内源TPO同源性序列，因此不会引起交叉反应产生中和抗体[4]。瑞立升®（罗普司亭N01）由齐鲁制药历时15年，从研发到报产，其药学特性、升板有效性和持续性、安全性均与原研药基本一致。